单纯使用次氯酸眼部清洁湿巾对睑缘炎的短期临床疗效

杨 舒，邵 毅，李 兰，吴柄成，戴红梅

0引言

睑缘炎是眼科常见的眼表疾病，美国约37%～47%的眼科就诊患者为睑缘炎患者[1]。睑缘炎主要症状为干痒、异物感等眼部刺激症状伴有睑缘充血肥厚、反复掉睫毛及反复睑腺炎等临床表现，严重者可损伤角结膜组织[2-4]。美国眼科学会制定的眼科临床指南睑缘炎分册将睑缘炎分为葡萄球菌性睑缘炎、脂溢性睑缘炎(含蠕形螨睑缘炎)及睑板腺功能障碍相关性睑缘炎。目前睑缘炎治疗方式以抗生素类眼膏或眼凝胶为主，如氧氟沙星眼膏、加替沙星眼凝胶及妥布霉素联合地塞米松眼膏等。但上述治疗方式存在一定局限性，抗生素类眼膏菌群耐药性问题[5]及长期使用妥布霉素地塞米松眼膏有眼压升高的副作用等[6]。因此寻找便捷、清洁度较好的睑缘炎治疗方式是临床研究的主要目的。

次氯酸是人免疫系统发挥杀菌作用较重要的组成部分[7]，研究证实其具有良好的抗菌特性[8]。研究发现，次氯酸具有良好的皮肤耐受性及安全性的同时可降低病变损伤皮肤中组胺、基质金属蛋白酶(MMP)-9、白细胞介素(IL)-1、IL-6等炎症因子的表达[9-10]，次氯酸溶液可以减少眼部皮肤的带菌量[11]，上述研究为次氯酸治疗睑缘炎提供了参考依据。目前关于次氯酸眼部清洁湿巾对睑缘炎的疗效评价研究较少，本研究选取葡萄球菌性睑缘炎、脂溢性睑缘炎及睑板腺功能障碍相关睑缘炎患者，观察次氯酸清洁湿巾治疗前后的症状、体征变化情况，为睑缘炎的治疗提供新的临床思路。

1对象和方法

1.1对象前瞻性病例对照研究。选取2020-03/08就诊于我院眼科门诊的睑缘炎患者48例48眼(均选取右眼数据进行研究)。根据临床诊断进行分组，A组为葡萄球菌性睑缘炎患者(16例16眼)，其中男4例，女12例，年龄29.50(25.00，39.50)岁；B组为脂溢性睑缘炎患者(22例22眼)，其中男8例，女14例，年龄60.00(30.00，72.00)岁；C组为睑板腺功能障碍性睑缘炎患者(10例10眼)，其中男6例，女4例，年龄57.00(42.25，58.50)岁。三组患者性别构成比差异无统计学意义(P=0.212)，但年龄差异有统计学意义(H=8.362，P=0.015)，其中A组患者年龄明显低于B组(P=0.023)。本研究通过医院医学伦理委员会批准(No.YLS2020-29)，遵守《赫尔辛基宣言》，已取得受试者知情同意。

1.1.1纳入标准(1)轻中度睑缘炎患者，具备睑缘充血及以下任意一项其他体征，尤其是累及双眼：睑缘充血、增厚、结痂及溃疡；睫毛改变包括睫毛脱失、乱生、毛囊上皮增生、睫毛根部袖套样鳞屑；睑板腺开口脂栓、阻塞或角化，睑板腺萎缩或反复霰粒肿形成；睑缘刷角化、上皮染色等；(2)符合相关诊断标准：1)葡萄球菌性睑缘炎：符合睑缘炎诊断标准，多伴有睫毛根部溃疡、睑缘溃疡及外睑腺炎等；2)脂溢性睑缘炎：本研究以蠕形螨睑缘炎为主，符合睑缘炎诊断，合并蠕形螨检查阳性者；3)睑板腺功能障碍性睑缘炎：符合睑缘炎诊断，发病累及睑板腺，常伴有泡沫样脂质分泌物。

1.1.2排除标准(1)哺乳期或妊娠期妇女；(2)配戴角膜接触镜者；(3)合并眼部急性炎症或感染；(4)睑缘有明显的瘢痕或者角质化；(5)近6mo内接受过眼部手术或眼睑手术;(6)正在使用泪管栓塞；(7)治疗后随访观察不足2次者；(8)随访时间超过预定时间1wk以上；(9)治疗开始后发现的误纳者(符合排除标准者)；(10)新出现排除标准者或无资料者；(11)糖尿病、青光眼等影响眼表健康的眼部或全身疾病者。

1.2方法纳入患者均单纯使用次氯酸眼部清洁湿巾清洁睑缘，每天1次。分别于治疗前、治疗1wk后进行眼表相关参数和睑板腺相关参数评估。

1.2.1眼表相关参数评估

1.2.1.1眼表疾病指数评分采用眼表疾病指数评分问卷(ocular surface disease index，OSDI)进行评估，问卷内容包括畏光、异物感、酸胀感、低视力、视物模糊、阅读困难等内容，总分计算公式：OSDI=(回答问题的总分×100)/(回答问题总数×4)。

1.2.1.2泪膜破裂时间使荧光素钠均匀地涂布在眼表，钴蓝光下观察出现第1个泪膜破裂点的时间即为泪膜破裂时间(TBUT)。

1.2.1.3结膜充血程度裂隙灯(10×)镜下弥散照明法观察结膜充血程度。评估标准：0分：无充血，呈瓷白色，血管无扩张；1分：极轻度，轻度结膜血管扩张，血管细，数量少，呈淡红色；2分：轻度，少量轻度结膜血管扩张，数量增多，长度增长，呈鲜红色；3分：中度，充血血管范围累及2/3球结膜，血管增粗，较密集，色深红；4分：重度，球结膜大量血管扩张充血，充血血管范围累及整个球结膜，血管粗大，数量多，色暗红。

1.2.1.4角膜荧光染色钴蓝光下观察角膜荧光素钠染色情况，将角膜分为4个象限，每个象限分别计分，总分0～12分。评估标准：0分：无点状着色；1分：1～3个点状着色；2分：≥4个点状着色；3分：点状着色融合或出现丝状物。

1.2.1.5泪河高度采用眼表综合分析仪(Keratograph 5M)采集泪河高度(TMH)，使用红外光进行对焦，引导患者瞬目，白光拍摄后，采用相应软件测量并记录。

1.2.2睑板腺相关参数评估

1.2.2.1睑缘形态裂隙灯(10×)镜下弥散照明法观察。评估标准：1分：睑缘充血及毛细血管扩张；2分：睑缘过度角化；3分：睑缘肥厚；4分：睑缘形态不规整；5分：睑缘部新生血管。

1.2.2.2睑缘充血程度裂隙灯(10×)镜下弥散照明法观察。评估标准：0分：睑缘处结膜无或稍充血，睑板腺开口处无毛细血管扩张；1分：睑缘处结膜充血，睑板腺开口处无毛细血管扩张；2分：睑缘处结膜充血，睑板腺开口处有毛细血管扩张，且范围<1/2睑缘；3分：睑缘处结膜充血，睑板腺开口处有毛细血管扩张，且范围≥1/2睑缘。

1.2.2.3睑板腺排出能力观察中央5个腺体，评估每个开口分泌物的情况和类型，观察分泌物排出难易程度。评估标准：0分：挤压眼睑，可见全部5个腺体均具有分泌物排出能力；1分：挤压眼睑，3或4条腺体具有分泌物排出能力；2分：挤压眼睑，1或2条腺体具有分泌物排出能力；3分：挤压眼睑，无睑板腺腺体具有分泌物排出能力。

1.2.2.4睑板腺分泌物性质裂隙灯(10×)镜下弥散照明法观察。评估标准：0分：清亮、透明的液体；1分：混浊的液体；2分：混浊颗粒状分泌物；3分：浓稠如牙膏状分泌物。上下睑分别进行评分记录，0分为正常，1分及以上为异常。

2结果

2.1睑缘炎患者治疗前后各参数比较本研究纳入患者治疗1wk后OSDI评分、结膜充血程度及睑缘充血程度评分均较治疗前显著下降，差异均有统计学意义(P<0.001)，见表1。

表1 纳入患者眼表及睑板腺相关参数比较

2.2不同类型睑缘炎患者治疗前后各参数比较治疗前，三组患者OSDI评分、TBUT、睑缘充血程度及睑板腺分泌物性质评分差异有统计学意义(H=21.27、22.31、12.54、6.169，均P<0.05)，其中B组患者OSDI评分显著高于A组和C组(均P<0.05)，且C组患者OSDI评分高于A组，但差异无统计学意义(P=0.566)；B组患者TBUT显著低于A组(P<0.001)；A组和B组患者睑缘充血程度评分均显著高于C组(P=0.005、0.021)；B组患者睑板腺分泌物性质评分显著高于A组(P=0.039)；其余参数三组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗1wk后，与治疗前比较，三组患者OSDI评分均显著下降，B组患者TBUT显著增加，结膜充血程度显著降低，且A组和B组患者睑缘充血程度评分显著下降，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2，图1～3。

表2 三组患者治疗前后眼表及睑板腺相关参数比较 M(P25，P75)

图1 三组患者治疗前后临床指标变化情况 A：OSDI评分；B：TBUT；C：结膜充血程度评分；D：睑缘充血程度评分。aP<0.05 vs 同组治疗前。

图2 葡萄球菌性睑缘炎患者治疗前后眼前段照相 A：患者1治疗前眼前段照相，可见右眼下睑充血肿胀，中央可见硬结，约2mm×1mm，结膜充血，角膜荧光素钠染色(-)；B：患者1治疗后眼前段照相，可见睑缘无充血，硬结消退，结膜充血缓解，角膜荧光素钠染色(-)；C：患者2治疗前眼前段照片，可见右眼上睑睑缘中央上方皮肤溃疡，累及中央睑缘，结膜充血，角膜荧光素钠染色(-)；D：患者2治疗后眼前段照片，可见睑缘无充血，溃疡愈合，结膜充血缓解，角膜荧光素钠染色(-)。

3讨论

睑缘炎患者睑缘及结膜充血提示存在眼表炎性反应。眼表炎性反应通常为局部的，这是由血流增加、发炎部位肿胀及炎症细胞因子诱导共同作用所引起的发红、发热[12]。菌群失衡会引起睑缘及眼表的炎性改变[13]。因此睑缘炎治疗关键点需兼具抗菌及抗炎两个方面。研究发现次氯酸具有良好的抗菌能力，同时可降低炎性因子浓度[9]。次氯酸除细菌外，对病毒及真菌均有一定程度的灭活作用[14]。Stroman等[11]研究发现，次氯酸对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及厌氧菌均有较好的杀灭作用，其中涵盖了睑缘炎分离后相对丰度较高的葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌及棒状杆菌等。此外，研究表明，次氯酸可减少皮肤局部组胺活性及IL-6、IL-2、MMP-9等炎症因子释放(溶液、凝胶及喷雾均有效)[15]。另有研究发现次氯酸还具有促进损伤愈合及预防瘢痕等作用[16]，次氯酸辅料可有效加速糖尿病足的创面愈合，其机制可能是诱导角蛋白形成细胞及成纤维细胞迁移[17]。上述研究均为次氯酸治疗睑缘炎提供了研究基础。

本研究结果显示，脂溢性睑缘炎症状及体征较其余两组最为严重，表现为OSDI评分最高、TBUT最短，结膜及睑缘充血程度最高，此外葡萄球菌性睑缘炎以睑缘充血表现最为明显，OSDI评分在三组中最低。表明三种类型睑缘炎临床特征存在差异，目前尚无三种类型睑缘炎的临床特点及发病机制的对比研究，推测临床特点差异与不同类型菌群分布及眼部炎症因子含量不同相关，有待后续研究明确证实。

本研究发现，单纯使用次氯酸眼部清洁湿巾清洁睑缘可有效降低葡萄球菌性睑缘炎症状，降低睑缘充血程度。本研究纳入的葡萄球菌性睑缘炎患者以外睑腺炎为主，其发病机制为表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌等微生物在皮脂腺、汗腺及蔡司腺发生化脓性改变[18]。体内外研究均表明次氯酸对葡萄球菌均有较好的杀灭作用[8]，同时可降低病变部位的炎症因子[15]。本研究中脂溢性睑缘炎组治疗前眼部症状及充血改变较其余两组显著，泪膜稳定性下降。分析可能与此类睑缘炎合并皮肤疾病、蠕形螨感染或蠕形螨相关微生物感染相关，待后续研究验证。次氯酸清洁湿巾行睑缘清洁1wk后，可有效降低脂溢性睑缘炎症状，降低睑缘及结膜充血程度，同时具有稳定泪膜稳定性作用。次氯酸无显著杀螨抑螨的作用[19]，但本研究结果显示其改善蠕形螨睑缘炎症状和体征较其余两组显著，提示蠕形螨感染本身可能对睑缘炎影响作用不显著。研究发现蠕形螨睑缘炎发病机制可能与蠕形螨相关芽孢杆菌感染相关[20]。结合本研究结果推测，在睫毛显微镜检查蠕形螨数量无显著性下降的基础上，蠕形螨睑缘炎症状和体征明显缓解，更支持蠕形螨相关菌群致病理论。既往研究发现次氯酸可有效治疗多种皮肤疾病，如脂溢性皮炎(常合并脂溢性睑缘炎)、特应性皮炎引起的皮肤瘙痒、痤疮及肥厚性瘢痕等，进一步支持次氯酸治疗脂溢性睑缘炎的有效性[9]。本研究中睑板腺功能障碍性睑缘炎组采用次氯酸眼部清洁湿巾睑缘清洁1wk后，仅OSDI评分显著下降，可见睑缘清洁后可有效改善此类睑缘炎眼部症状，推测其机制可能与改善睑缘菌群或炎症因子相关[11]。

图3 脂溢性睑缘炎和睑板腺功能障碍性睑缘炎患者治疗前后眼前段照相 A：脂溢性睑缘炎患者治疗前眼前段照相，可见右眼上睑睑缘充血肥厚，颞侧中外1/3睫毛向内生长，接触角膜，结膜充血，角膜荧光素钠染色(+)，评分8分；B：图A同患者治疗后眼前段照相，可见睑缘充血缓解，颞侧中外1/3睫毛向内生长，接触角膜，结膜充血缓解，角膜荧光素钠染色(+)，评分6分；C：睑板腺功能障碍性睑缘炎患者治疗前眼前段照相，可见双眼上睑睑缘充血，结膜充血，角膜荧光素钠染色(-)；D：图C同患者治疗后眼前段照相，可见睑缘充血缓解，结膜充血未见变化，角膜荧光素钠染色(-)。

综上所述，单纯使用次氯酸清洁湿巾行睑缘清洁后，三种类型睑缘炎患者OSDI评分均明显改善，同时脂溢性睑缘炎患者TBUT显著增加，结膜充血及睑缘充血程度明显改善，葡萄球菌性睑缘炎患者睑缘充血程度明显改善。但由于本研究样本量较少，仅可推测单纯使用次氯酸清洁湿巾行睑缘清洁治疗有改善不同类型睑缘炎症状，降低脂溢性睑缘炎及葡萄球菌性睑缘炎眼部充血程度及提高脂溢性睑缘炎泪膜稳定性的作用。此外，本研究观察时间较短，未能明确睑缘炎病情稳定情况及复发情况，有待增加样本量及延长观察时间加以明确结论。