西妥昔单抗联合FOLFOX4方案治疗转移性结直肠癌的疗效

马 馨，张晨冲

(焦作市第二人民医院，河南 焦作 454000)

结直肠癌发病形势十分严峻，流行病学调查显示，结直肠癌发病率与病死率分别居我国恶性肿瘤第3位和第5位[1]。50%以上的结直肠癌在进展期出现转移，而转移性结直肠癌(mCRC)是导致结直肠癌患者死亡的重要原因[2-3]。对于此类患者，化疗是延长其生存时间的主要措施，其中FOLFOX4方案是mCRC的标准化疗方案之一。但由于肿瘤的耐药性与化疗的不良反应，导致mCRC患者的整体治疗效果有待提高。近年研究显示，靶向辅助化疗方案对抗肿瘤有肯定效果，西妥昔单抗通过靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)能抑制肿瘤细胞增殖和血管生成，阻止肿瘤进展[4]。基于此，笔者探讨西妥昔单抗联合FOLFOX4方案治疗mCRC患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年11月至2018年12月在笔者所在医院诊治的75例mCRC患者，其中37例患者随机进入对照组，给予FOLFOX4方案治疗，另外的38例患者进入研究组，给予西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案治疗。研究组男25例，女13例；年龄40～70岁，平均(54.7±7.3)岁。对照组男24例，女13例；年龄40～68岁，平均(53.8±6.9)岁。两组资料均衡可比(P>0.05)。

纳入标准：病理证实为结直肠癌，经CT、MRI检查显示有多发占位，存在转移灶，每例患者至少存在1处可测量的病灶；因患者心肺功能或癌转移等原因不可行病灶切除治疗；卡氏评分(KPS)≥60分，预计生存期≥6个月。

排除标准：合并其他恶性肿瘤；伴有严重心脑血管疾病；过敏体质或认知功能障碍。

1.2 方法

1.2.1 对照组 接受FOLFOX4化疗方案治疗：奥沙利铂(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字：H20064296)85 mg/m2静脉滴注，时间为2 h，每个周期开始的第1天使用；左亚叶酸钙(山西普德药业有限公司，国药准字：H20130036)200 mg/m2静脉滴注，时间为2 h，每个周期开始的第1天使用；氟尿嘧啶(山西普德药业有限公司，国药准字：H20051113)400 mg/m2静脉滴注1～2次，之后以600 mg/m2静脉滴注，时间为2 h，进行2 d。化疗期间滴注托烷司琼(江西东抚制药有限公司，国药准字：H20100061)，2 mg/次，2次/d。1个周期为2周，1个周期做1次治疗。

1.2.2 研究组 予以西妥昔单抗(德国默克公司，批准文号：S20171039)联合FOLFOX4方案化疗治疗。西妥昔单抗给药前30 min，常规予以盐酸异丙嗪(成都第一制药有限公司，国药准字：H51023000)25 mg肌注，静脉推注地塞米松(成都倍特药业股份有限公司，国药准字：H32021561)5～10 mg。然后进行西妥昔单抗治疗，首次剂量400 mg/m2静脉滴注，时间为2 h，1次/周，之后250 mg/m2静脉滴注，时间为1 h，1次/周。FOLFOX4方案化疗同对照组，两组均治疗8个周期。

1.3 观察指标

①客观缓解率：采用美国肝脏病研究协会(AASLD)制定的改良实体瘤评价标准(mRECIST)评估，靶病灶无动脉期增强为完全缓解(CR)；增强扫描显示靶病灶动脉期直径缩小≥30%为部分缓解(PR)；动脉增强期显影显示靶病灶直径增大≥20%，或出现新病灶为疾病进展(PD)；靶病灶动脉期直径在PR和PD之间为疾病稳定(SD)；CR与PR合计为客观缓解率。②肿瘤标志物：血清糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原199(CA199)，采用电化学发光法测定。③不良反应：口腔黏膜炎，胃肠道反应，肝脏毒性，神经毒性和骨髓抑制。④中位无进展生存期(PFS)。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 客观缓解

研究组客观缓解率55.26%，高于对照组29.73%，差异有统计学意义(χ2=4.9963，P<0.05)。详见表1。

表1 两组客观缓解率比较(n，%)

2.2 肿瘤标志物

治疗后，研究组血清CA125、CEA及CA199水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肿瘤标志物比较

2.3 不良反应

两组治疗的不良反应口腔黏膜炎、胃肠道反应、肝脏毒性、神经毒性和骨髓抑制比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 两组不良反应比较(n，%)

2.4 PFS

研究组PFS为10.5个月，长于对照组的8.5个月，差异有统计学意义(χ2=4.876，P<0.05)。

3 讨论

随着国民生活习惯与饮食结构改变，人口老龄化加速，以及暴露在危险因素中的人群增加，结直肠癌的发病率逐年增高，mCRC发生率也随之升高，这严重威胁着人们的生命健康[4]。常规治疗结直肠癌以化疗为主，但治疗效果不佳。

化疗方案联合西妥昔单抗治疗结直肠癌有优越性[5-6]，主要是因为mCRC高表达表皮生长因子受体(EGFR)，而西妥昔单抗是一种抗EGFR的单克隆抗体，可竞争性结合EGFR，阻断EGFR与表皮生长因子(EGF)结合，从而阻断下游信号通路传导，促进癌细胞凋亡，减少新生血管生成，发挥抗肿瘤作用[7-9]。笔者将西妥昔单抗和FOLFOX4化疗方案联合用于治疗mCRC患者。数据显示，研究组客观缓解率高于对照组，PFS长于对照组，说明FOLFOX4方案联合西妥昔单抗可提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，抑制肿瘤进展。另外，西妥昔单抗能抑制肿瘤细胞增殖与阻碍肿瘤新生血管生成，因而可增强治疗mCRC患者的效果，患者客观缓解率提高，生存时间延长。西妥昔单抗联合FOLFOX4方案治疗，未明显增加药物不良反应。

肿瘤标志物CA125、CEA及CA199在消化道肿瘤中均有一定阳性率，在mCRC患者中呈异常表达状态。CA125与CA199属于糖类抗原，CEA是常见结直肠癌标志物，这些肿瘤标志物表达与肿瘤转移呈正相关[10-11]。笔者采用西妥昔单抗联合FOLFOX4化疗方案治疗mCRC，患者血清CA125、CEA及CA199水平低于对照组，说明西妥昔单抗辅助FOLFOX4方案化疗能降低患者肿瘤标志物，提高化疗药的抗肿瘤效果。

综上所述，西妥昔单抗联合FOLFOX4方案治疗mCRC能提高患者客观缓解率，降低肿瘤标志物，延长生存时间。