左西孟旦与冻干重组人脑利钠肽辅助治疗顽固性心力衰竭的效果比较

钱东初

(许昌市中医院内二科，河南 许昌 461000)

顽固性心力衰竭(refractory heart failure，RHF)是临床常见的危重心血管疾病，具有发病迅速、病情严重、病死率高等特点，是多种心脏疾病的终末阶段，会严重降低患者生活质量、威胁生命安全[1]。临床多采用利尿药、正性肌力药物等进行常规干预，但不良反应较多，预后效果较差。冻干重组人脑利钠肽是机体自主分泌的内源性多肽，有促进钠排泄和利尿作用[2]。左西孟旦是新型的治疗心衰药物，能增强心肌收缩力，扩张外周静脉、降低心脏负荷，应用于RHF具有一定效果[3]。笔者采用左西孟旦与冻干重组人脑利钠肽治疗RHF患者，取得较好疗效。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2019年4月至2020年4月在许昌市中医院接受治疗的104例RHF患者，随机分为两组。A组52例，男26例，女26例；年龄26～78岁，平均(59.8±8.9)岁；体质量指数(body mass index，BMI)18.3～25.3 kg/m2，平均(22.7±1.2)kg/m2；美国纽约心脏学会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级，Ⅲ级21例，Ⅳ级31例。B组52例，男27例，女25例；年龄27～79岁，平均(60.1±9.0)岁；BMI 18.1～25.5 kg/m2，平均(22.2±1.2)kg/m2；NYHA分级，Ⅲ级22例，Ⅳ级30例。两组的一般资料具有可比性。

纳入标准：心电图或超声心动图检查确诊为RHF；左室射血分数(left ventricular ejection fractions，LVEF)<40%；NYHA分级为Ⅲ～Ⅳ级；心力衰竭症状经常规治疗后，未发生明显改善；认知正常，可配合治疗；患者及家属均签署知情同意书。

排除标准：合并严重心脏瓣膜疾病；伴有急慢性感染或全身性感染；免疫或内分泌系统疾病；严重凝血功能障碍、脑出血；肝、肾、肺等其他重要脏器功能障碍；对研究药物过敏。

1.2 方法

两组均采用常规治疗：利尿、供氧，控制血糖、血脂和血压，抗血小板凝聚及营养神经；米力农(山东新时代药业有限公司，国药准字：H20183360)5 mg + 20 ml生理盐水静脉滴注，滴注速度为40 μg·kg-1·min-1，观察10 min后，若无不适，则调节速度至0.5 μg·kg-1·min-1，持续120 min。A组在常规治疗的基础上，静脉滴注左西孟旦(成都圣诺生物制药有限公司，国药准字：H20110104)，滴注速度为0.1 μg·kg-1·min-1，观察10 min后，若患者可耐受，则调节速度至0.2 μg·kg-1·min-1，持续24 h。B组在常规治疗的基础上，静脉滴注冻干重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字：S20050033)，初始剂量为1.5 μg/kg，观察10 min，若患者耐受，则调整滴注速度为7.5～10.0 μg·kg-1·min-1，持续24 h。

1.3 观察指标

①心功能：LVEF、左心室舒张末内径(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、心脏指数(cardiac index，CI)。②心肌损伤：血清N末端B型利钠肽(NT-brain natriuretic peptide，NT-BNP)、心肌钙蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)。③不良反应：恶心、心悸、呕吐、低血压。④治疗效果。显效：呼吸困难、发绀、四肢发冷乏力等临床症状消失，NYHA分级改善≥2级；有效：临床症状显著减轻，NYHA分级改善1级；无效：临床症状及NYHA分级均未明显改善。总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0对数据进行分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

A组总有效率94.23%，高于B组80.77%，差异有统计学意义(χ2=4.308，P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 心功能

治疗后，两组心功能均明显改善，A组LVEF、CI大于B组，LVEDD短于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后心功能比较

2.3 心肌损伤

治疗后，两组心肌损伤指标均明显改善，A组血清NT-BNP、cTnT、CK-MB水平低于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后心肌损伤指标比较

2.4 不良反应

A组、B组的不良反应发生率为分别为7.69%和11.54%，差异无统计学意义(χ2=0.443，P>0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

RHF是指常规抗心衰治疗后，病情未发生好转。近年来发病率呈逐渐升高趋势，住院病死率为5%，5年内病死率高达60%[4-5]。

常规治疗方案为利尿、吸氧、增强正性肌力作用等。米力农能扩张血管，降低心脏负荷，改善临床症状，但大量用药，机体易产生抗药性，降低治疗效果。杨贤义等[6]研究表明，对于急性心力衰竭患者，采用冻干重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗效果显著，能改善心功能，且安全性较高。但二者应用于RHF的报道较少。笔者分别采用左西孟旦与冻干重组人脑利钠肽辅助治疗RHF。结果显示，A组总有效率94.23%，高于B组80.77%，且治疗后，A组LVEF、CI大于B组，LVEDD短于B组。冻干重组人脑利钠肽可与机体血管平滑肌及内皮细胞内受体结合，激活细胞中环磷酸鸟苷，降低肺动脉楔压及全身血管阻力[7]；促进钠排泄，改善血流动力学，减小心力衰竭患者心脏负荷[8]。而左西孟旦可开放钠钾泵(K+-ATP)钾离子通道，增强心肌细胞对钙离子(Ca2+)敏感性，从而促进心肌细胞收缩，降低肺动脉压，扩张外周冠脉及血管，减轻心脏前、后负荷，同时不会增加耗氧量，能避免对心室舒张的影响，从而增强心肺功能[9]。与冻干重组人脑利钠肽治疗RHF比较，疗效更为显著。

血清NT-BNP、cTnT、CK-MB均为高灵敏度、高特异度心肌损伤血清标志物，在RHF患者病情及预后评估中具有重要意义。本研究结果显示，治疗后，A组血清NT-BNP、cTnT、CK-MB水平低于B组。左西孟旦能提高心肌肌钙蛋白氨基末端与Ca2+结合，稳定其复合物构象，抑制心肌细胞的凋亡，并与血管平滑肌细胞中的内皮素受体结合，干预细胞增殖过程，从而减轻心肌损伤，降低心脏负荷，进一步提高心脏功能[10]。另外，两组不良反应发生率低。表明左西孟旦与冻干重组人脑利钠肽辅助治疗RHF，安全性高。本研究的样本量较少、随访时间较短，得到的结论有待于深入的研究证实。

综上所述，与冻干重组人脑利钠肽比较，左西孟旦治疗RHF疗效更好，能改善心功能，减轻心肌损伤。