大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击疗法用于紫癜性肾炎治疗的效果探究

李逸群，郭陆晋，孙化男，张家荣

(定西市人民医院肾病科，甘肃 定西 743000)

紫癜性肾炎是由过敏性紫癜引起的肾脏损害表现，临床主要表现为血尿、蛋白尿、皮肤紫癜、关节痛、腹痛等[1]。本病可并发肾乳头坏死、感染性结石以及肾周围脓肿等，相对预后较好，但若不规范治疗可引起皮肤、关节、消化系统及泌尿系统病变，严重者可导致肾衰竭[2]。随着环境污染加重及生活方式的改变，其发病率逐年上升。目前临床主要采用药物治疗和血浆置换的方式，本研究主要讨论药物治疗紫癜性肾炎。药物治疗主要以血管紧张素转换酶抑制剂、糖皮质激素为主，其中甲基泼尼龙作为糖皮质激素，是临床常用治疗本病的药物，但是疗效欠佳且不良反应较多。故本文采用环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击疗法治疗紫癜性肾炎，并探究其效果。现报道如下。

1 资料

1.1 临床资料

选取定西市人民医院2018 年3 月-2019 年2月收治的78 例紫癜性肾炎患者，纳入标准：（1）经相关检查，确诊为紫癜性肾炎的患者；（2）近期未接受其他治疗者；（3）合并血尿、蛋白尿者。排除标准：（1）合并其他心血管疾病等严重并发症者；（2）精神障碍或表达障碍者；（3）哺乳期、妊娠期患者。将纳入患者随机分为研究组和对照组，各39 例。其中，对照组男20 例，女19 例；年龄15～65 岁，平均年龄（43.25±2.32）岁；病程1 周～6 个月，平均病程（2.72±0.42）月。研究组男19 例，女20 例；年龄16～66 岁，平均年龄（43.67±2.13）岁；病程1.2 周～5 个月，平均病程（2.68±0.32）月。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2 组一般资料比较

1.2 治疗方法

入院患者均给予常规治疗，静脉注射肝素钠1mg/kg，根据患者病情实施治疗。对照组在此基础上给予甲基泼尼龙（规格：4mg；批准文号：国药准字H20 020224；生产厂家：天津天药药业股份有限公司）口服，2mg/kg，3 次/d。持续服用5 周，尿蛋白转阳性后，改为隔日早晚服用，2mg/kg。持续治疗6 个月。研究组在对照组的基础上给予环磷酰胺（批准文号：国药准字H20 084627；生产厂家：浙江海正药业股份有限公司）0.5g 加入100mL 生理盐水静脉滴注，间隔15d 治疗一次，持续治疗6 次，之后每间隔3 个月1 次。持续治疗6 个月。

1.3 观察指标

（1）对比两组患者治疗有效率，判断标准[3]：①显效：患者临床症状消失，24h 尿蛋白转为阴性；②有效：患者临床症状明显缓解，24h 尿蛋白水平降低至少30%；③患者临床症状及24h 尿蛋白均未缓解甚至加重。（2）采用尿液全自动测定仪测定并比较治疗前后2 组患者尿蛋白水平、比较患者外周红细胞计数。（3）记录并对比两组患者不良反应发生率，其内容包括恶心、呕吐，皮疹以及头痛、乏力。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 比较2 组治疗总有效率

研究组总有效率92.31%明显高于对照组71.79%（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组总有效率比较（n,%）

2.2 比较2 组治疗前后24h 尿蛋白及尿红细胞计数

两组治疗前24h 尿蛋白、尿红细胞计数差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组24h 尿蛋白及尿红细胞计数较治疗前均明显降低（P＜0.05），且研究组上述指标均明显低于对照组（P＜0.05）。见表3,表4。

表3 2 组24h 尿蛋白比较（，g）

表3 2 组24h 尿蛋白比较（，g）

表4 2 组尿红细胞计数比较（，g）

表4 2 组尿红细胞计数比较（，g）

2.3 比较2 组不良反应发生率

研究组不良反应发生率7.69%明显高于对照组28.21%（P＜0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应发生率比较（n,%）

3 讨论

紫癜性肾炎是由血管炎症累及肾脏而导致的疾病，为多发于儿童的临床常见肾炎。其发病机制较为复杂，目前多认为与机体变态反应有关。在各临床表现中，血尿、蛋白尿是其典型症状。其中血尿是由于肾或尿路血管破裂引起，而蛋白尿则是由肾小球滤过膜中电荷屏障受损，肾小球滤过膜对血浆蛋白的通透性增高，导致原尿蛋白含量增多，肾小球无法完全重吸收，最终表现出大量蛋白尿，故红细胞计数、24h 尿蛋白水平可提示患者肾炎程度[4]。本病主要以控制免疫性炎症反应、减少肾小球系膜增生为治疗原则。甲基泼尼龙为中效糖皮质激素类药物，可有效的抑制炎症介质的活性进而控制炎症。但是单一使用甲基泼尼龙疗效欠佳且不良反应较多[5]。有研究表明[6]，联合大剂量环磷酰胺治疗紫癜性肾炎可有效降低患者尿蛋白水平、改善患者预后。与上述研究一致，本研究结果显示，研究组治疗总有效率92.31%明显高于对照组71.79%；两组24h 尿蛋白水平、红细胞计数较治疗前明显降低，且治疗后研究组明显低于治疗组，提示单独使用甲基泼尼龙或加用大剂量环磷酰胺治疗紫癜性肾炎均可有效治疗紫癜性肾炎，但二者合用效果更佳，可有效降低患者24h 尿蛋白水平、尿红细胞计数。另外，研究组不良反应发生率7.69%明显低于对照组28.21%，提示加用环磷酰胺可明显降低患者不良反应发生率。环磷酰胺可通过影响DNA 合成发挥细胞毒作用[7]，进而有效抑制B 细胞增殖及抗体的生成，与激素联合可有效缓解疾病症状，阻止病变的进一步发展。

综上所述，甲基泼尼龙单独使用或与大剂量环磷酰胺联合使用均可有效治疗紫癜性肾炎、改善患者尿蛋白及尿红细胞水平，但二者联合使用效果更优，且不良反应更少，安全有效。建议临床推广使用。