大剂量氨溴索静脉滴注对老年非小细胞肺癌(NSCLC)肺叶切除术后患者的疗效观察

赵颜祺，王 耿

(汝州市第一人民医院a.呼吸与危重症科；b.胸心外科，河南 汝州 467599)

非小细胞肺癌源自于支气管黏膜上皮或肺泡黏膜上皮，占肺癌患者的80%以上，在吸烟或被动吸烟人群中高发，它也是一种多发于老年人的恶性肿瘤[1]。非小细胞肺癌的临床表现以咳嗽、咯血、呼吸困难等为主，严重危害患者的身心健康[2]。胸腔镜肺叶切除术是治疗非小细胞肺癌的常用方法，通过手术可切除病灶肺叶、防止癌细胞转移，延长患者的生存时间[3]。但手术会损伤肺组织，肺功能下降，引起炎症反应，并发心血管病等[4]。因此，降低术后肺组织损伤，防治术后肺组织炎症反应等，对改善胸腔镜肺叶切除术后患者的预后有重要意义[5]。氨溴索可促进呼吸道内部黏稠分泌物的排除，减少黏液滞留，促进排痰，减轻气道炎症反应[6]。因中小剂量治疗效果不佳，本文探讨大剂量氨溴索静脉滴注对NSCLC肺叶切除老年患者的肺功能、氧化应激及心肌酶谱的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月至2019年9月在汝州市第一人民医院行胸腔镜肺叶切除术的非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者125例，采用随机法将患者分为两组。对照组62例，男30例，女32例；年龄60～72岁，平均(65.2±1.2)岁；体质量(65.3±13.2)kg；肿瘤分期Ⅰ期29例，Ⅱ期33例。观察组63例，男31例，女32例；年龄62～75岁，平均(65.3±1.3)岁；体质量(64.9±13.2)kg；肿瘤分期Ⅰ期31例，Ⅱ期32例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：①经病理学检查为非小细胞肺癌；②均符合肿瘤分期Ⅰ～Ⅱ期[7]；③患者对研究内容知情，签署知情同意书。

排除标准：①合并其他肺功能障碍；②患有神经疾病；③对治疗药物过敏。

1.2 方法

两组均进行胸腔镜肺叶切除手术，对照组在术前1 d至术后7 d接受中等剂量氨溴索(辰欣药业股份有限公司)静脉滴注，150 mg/次，2次/d；观察组在术前1 d至术后7 d接受大剂量氨溴索静脉滴注，450 mg/次，2次/d。两组均连续治疗8 d。

1.3 观察指标

①心肌酶谱：乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。②氧化指标：丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。③肺功能指标：肺总量(TLC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、肺活量25%时的呼气流速(PEF25)、肺活量50%(PEF50)时的呼气流速。④不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 心肌酶谱

治疗后，两组心肌酶LDH、AST、CK、CK-MB水平升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组心肌酶谱指标比较

2.2 氧化指标

治疗后，两组MDA水平下降，观察组低于对照组；两组SOD水平升高，观察组高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组氧化指标水平比较

2.3 肺功能指标

治疗后，两组肺功能指标均呈升高，且观察组的TLC、FEV1、PEF25、PEF50水平高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组肺功能指标比较

2.4 不良反应

对照组未出现明显不良反应；观察组仅出现1例心慌，不良反应发生率为1.6%，两组差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

非小细胞肺癌是除肺小细胞癌之外的所有肺上皮癌的病理学总称，如肺鳞癌、腺癌等，与小细胞肺癌的差别在于癌细胞在显微镜下体积较大，形状不规则且分裂缓慢，扩散转移相对较晚[8]。治疗肺癌最有效的方法是手术切除，随着内镜手术的发展，胸腔镜肺叶切除术可有效提高患者生存率，因而在临床上逐渐被推广使用[9]。但病灶的切除、纵膈淋巴结的清扫等会引起术后患者出现肺组织感染，引发呼吸困难，甚至会引发脑血管缺血缺氧[10]。胸腔镜肺叶切除术后引发的并发症多与以下因素有关：①手术切除造成肺组织损伤，肺呼吸功能下降，气道分泌物的增加，气道纤毛受损，气道阻塞等；②手术引发炎症因子和氧自由基的合成与分泌，导致肺组织产生继发性损伤；③手术导致肺组织缺血、缺氧，引发再灌注损伤；④手术引发的炎症反应、氧化应激，导致心肌细胞受损。心血管并发症在肺叶切除术后的发生率可达30%[11]。氨溴索可润滑呼吸道、祛痰，促进呼吸道表面活性物质生成，改善呼吸道痰液黏性，促使其快速排出气道，解除痰液堵塞气道引发的呼吸困难，恢复肺功能。氨溴索的药效作用机制：①通过干扰花生四烯酸的合成，抑制肺内、气道内炎症因子的产生和扩散，减少炎症介质作用于气道上皮，降低肺内炎症反应[12]；②促进肺表面活性物质的合成，降低肺泡充气不足，改善肺内血管的缺血缺氧状态，减轻对心肌细胞的影响[13]；③促进气道上皮纤毛修复，恢复纤毛功能，降低气道炎症细胞对上皮的浸润，减缓术后患者的呼吸困难，咳嗽等症状。

心肌酶谱能反映心肌的损伤程度，氧化指标能体现肺内的氧化应激水平，肺功能指标能反映肺功能的损伤程度[14]。笔者研究发现，治疗后观察组的心肌酶谱指标、肺功能指标及氧化应激指标的改善较对照组更优，提示大剂量氨溴索能更有效地促进老年非小细胞肺癌术后患者的健康恢复。中等剂量氨溴索可缓解肺泡的充气不足，大剂量氨溴索能明显促进肺泡表面活性物质生成，增加肺泡表面张力，有效防止肺泡萎缩，减少患者的氧化损伤[15]。另外，研究结果显示，两组的不良反应没有明显差异，提示研究所用的大剂量氨溴索仍有较高的安全性。

综上所述，大剂量氨溴索辅助治疗老年NSCLC肺叶切除后患者，效果更好。这一疗法可有效促进术后老年患者的心肌功能恢复，促进术后患者肺功能恢复，改善患者术后呼吸困难，抑制气道氧自由基的产生和氧化应激。