孟鲁司特钠联合布地奈德治疗RSV感染性毛细支气管炎患儿的疗效

郭会丽，王军娜，郭 洁，马 洁，李聪慧

(1.舞阳县中医院儿科，河南 舞阳 462400；2.河南省儿童医院PICU，河南 郑州 450000)

毛细支气管炎是细支气管症状为主的下呼吸道疾患，好发于冬季，其中呼吸道合胞病毒感染导致的毛细支气管炎占80%左右。合胞病毒易感染婴幼儿，可通过飞沫和接触传播，极易引起局部流行，这主要是因为婴幼儿免疫力低下[1]，呼吸道被感染后2～3 d，就会诱发婴幼儿毛细支气管炎，出现阵发性干咳和发热，以喘憋为其主要特征；喘憋2～3 d后，患儿的呼吸加深加快，并伴有呼气延长和喘鸣；严重的患儿可出现三凹征，即吸气时锁骨上窝、胸骨上窝、上腹部凹陷。患儿可合并心力衰竭、呼吸衰竭和代谢性酸中毒[2]。布地奈德是一种高效的糖皮质激素，具有抗炎症作用，可减少组胺等过敏性物质的释放，减轻酶促反应，抑制支气管收缩物质的合成与释放，保持患儿水电解质平衡[3]。临床上给予布地奈德混悬液雾化治疗小儿毛支气管炎，疗效有待提高。白三烯可引起气道平滑肌收缩和气道发生炎症，孟鲁司特钠是一种非激素类抗炎症药物，是白三烯受体拮抗剂，可抑制白三烯结合白三烯受体[4]。笔者探讨孟鲁司特钠联合布地奈治疗小儿支气管炎的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017年11月至2019年11月，笔者所在医院诊治的呼吸道合胞病毒(RSV)感染性毛细支气管炎患儿105例，随机分为对照组和观察组。对照组52例，男27例，女25例；年龄0.6～1.0岁，病程1.0～19.0 d；病情严重程度为轻度9例、中度36例、重度8例。观察组53例，男26例，女27例；年龄0.8～1.0岁，病程1.0～20.0 d；病程严重程度为轻度8例、重度36例、重度8例。两组年龄、病程和病情等资料差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：①患儿均符合毛细支气管炎诊断标准[5]；②患者的鼻炎分泌物RSV检测呈阳性；③首次发病，生命体征稳定；④经患者家属同意并签署知情同意承诺书。

排除标准：①合并其他肺部感染患儿；②免疫功能缺陷患儿；③药物过敏患儿；④有哮喘史患儿。

1.2 方法

两组均进行抗感染、吸氧、止咳、祛痰和补液等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上加用布地奈德混悬液(健乔信元医药生技股份公司，批准文号：HC20181007)雾化治疗，2次/d，1 mg/次；喷入后簌口，防止念珠菌感染。观察组在对照组的基础上再口服孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司，国药准字：J20130047)10 mg，1次/d。两组均治疗4周。

1.3 观察指标

①临床疗效。显著：症状消失，呼吸稳定；有效：症状有所改善，呼吸时有少许湿罗音和哮鸣音；无效：症状没有得到改善且加重。②症状与体征改善时间。③炎症相关因子：白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清半胱氨酰白三烯(CysLTs)，采用酶联免疫法测定；嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)，采用发射免疫法检测。④不良反应：嗜睡、声音嘶哑与腹泻。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗的总有效率96.2%，高于对照组的82.7%，差异有统计学意义(χ2=5.1263，P<0.05)。

2.2 症状与体征改善时间

治疗后，观察组症状与体征改善所需时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

表1 两组症状与体征改善时间比较

2.3 炎症相关标志物

治疗后，观察组IL-8、TNF-α、CysLTs、ECP的浓度低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎症相关标志物比较

2.4 不良反应

对照组患者嗜睡1例、声音嘶哑1例、腹泻2例，总发生率7.69%；观察组患者嗜睡1例、声音嘶哑1例，总发生率3.77%。两组比较，差异无统计学意义(χ2=0.1976，P>0.05)。

3 讨论

小儿毛细支气管炎多在冬季流行，可通过咳嗽和打喷嚏的飞沫在婴幼儿中传播，也可通过接触其他患儿的玩具和衣物等物品造成传播。毛细支气管炎主要是RSV侵犯毛细血管支气管引发的炎症，导致黏液分泌增加，上皮细胞坏死及支气管周围淋巴细胞浸润。早期表现为发热、流鼻涕、鼻塞、咳嗽伴喘憋等症状[6-7]。由于婴幼儿的语言表达能力和机体的反应能力低等原因，易导致病情加重，出现梗阻性肺气肿、胸部体征异常、脱水及代谢性酸中毒等[8]。布地奈德可降低组胺和乙酰甲胆碱对气道的刺激作用，减少黏液分泌，有效防止咳嗽、湿罗音、哮鸣音及喘憋现象，且布地奈德可结合胞浆和包膜皮质醇受体，防止发热[9]。白三烯可导致一系列气道反应，如黏液分泌、支气管收缩、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集，而孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，阻止白三烯与其受体结合，抑制支气管扩张。笔者研究结果显示，布地奈德联合孟鲁斯特钠治疗后，患儿的症状消失所需时间较对照组短，治疗总有效率高于对照组，说明二者联用能有效提高临床疗效。

炎性标志物是检测患儿痊愈的重要指标，其中ECP是一种对支气管黏膜具有损伤作用的毒性蛋白；CysLTs升高可增加气道嗜酸性粒细胞的聚集和活化，促进炎症因子释放；IL-8能诱导中性粒细胞向气道上皮细胞表面移动、黏附与聚集，引起气道反应；TNF-α可导致机体发热。布地奈德是一种糖皮质激素，可降低炎性因子和组胺对气道的刺激，降低中性粒细胞的黏附及腺体分泌黏液，保护支气管黏膜；可与患儿体内的皮质醇受体结合，抑制促炎蛋白的转录、翻译，从而降低毛细血管的通透性，防止炎性渗出物的产生[10]。孟鲁斯特钠能够有效地抑制哮喘因子和受体结合，阻断CysLTs介导的炎症通路，抑制炎症因子对气道的作用，抑制毛细支气管炎进展[11-12]。研究结果显示，观察组采用布地奈德联合孟鲁斯特钠治疗后，IL-8、TNF-α、CysLTs和ECP的浓度低于布地奈德治疗的对照组，且两组不良反应没有明显差异，说明布地奈德联合孟鲁斯特钠治疗RSV感染性毛支气管炎的效果更好。