不同剂量的阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的效果观察

王占峰

(焦作市第二人民医院康复医学科，河南 焦作 454100)

急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS)是临床常见的脑血管疾病，多因脑部供血动脉血栓或粥样硬化引起，造成血管通道受阻，致使大脑局部急性供血不足，继而引起脑组织缺血性坏死[1-2]。AIS患者多伴有头痛、恶心、语言障碍，甚至神志丧失，严重威胁患者的生命健康。目前，静脉溶栓治疗是挽救AIS患者生命的一线方案，可有效疏通血管，减轻患者脑神经损伤；阿替普酶是常用的溶栓药物[3-4]。由于不同的药物剂量，产生的效果不同，故临床上对使用的剂量仍存在诸多争议[5]。笔者探讨不同剂量的阿替普酶静脉溶栓对AIS患者神经功能、生活能力及不良反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2018年11月至2020年6月，焦作市第二人民医院收治的60例AIS患者，随机分为两组。A组32例，男18例，女14例；年龄58～69岁，平均64岁；发病至就诊时间2.0～4.5 h，平均3.2 h；高血压11例，高血脂8例，糖尿病13例。B组28例，男17例，女11例；年龄57～70岁，平均63岁；发病至就诊时间1.5～4.5 h，平均3.3 h；高血压10例，高血脂7例，糖尿病11例。两组一般资料具有可比性。本研究经本医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[6]中相关诊断标准；②研究前1个月内未接受其他治疗；③临床资料完善。

排除标准：①严重神经功能缺损；②痫性；③活动性内出血；④电子计算机断层扫描(computed tomography，CT)显示，多脑叶梗死。

1.2 方法

两组予以常规治疗，口服阿司匹林肠溶片(临汾宝珠制药有限公司，规格：25 mg×100片)，2片/次，1次/d；口服硫酸氢氯吡格雷片(石药集团欧意药业有限公司，规格：75 mg×30片)，1片/次，1次/d。A组在常规治疗前，以3 mg/h泵入注射用阿替普酶(勃林格殷格翰制药公司，规格：20 mg/支)，剂量为50 mg。B组在常规治疗前，先静脉推注5.5 mg阿替普酶静脉溶栓，然后以3 mg/h泵入阿替普酶，剂量为20 mg。

1.3 观察指标

①神经功能：采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale，NIHSS)[7]评估溶栓前、溶栓7 d后的神经功能，该量表包括意识水平、视野、上肢运动、下肢运动、凝视等5项内容，总分为42分，分数越高则表示神经功能越差；②生活能力：采用日常生活活动能力评定量表(activity of daily living，ADL)[8]评估溶栓前、溶栓7 d后的日常生活活动能力，该量表主要包含大便(10分)、小便(10分)、修饰(5分)、用厕(10分)、进食(10分)、转移(15分)、活动(15分)、穿衣(10分)、上下楼梯(10分)、洗澡(5分)，总分为100分，分值越高则表示患者生活能力越好；③不良反应：溶栓7 d后，颅内出血、牙龈出血、消化道出血、血尿。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 神经功能与生活能力

溶栓7 d后，两组NIHSS评分均低于溶栓前，ADL评分均高于溶栓前，且A组NIHSS评分低于B组，ADL评分高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组神经功能与生活能力比较(分，

与溶栓前比较，*P<0.05

2.2 不良反应

A组不良反应率15.63%，B组不良反应率14.29%，两组比较，差异无统计学意义(χ2=0.0473，P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

AIS为临床常见疾病，多因饮食、情绪等因素引发脑血管闭塞而发病，主要表现为肢体瘫痪、语言障碍等[9-10]。AIS具有高发病率、高致死率等特点，及时采取有效的干预措施，改善脑部血流，对预后具有重要意义。目前，静脉溶栓是治疗AIS的一线方案，即通过静脉血管内给予溶解血栓的药物，达到疏通血管的目的[11]。阿替普酶是治疗AIS的常用溶栓药物，可快速恢复患者梗死区的血流量，有效改善神经功能，但部分患者在阿替普酶静脉溶栓后，出现不同程度的并发症，而降低药物剂量可能会影响疗效[12]。因此，明确合适的剂量是应用阿替普酶治疗AIS取得最佳疗效的关键。

AIS患者脑组织血液供应出现异常，局部动脉供血障碍，导致大脑出现缺血、缺氧症状，引起脑组织病变或坏死，严重影响患者的神经功能，降低生活自理能力。本研究结果显示，溶栓7 d后，两组NIHSS评分均低于溶栓前，ADL评分均高于溶栓前，且A组NIHSS评分低于B组，ADL评分高于B组。提示高剂量阿替普酶(50 mg)静脉溶栓的效果更佳，可改善AIS患者神经功能，提升日常生活活动能力。阿替普酶为第三代溶栓药，主要成分为糖蛋白，内部含有526个氨基酸，能够通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合并转变成为纤溶酶，而纤溶酶可有效降解纤维蛋白、溶解血块，对脑血管紧缩具有较好的疏通作用，降低脑神经缺损程度[13]。阿替普酶的剂量越高，溶栓作用就越强，缺血区的血流供应恢复越快，患者的神经功能缺损小，生活自理能力恢复快。但增加阿替普酶的剂量可能会增加不良反应[14]。因此，本研究还观察了阿替普酶静脉溶栓的剂量与不良反应，结果显示，20 mg和50 mg的阿替普酶静脉溶栓，不良反应没有明显差异。提示研究剂量范围内，出血风险低，具有较高的安全性。

综上所述，高剂量阿替普酶(50 mg)静脉溶栓给药方案可有效降低AIS患者神经功能损伤，恢复生活能力，且安全性较高。