外耳道冲洗联合曲安奈德益康唑乳膏涂抹治疗真菌性外耳道炎的效果

张卫杰，李利红，李 瑛，毕瑞鹏

(河南省直第三人民医院耳鼻喉咽喉头颈外科，河南 郑州 450000)

真菌性外耳道炎是外耳道皮肤被曲霉菌、白色念珠菌等致病真菌感染所致，常以外耳道瘙痒、胀痛、局部皮肤溃烂等为临床表现[1]。临床常规以耳内镜清理外耳道，并实施酒精灌耳，但该方案不能彻底清除曲霉菌、白色念珠菌等致病菌，常致真菌感染迁延不愈或复发[2]。曲安奈德益康唑乳膏是硝酸益康唑和曲安奈德组成的复方制剂，具有抗真菌和抗过敏的双重功效。本研究探讨外耳道冲洗联合曲安奈德益康唑乳膏涂抹治疗真菌性外耳道炎的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017年6月至2019年6月，河南省直第三人民医院门诊接受治疗的105例真菌性外耳道炎患者，按照随机化法分为对照组和观察组。对照组52例，男22例，女30例；年龄40～60岁，平均(49.4±4.2)岁；病程1～4周，平均(2.2±0.3)周；左侧17例，右侧15例，双侧20例。观察组53例，男24例，女29例；年龄41～59岁，平均(48.9±4.2)岁；病程1～4周，平均(2.3±0.2)周；患耳侧别为左侧16例，右侧18例，双侧19例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意，签署知情同意书。

纳入标准：①符合《耳鼻喉炎头颈外科学》[3]中关于外耳道真菌炎诊断标准，且经真菌病原学检查确诊；②初次发病，且入组前未接受全身抗真菌药物治疗；③耳道痒、胀等临床表现。

排除标准：①涂片及镜检无孢子或菌丝；②近期接受过相关治疗，且对本研究药物过敏；③其他原因引起的外耳道炎；④未控制糖尿病；⑤依从性差，无法随访。

1.2 方法

指导患者保持耳道清洁干燥，戒除不良挖耳习惯，避免外耳道进水等。先耳内镜下清理外耳道内真菌病变：患者仰卧头偏向健侧，在直径2.7 mm广角0°耳内窥镜(型号：C0030)下，根据患者耳道及其分泌物情况选择耵聍钩、膝状镊等清理外耳道，将外耳道及鼓膜表面真菌丝等完全清理干净。对于外耳道较为狭窄者，一次难以清理，可视情况在给予药物治疗后，再次清理。在此基础上，对照组实施酒精灌耳：在患侧外耳道内滴入75%医用酒精灌洗，持续30 s，2次/d，连续治疗1周。观察组在对照组基础上，予以曲安奈德益康唑乳膏涂抹：在耳内镜下将沾有曲安奈德益康唑乳膏(西安杨森制药有限公司，国药准字：H20000454)的细小棉球用麦氏钳夹住，并均匀涂抹至外耳道、鼓膜表面病变区域，1次/d，连续治疗2周后，每周复诊治疗1次，共治疗1个月。两组均随访观察半年。

1.3 观察指标

①治疗效果：治疗后，外耳道清洁干燥，局部皮肤无红肿、糜烂，临床症状消失且真菌镜检阴性为显效；外耳道清洁，轻度充血，临床症状明显改善且真菌镜检阴性为有效；临床症状无明显改善且真菌涂片阳性为无效。②真菌转阴率：治疗后，外耳道内曲霉菌、白假丝酵母菌、青霉菌等真菌转阴率。转阴率=(曲霉菌、白假丝酵母菌与青霉菌转阴数之和/总例数)×100%。③不良反应：治疗期间头晕、耳鸣、红肿。④复发率：复发率=(复发例数/总例数)×100%[4]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

治疗后半年内，观察组复发率1.8%，低于对照组11.5%(χ2=3.930，P<0.05)；观察组治疗效果优于对照组(Z=6.428，P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 真菌转阴

治疗后，观察组真菌转阴率84.9%，高于对照组67.3%(χ2=4.481，P<0.05)。见表2。

表2 治疗后两组真菌培养分析(n，%)

2.3 不良反应

治疗期间，对照组头晕4例，耳鸣5例，红肿5例，发生率26.9%；观察组头晕2例，耳鸣3例，红肿1例，发生率11.3%，低于对照组(χ2=4.144，P<0.05)。

3 讨论

真菌性外耳道炎[5]常与急性细菌性外耳道炎相混淆，是临床常见的皮肤感染性传染疾病，其发病率高且经久不愈。临床常采用耳内镜下清理外耳道内真菌病变，保持外耳道清洁干燥，然后予以酒精涂抹，阻止真菌繁殖，提高治疗效果[6]。但由于真菌性外耳道炎的致病菌种类多(包括青霉菌、毛霉菌、曲霉菌以及念珠菌等)，繁殖能力强，酒精治疗难以快速转阴，治疗效果有限[7]。曲安奈德益康唑乳膏是0.1%曲安奈德和1%硝酸益康唑组成的复方制剂，其中曲安奈德为中效糖皮质激素，可有效控制毛细血管通透性，减少血液渗出，阻碍结缔组织增生，抑制炎症细胞因子释放，减少局部炎性细胞浸润，抑制变态反应；硝酸益康唑能干扰细胞色素P450活性，进而抑制真菌细胞膜的固醇类-麦角固醇的生物合成，影响其通透性，干扰细胞内代谢，有效防止真菌细胞吸收营养物质，促使真菌细胞损伤加剧。联合应用有抗真菌和抗过敏的双重效应，能提高治疗效果。

本研究中，观察组治疗效果优于对照组。说明外耳道冲洗联合曲安奈德益康唑乳膏涂抹可提高真菌性外耳道炎的治疗效果。内镜下外耳道冲洗视野清晰，且能确保外耳道内全方面彻底冲洗，与此同时，局部进行曲安奈德益康唑乳膏涂抹能确保局部病灶药物浓度。且曲安奈德益康唑乳膏是由曲安奈德和硝酸益康唑组成的复方制剂，其中曲安奈德能减少局部炎性细胞浸润，抑制变态反应[8]，硝酸益康唑能影响细胞膜通透性的同时，干扰细胞膜合成，具备抗真菌和抗过敏的双重作用，以提高治疗效果。另外，治疗后，观察组半年内复发率1.8%，低于对照组11.5%。说明外耳道冲洗联合曲安奈德益康唑乳膏涂抹可降低真菌性外耳道炎的复发率。这可能与曲安奈德益康唑乳膏中曲安奈德为中效糖皮质激素，能加速真菌生长，使真菌处于分裂活跃期，可增强硝酸益康唑的杀菌作用，同时硝酸益康唑作用于真菌细胞膜，产生的甲基化醇中间产物，有效防止真菌细胞吸收营养物质，进一步加剧其损伤，进而降低真菌性外耳道炎的复发率。

曲霉菌、白假丝酵母菌、青霉菌是真菌性外耳道炎常见的致病菌[9]，其真菌培养阳性说明疾病未好转，反之疾病好转，为此，评价上述真菌转阴率具有重要意义。本研究中，治疗后，观察组真菌转阴率84.9%，高于对照组67.3%。说明外耳道冲洗联合曲安奈德益康唑乳膏涂抹可降低真菌性外耳道炎，提高真菌转阴率。曲安奈德益康唑乳膏中曲安奈德能阻碍淋巴细胞向炎症部位迁移，抑制结缔组织增生，进而控制炎症介质的释放，发挥其抗炎效应[10]。同时硝酸益康唑抑制真菌细胞膜的固醇类-麦角固醇的生物合成，影响细胞膜通透性，干扰细胞合成，产生甲基化醇中间产物，扰乱真菌细胞内代谢水平，损伤真菌细胞，提高真菌转阴率。本研究中，观察组治疗期间不良反应发生率11.3%，低于对照组26.9%。说明外耳道冲洗联合曲安奈德益康唑乳膏涂抹可降低真菌性外耳道炎不良反应发生率[11]。

综上所述，外耳道冲洗联合曲安奈德益康唑乳膏涂抹治疗真菌性外耳道炎可促进真菌转阴，提高治疗效果，降低不良反应。