呼吸康复对稳定期慢阻肺患者的氧化应激状态和炎症因子水平影响分析

黄民强,何光辉,蔡立长,乔洋

(上海市嘉定区南翔医院呼吸内科, 上海 201802)

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一种严重危害人类健康的常见慢性气道疾病，可预防和治疗。该病以渐进性持续气流受限为特征，患者都依赖长期吸入药物控制病情[1]。然而单纯的药物治疗无法逆转病情且存在病情发展的可能[2]。为改善慢阻肺患者治疗效果和生活质量，研究者提出了呼吸康复的概念，即通过运动改善患者生理机能从而改善患者治疗效果的作用[3]。目前，呼吸康复在国外应用较为常见而在国内报道较少。因此，本研究拟探讨其在慢阻肺患者中的应用效果，为改善慢阻肺患者的治疗提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在我院收治的170例中重度稳定期慢阻肺患者作为研究对象，纳入标准：(1)慢阻肺确诊并处于中度或者重度，其中FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1<70%预计值，或FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1<50%预计值；(2)未并发有其他系统严重疾病；(3)无治疗用药相关过敏史；(4)知情同意。排除标准：(1)合并其他类型的气道疾病这；(2)合并严重的脏器疾病或恶性肿瘤这；(3)合并严重的肢体障碍这；(4)合并精神疾病者。用数字表法将患者随机分为观察组和对照组，每组85例。实验最终脱落8例，实际完成162例，其中观察组81例(脱落4例)患者中男性54例，女性27例，年龄(69.2±8.4)岁，病程(10.2±6.0)年；对照组81例(脱落4例)患者中男性51例，女性30例，年龄(69.5±7.3)岁，病程(9.8±4.3)年，两组间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者均给予噻托溴铵 18 μg 每天1次。观察组患者额外给予呼吸康复治疗(1)指导患者练习呼吸操，患者吸气同时上举双手，呼气时放下双手。同时实施交替抬腿动作，抬腿至大腿与地面，用力时吸气，放松时呼气。(2)实施吹气球锻炼， 5 min/次，3次/d；(3)实施有氧行走，帮助患者在吸氧的情况下行走，时间控制在30 min/次， 1次/d，行走距离1 km；(4)实施肺部呼吸干预，指导患者放松上身肌群，实施深呼吸干预，指导患者在吸气时挺腹，在呼气时收腹，以增加整体肺活量，反复进行训练，两组患者均治疗6个月。

1.3 观察指标

分别于治疗前和治疗6个月后测定患者肺功能水平：其中血氧饱和度(PaO2)、呼气末二氧化碳分压(PETCO2)均采用PM60血氧饱和度测试仪检测(购自深圳市迈瑞医疗器械有限公司)；采用紫外比色试剂盒测定患者的氧化应激指示指标包括：超氧化物歧化酶(SOD)采用放射性免疫法检测，硝化蛋白(PN)和羟基化蛋白(PC)采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司试剂盒，丙二醛(MAD)采用硫代巴比妥酸比色法检测；炎症指标包括：白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子β(TNF-β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)均采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司试剂盒，仪器为瑞士Tecan Infinite 200 PRO多功能酶标仪。

1.4 疗效指标

采用《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》中对慢阻肺疗效评定的方法将疗效分为显效、有效和无效[4]。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0分析，计量资料t检验，计数资料x2检验，等级资料采用秩合检验，0.05为阈值。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者治疗有效率显著高于对照组患者(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者肺功能水平比较

两组患者治疗后SpO2显著升高，而PETCO2明显降低，且观察组变化幅度明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者血气指标比较

2.3 两组患者氧化应激状态比较

两组患者治疗后的SOD、PN、PC均显著升高，而MAD明显下降，且观察组变化幅度明显高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者氧化应激指标比较

2.4 两组患者炎症指标比较

两组患者治疗后IL-8、TNF-α、TNF-β、IL-6均明显下降，且观察组变化幅度高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者炎症指标比较

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)提出慢阻肺的稳定期治包括药物疗和临床非药物治疗，其中呼吸康复是慢阻肺一线非药物治疗方法[5]。美国胸科学会和欧洲呼吸学会对呼吸康复的定义为：呼吸康复是一个全面评估患者病情后进行的个体化综合干预，内容包括运动锻炼、健康教育、心理干预、和营养支持等，旨在提高慢性呼吸道疾病患者的生理和心理状况[6,7]。运动锻炼是核心，可使慢阻肺患者的肌肉体积和肌红蛋白量增加，毛细血管网增多，呼吸、循环系统协调工作的能力增强，最大摄氧量(maximal oxygen consumption，VO2max)显著提高，改善气促，提高活动能力和生活质量[8]。运动锻炼主要包括上肢和下肢锻炼，上肢锻炼包括手臂循环踏车实验、使用哑铃和弹力带等进行抗阻力锻炼，明显改善呼吸疲劳。下肢锻炼如步行、跑步、爬楼梯及功率自行车等，改善呼吸困难症状和提高生活质量。针对吸气肌肉锻炼的方法有吸气阈值负荷装置等，可以改善慢阻肺患者的膈肌和肋间外肌。慢阻肺患者在呼吸康复过程中容易出现气促和低氧血症，吸氧或无创正压通气辅助的锻炼有可能减轻低氧血症和提高锻炼效果[9]。

慢阻肺患者长期炎症反应及氧化-抗氧化失衡会加重气道炎症和全身多器官功能衰竭，以及骨骼肌萎缩，导致患者反复急性加重，运动耐量和生活质量降低。慢阻肺患者气道内的上皮细胞释放大量蛋白酶、炎症因子、产生气道炎症反应和不可逆重塑[10]。慢阻肺患者机体氧化和抗氧化失衡，产生过剩活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species，RNS)，线粒体氧化呼吸链功能减退、细胞凋亡，中性粒细胞等炎症细胞在细胞内聚集和活化增加，释放大量ROS，进一步加重氧化应激损伤[11]。

Nolan等报道称，慢阻肺患者进行运动后血液中炎症因子水平会发生显著变化，体现出运动与慢阻肺患者炎症反应之间存在联系。Gloeckl等采用同样的研究方法发现，呼吸康复是一种有效且具有成本效益的治疗干预措施，可以改善慢阻肺患者的身体活动能力、呼吸急促和生活质量，但他们的研究尚未按照相关指南的建议得到充分实施。需要有针对性的，以问题为导向的一系列公关项目的具体问题的内容。因此，本研究拟探讨呼吸康复在慢阻肺患者治疗中的应用效果并考察其对患者炎症状态和氧化应激水平影响。

本研究中观察组患者临床治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)。提示采用呼吸康复治疗手段对慢阻肺患者的临床治疗有显著改善作用。进一步比较两组患者通气质量可知，观察组患者治疗后通气指标显著优于对照组(P<0.05)。提示采用呼吸康复的干预方法可以改善患者的通气质量增加患者的血氧水平同时降低血液中二氧化碳的含量。由于慢阻肺患者长期通气治疗不佳导致患者体内处于慢性炎症和氧化应激失衡的情况。本研究比较了两组患者各指标治疗前后的变化以探讨呼吸康复对慢阻肺患者临床疗效在细胞环境层面的影响。研究证实，两组患者治疗后炎症因子水平均优于治疗前，且观察组更优(P<0.05)。证实呼吸干预可以有效改善患者的慢性炎症现象，这与已有报道相符。同样，两组患者治疗后氧化应激水平均优于治疗前，且观察组更优(P<0.05)。。进一步证实呼吸康复模式可以通过改善患者的炎症反应和氧化还原失衡状态达到改善患者整体症状的作用。

综上所述，呼吸康复模式可以显著改善慢阻肺患者的肺功能并以此减弱患者的炎症反应和氧化应激失衡。