多普勒超声联合血清sCD163、FABP4检测对子痫前期的预测价值

肖咸英，汤 蓓，彭 卉

四川省妇幼保健院超声科，四川成都 610031

子痫前期是一种妊娠特异性综合征，主要发生在妊娠20周以后，临床表现为血压升高和蛋白尿，在孕妇中发病率为2%～8%，可导致严重的妊娠并发症和不良妊娠结局[1-2]。因此，早期诊断子痫前期具有重要意义。超声、血清学标志物检测是子痫前期早期诊断的重要手段，多普勒超声检查具有易操作、成本低等优点，但存在特异度较低等缺点。可溶性单核巨噬细胞血红蛋白清道夫受体(sCD163)在M2型巨噬细胞表面特异性表达，是反映巨噬细胞活化的特异性标志物。研究表明，sCD163水平在慢性炎症和感染性疾病患者血清中升高，与疾病严重程度相关，是该类疾病诊断、预后判断和治疗药物监测的合适生物标志物[3]。张培培等[4]研究表明，不同肥胖亚型患者血清sCD163水平高于体质量及代谢正常者，且与患者内脏脂肪指数、尿酸水平等呈正相关。脂肪酸结合蛋白4(FABP4)是一种脂肪细胞因子，研究表明，FABP4与肥胖、代谢综合征、子痫前期、妊娠期糖尿病的发病密切相关[5-6]。李苑等[7]研究表明，子痫前期孕妇的胎盘组织中FABP4 mRNA和蛋白水平均升高，且与子痫前期患者预后相关。目前，同时研究sCD163、FABP4在子痫前期患者中价值的报道不多。本研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测sCD163、FABP4在子痫前期患者血清中的表达情况，探讨多普勒超声联合血清sCD163、FABP4检测对子痫前期的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年1月至2019年11月在本院就诊的74例子痫前期患者纳入子痫前期组，分为轻度子痫前期组40例，重度子痫前期组34例；年龄20～34岁。纳入标准:(1)符合子痫前期的诊断标准[8]；(2)均为自然妊娠且为单胎妊娠；(3)患者知情同意，并配合完成相关检查和资料收集；(4)入院前未接受过任何相关治疗。排除标准:(1)合并妊娠期糖尿病、妊娠期胆汁淤积综合征、甲状腺疾病等；(2)存在原发性高血压，以及肝、肾等重要器官疾病；(3)合并慢性血管疾病或炎症疾病；(4)临床资料不全。选择同期在本院产检的40例健康孕妇作为对照组，年龄21～33岁。所有研究对象均自愿参与本研究，并签署知情同意书，本研究经过本院医学伦理委员会批准后进行。

1.2试剂 sCD163、FABP4 ELISA法检测试剂盒均购自美国R&D公司。

1.3方法

1.3.1标本采集 采集所有研究对象清晨空腹静脉血3～5 mL，装入肝素抗凝管，在室温条件下静置30 min，常温下以2 000 r/min离心15 min后收集血清，置于—80 ℃冰箱保存备用。

1.3.2血清sCD163、FABP4水平检测 采用ELISA法检测sCD163和FABP4水平，具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.3其他资料收集 收集所有研究对象的年龄、体质量指数(BMI)、孕周、舒张压、收缩压、C反应蛋白(CRP)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清清蛋白(Alb)、血肌酐(SCr)、血小板计数(PLT)、24 h尿蛋白等资料，在妊娠20～24周，使用多普勒超声检测孕妇子宫动脉搏动指数(PI)，选取连续3个稳定且形态相近的子宫动脉血流频谱求平均值。

2 结 果

2.1子痫前期组与对照组基线资料比较 与对照组比较，子痫前期组舒张压、收缩压、CRP、ALT、AST、SCr水平升高，PLT、Alb水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)；两组孕妇的年龄、BMI及孕周比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 子痫前期组与对照组基线资料比较

组别nALT(U/L)AST(U/L)PLT(×109/L)SCr(g/L)Alb(g/L)24 h尿蛋白(g)对照组4027.25±4.5428.29±4.66203.12±65.2847.64±8.3342.72±7.26-子痫前期组7453.57±6.3554.18±7.21156.45±46.3255.28±8.6936.54±6.324.82±1.07t23.18620.4924.4304.5454.727-P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001-

2.2子痫前期组与对照组血清sCD163、FABP4水平及PI比较 与对照组比较，子痫前期组血清sCD163水平明显降低，血清FABP4水平及PI明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 子痫前期组与对照组血清sCD163、FABP4水平及PI比较

2.3不同严重程度子痫前期患者血清sCD163、FABP4水平及PI比较 与对照组比较，轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清sCD163水平明显降低，FABP4水平及PI明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与轻度子痫前期组比较，重度子痫前期组血清sCD163水平明显降低，FABP4水平及PI明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4PI联合血清sCD163、FABP4检测对子痫前期的预测价值 PI预测子痫前期的灵敏度为77.03%，特异度为70.00%，截断值为0.862，ROC曲线下面积(AUC)为0.747。血清sCD163预测子痫前期的灵敏度为75.68%，特异度为75.00%，截断值为69.105 ng/mL，AUC为0.773。血清FABP4预测子痫前期的灵敏度为79.73%，特异度为72.50%，AUC为0.822，截断值为24.189 ng/mL。PI联合血清sCD163、FABP4检测预测子痫前期的灵敏度为91.89%，特异度为82.50%，AUC为0.934，见图1。

表3 不同严重程度子痫前期患者血清sCD163、FABP4水平及PI比较

图1 PI联合血清sCD163、FABP4检测对子痫前期的预测价值分析

3 讨 论

子痫前期是妊娠高血压疾病的一种，若不能及时治疗，子痫前期可进一步发展为子痫，导致严重并发症，是造成围生期母婴死亡和不良妊娠结局的主要原因之一[9-10]。目前，子痫前期的发病机制尚不明确，早期诊断及治疗具有重要意义。子痫前期患者早期可能会出现子宫螺旋动脉的病理性改变，多普勒超声检查可以测定血流动力学的相关指标，并且可以分析血流频谱，PI为动脉血流检测的指标之一[11]。本研究结果显示，与对照组比较，轻度子痫前期组PI明显升高，且重度子痫期组高于轻度子痫期组，提示子痫前期患者可能存在血液循环障碍。

sCD163是单核细胞活化的标志物，炎性反应刺激能诱导单核细胞膜上CD163脱落进入血液循环成为sCD163。sCD163能识别血红蛋白与结合珠蛋白形成的复合体，调节白细胞介素(IL)-10等多种抗炎因子的表达，研究表明，sCD163水平在糖尿病、肥胖、炎症性肠病等患者中明显升高[12-13]。NUNES等[14]的研究表明，子痫前期孕妇中，巨噬细胞表面CD163水平和血浆sCD163水平均降低，重度子痫前期患者中sCD163水平更低，与血浆炎性细胞因子IL-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平呈负相关，提示子痫前期患者炎性反应调节障碍，机体处于高炎症状态。刘聪等[15]研究表明，子痫前期孕妇血清sCD163水平低于非子痫前期孕妇，血清sCD163水平降低是影响子痫前期发生的独立危险因素。本研究结果显示，子痫前期组血清sCD163水平较对照组明显降低，与先前报道一致[15]，提示子痫前期患者体内存在炎性反应。另外，重度子痫前期组血清sCD163水平较轻度子痫前期组明显降低，提示sCD163可能参与子痫前期发生，与子痫前期患者病情严重程度有关。

FABP4是FABP超家族成员之一，主要分布于脂肪细胞和巨噬细胞，参与脂肪酸的转运、代谢和储存，在机体糖脂代谢、炎性反应及免疫反应等方面均具有重要调节作用，研究表明，FABP4与1型糖尿病孕妇发生先兆子痫有关[16]。QIAO等[17]研究表明，在第一次产前检查中，先兆子痫孕妇血浆FABP4水平明显高于无先兆子痫孕妇，提示FABP4可作为先兆子痫的预测因子。毛彩艳等[18]研究表明，使用FABP4腺病毒过表达载体感染妊娠高血压疾病胎盘滋养细胞后发现，炎症因子IL-6、TNF-α水平也进一步升高，提示FABP4参与妊娠高血压疾病胎盘滋养细胞免疫炎性反应的调控。本研究结果显示，与对照组相比，FABP4水平在子痫前期组中明显升高，提示FABP4与子痫前期发生关系密切，且重度子痫前期组血清FABP4水平明显高于轻度子痫期组，提示FABP4水平可能与子痫前期病情严重程度有关。

有研究认为，子痫前期的发病与胎盘发育异常、血管内皮细胞功能损伤、免疫功能紊乱、遗传因素、炎性反应等多种因素有关，子痫前期组血清CRP水平升高，并且子痫前期患者病情越重，血清炎症因子水平越高[19]。本研究结果显示，子痫前期组血清CRP水平明显高于对照组，说明子痫前期患者体内存在炎性反应，而患者sCD163水平降低，FABP4水平升高可能与炎性反应有关。子痫前期发病时，激活大量炎症细胞，释放大量炎症因子，炎性反应及胎盘异常引起血管内皮细胞激活，使血清标志物发生异常，如sCD163水平下降，过度表达的炎症因子诱导胎盘滋养细胞凋亡增加，影响与脂类代谢相关的细胞因子，如FABP4的表达。研究表明，FABP4过表达可促进胎盘滋养层细胞免疫炎性反应的发生，细胞中FABP4水平降低，导致炎症因子水平降低[18，20]，说明sCD163、FABP4可作为血清标志物预测子痫前期的发生。但是sCD163、FABP4单独预测子痫前期的灵敏度和特异度均不高[15]，多普勒超声检查对子痫前期有一定的诊断价值，但特异度较低[11]。本研究发现，PI联合血清sCD163、FABP4检测预测子痫前期的灵敏度为91.89%，特异度为82.50%，AUC为0.934，提示PI联合血清sCD163、PDGF检测对子痫前期患者发病有一定预测价值。

综上所述，子痫前期患者PI升高，血清中sCD163水平降低，FABP4水平升高，且与子痫前期患者病情严重程度关系密切，PI联合血清sCD163、FABP4检测对子痫前期发生有较高预测价值，但其具体作用机制仍需做进一步研究。