膈下逐瘀汤对乙肝肝硬化患者肝纤维化及免疫功能的作用

高世钦

(新安县人民医院中医科，河南 新安 471800)

乙肝肝硬化早期症状为轻度乏力、腹胀、肝脾轻度肿大、轻度黄疸，严重则会出现腹水、继发感染、上消化道出血及肝性脑病等，甚至会发生癌变[1-2]。临床治疗该疾病一般采取常规西药抑制乙型肝炎病毒(HBV)增殖和改善肝代谢，但其对改善肝组织损伤及调节免疫应答的作用并不明显。祖国医学认为，气滞血瘀型是乙肝肝硬化辨证分型中常见的重要证型，因正气不足，肝内有湿热疫毒聚集，加之脏腑阴阳亏损，气血失调，导致肝脾内“湿毒”之邪蕴伏，气血滞而不通，故治疗以疏肝理气、活血化瘀为主。而膈下逐瘀汤具有疏肝理气、活血化瘀、清热止痛之功效，可从根本上治疗该病。本研究旨在探讨膈下逐瘀汤对乙肝肝硬化患者肝纤维化指标及T淋巴细胞亚群的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2018年1月至2019年12月新安县人民医院收治的78例乙肝肝硬化患者，随机分为对照组和观察组，每组39例。对照组：男26例，女13例；年龄39～73岁，平均(49.2±8.6)岁；Child-Pugh分级A级29例，B级10例。对照组：男27例，女12例；年龄38～71岁，平均(48.3±8.8)岁；Child-Pugh分级A级31例，B级8例。两组患者一般资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经新安县人民医院医学伦理委员会批准；患者及其家属知情，并自愿签署知情同意书。

纳入标准：①西医符合《慢性乙型肝炎诊断标准(2015年版)》[3]中乙肝肝硬化诊断标准；②中医符合《肝硬化腹水中医诊疗规范专家共识意见(2011·海南)》[4]中气滞血瘀证。主症：腹胀按之不坚、胁下胀痛、饮食减少；次症：食后作胀、嗳气不适、大便溏软；舌脉：舌苔白腻，脉弦；③粪便镜检无异常；④服用抗生素时间≤1个月。

排除标准：①对研究药物过敏；②非乙肝肝硬化；③伴随自身免疫系统疾病。

1.2 方法

对照组采取常规治疗方法：①口服恩替卡韦(江西青峰药业有限公司，国药准字：H20100141)0.5 mg/次，1 次/d；②口服还原型谷胱甘肽(重庆药友制药有限责任公司，国药准字：H20050667) 0.4 g/次，3次/d，治疗4周。观察组在对照组基础上，予以膈下逐瘀汤，药方：甘草、当归、桃仁、红花各9 g，五灵脂、川芎、丹皮、赤芍、乌药各6 g，香附和枳壳各4.5 g。用水煎，取药汁400 ml，早晚温服，治疗4周。

1.3 评价指标

①肝纤维化指标：层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)和透明质酸酶(HA)水平。两组治疗前及治疗4周后，清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，离心10 min，分离血清，采用放射免疫法检测。②T淋巴细胞亚群：采用全自动3分类血细胞分析仪(上海寰熙医疗器械有限公司，BC-2600型)测定CD4+/CD8+、CD4+和CD3+。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 肝纤维化指标

治疗4周后，两组LN、IV-C及HA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组肝纤维化指标比较

2.2 T淋巴细胞亚群

治疗4周后，两组CD4+/CD8+、CD4+及CD3+均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者T淋巴细胞亚群比较

3 讨论

乙肝肝硬化主要因HBV持续感染和免疫应答异常导致炎症因子大量释放，损伤正常肝细胞，诱导致病因子产生，促使肝内结缔组织增生，引起肝纤维化[5]。西医治疗以对症治疗为主，常采用恩替卡韦和还原型谷胱甘肽等药物治疗，可抑制病毒繁殖和调节肝脏代谢，但治疗效果不太满意。

肝纤维化是一种病理生理过程，早期以Ⅳ-C含量增高为标志，若长期持续肝纤维化，会使HBV大量增殖，LN活性增高，造成静脉压力，食管静脉曲张，加重肝组织纤维化变性程度和肝组织损伤[6]。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，具有较高的抗病毒活性，主要通过抑制HBV多聚酶活性，阻止HBV多聚酶和DNA的合成，破坏病毒链的形成，从而使病毒复制活跃受到抑制，阻止病情进展[7]。还原型谷胱甘肽在肝细胞内参与生物转化，使肝组织内有害物质转化为无害物质排出，具有整合解毒作用[8]。同时，该药口服后，可使体内能量升高，改善蛋白质、碳水化合物和脂肪的代谢，从而使免疫系统恢复正常。但乙肝肝硬化患者肝组织受损较为严重，机体免疫功能下降明显，使上述药物的治疗效果受到影响。近年来，中医药正在不断发展，中药被广泛应用于临床治疗。

祖国医学认为，乙肝肝硬化属“肝着”“瘀积”范畴，患者多为久病体虚，肝脾虚弱，使脾不能运化水湿，疏运失常，气血交阻，致水气内停，为气滞血瘀症，治疗应以疏肝、解郁、行气化瘀为主。而膈下逐瘀汤方中甘草补脾益气；香附疏肝解郁，理气宽中；当归、桃仁、红花活血养血；丹皮、川芎、五灵脂活血化瘀；赤芍清热凉血；枳壳、乌药行气止痛。诸药配合，共奏疏肝理气、活血化瘀、清热止痛之功效。同时，当归可保护核苷酸酶活性，对保护肝细胞和恢复肝脏功能均有一定的作用，从而改善肝纤维化[9]；红花中的红花多糖能够促进T细胞转化，改善CD4+/CD8+、CD4+及CD3+，调节免疫应答[10]；丹皮煎剂有较高的抗菌活性，而川芎有利尿作用，还可促进抗体生成。本研究结果显示，治疗4周后，观察组LN、IV-C及HA水平低于对照组，CD4+/CD8+、CD4+及CD3+均高于对照组。提示在常规西药基础上，加用膈下逐瘀汤治疗乙肝肝硬化患者，对其肝纤维化指标及T淋巴细胞亚群改善效果较好。

综上所述，西药联合膈下逐瘀汤治疗乙肝肝硬化，可调节乙肝肝硬化患者T淋巴细胞亚群，改善肝纤维化。