胸腺五肽辅助治疗耐多药肺结核的疗效观察及对免疫功能的影响

陈 威

湖南省澧县人民医院感染科 415500

肺结核为临床常见病之一，主要因感染结核杆菌引起，具有一定的传染性，是全球较为严重的公共卫生问题。随着医学技术的发展，治疗肺结核的药物种类越来越多，在一定程度上提高了治疗效果。但自20世纪80年代以来，出现药物滥用情况，导致结核杆菌出现变异，且耐药菌株发生率逐年增加[1]。我国是肺结核病高发国家，且结核耐药现象十分严重，当肺结核患者出现耐药情况时，其治疗难度显著增加，病死率较高。目前治疗耐多药肺结核包括化疗方案、外科手术等，而外科手术是经药物治疗无效的最终选择，初始治疗仍以药物为首选，但化学药物治疗时会损伤免疫功能，整体效果无法达到临床预期[2]。胸腺五肽为免疫功能调节剂，在肺结核病治疗中具有调节免疫功能、提高治疗效果的作用，但该药物在耐多药肺结核中的应用效果尚存在较大争议[3]。鉴于此，本文进一步分析胸腺五肽辅助治疗耐多药肺结核的疗效及对免疫功能的影响。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月—2020年6月我院收治的耐多药肺结核患者80例，均符合纳入标准且获得患者同意。采用随机数字表法将所选患者分为两组，各40例。观察组男24例，女16例；年龄25～67岁，平均年龄(40.79±4.76)岁；病程2～14个月，平均病程(7.11±1.34)个月。对照组男25例，女15例；年龄25～68岁，平均年龄(40.85±4.24)岁；病程2～14个月，平均病程(7.33±1.57)个月。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①均符合《肺结核基层诊疗指南(2018年)》[4]相关标准；②痰涂片为阳性；③至少对两种及以上药物产生耐药；④对本研究所用药物无过敏反应。(2)排除标准：①伴有免疫性疾病；②肺部存在其他病变；③近3个月有相关药物治疗史；④伴有其他脏器功能衰竭者。

1.3 方法 对照组采用常规化疗方案，强化期：0.3g异烟肼+0.6g利福平+1.5g吡嗪酰胺+0.75g乙胺丁醇，上述药物均1次/d，除利福平静脉滴注外(使用5%葡萄糖溶液200ml稀释)，其他药物均口服；巩固期：利福平+异烟肼，剂量与用法参照强化期。强化期治疗2个月，巩固期治疗4个月。基于此，观察组化疗强化期加用胸腺五肽(海南中和药业股份有限公司，国药准字H20052528)，肌肉注射，1mg/次，1次/d。治疗2个月后评估两组治疗效果。

1.4 观察指标 比较两组症状缓解时间、免疫功能及安全性。(1)记录两组咳嗽咳痰、全身无力、发热等症状缓解时间，并进行对比。(2)免疫功能：分别于治疗前、治疗2个月后，取患者4ml空腹静脉血，采用美国BD公司FACSCanto Ⅱ型流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(3)治疗期间，观察两组毒副反应发生情况。

2 结果

2.1 症状缓解时间 观察组各症状缓解时间均短于低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 免疫功能 两组治疗前免疫功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组症状缓解时间对比

表2 两组免疫功能对比

2.3 安全性 两组治疗期间均未发生严重毒副反应。

3 讨论

结核病是威胁人类健康的常见慢性传染病之一，随着临床治疗药物的滥用，患者出现多种药物耐药情况，使得临床防痨工作难度增加[5]。耐多药肺结核仍缺乏特效药物，临床治疗以常规化疗方案为主，但相关研究显示，抗结核化疗在杀灭结核分枝杆菌时也会杀死正常细胞，降低患者免疫功能，整体效果无法达到临床预期，仍存在治愈率低、病死率高的问题[6]。因此，临床亟须寻找更为有效的治疗耐多药肺结核病的方案，以提高治疗效果。

耐多药肺结核主要是因感染结核分枝杆菌致病，而结核分枝杆菌是细胞的寄生菌，机体免疫功能正常时能够对结核分枝杆菌产生抵抗，T淋巴细胞亚群是机体发挥细胞免疫功能的主要细胞群[7]。但当患者感染大量的结核菌后，会对机体T淋巴细胞亚群造成影响，使其转化功能降低，减少CD4+水平，增加CD4+细胞，降低患者免疫功能。细胞免疫与耐多药肺结核病的发生、发展均有密切关系，故治疗时予以免疫调节剂进行辅助治疗成为临床研究的新方向。国福云等[8]研究显示，胸腺五肽联合2HRZE/4HR方案治疗初治肺结核效果较好，利于改善患者肺功能，增强免疫功能，缓解患者临床症状。但该研究是将胸腺五肽用于普通肺结核患者的治疗，关于该药物对耐多药肺结核患者能否取得同等效果仍存在争议。为此，本文采用随机对照分组方法进一步分析耐多药肺结核患者采用胸腺五肽的治疗效果，结果显示，观察组症状缓解时间短于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组。表明耐多药肺结核患者在常规化疗基础上加以胸腺五肽辅助治疗效果更好，能够缩短患者症状缓解时间，增强免疫功能，且不会增加不良反应，安全性较高。分析其原因为，胸腺五肽为双向免疫调节剂，通过提取健康新生小牛胸腺素进行提纯制备而成，较以往胸腺肽免疫活性更高，能够促进细胞分化，增加成熟的T淋巴细胞，发挥较好的免疫作用[9]。郭效东等[10]研究显示，胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗耐药性肺结核效果显著，利于促进肺功能恢复，提高患者生活质量，起到较好的增效作用，进一步佐证胸腺五肽的应用价值。

综上所述，在常规化疗方案基础上，耐多药肺结核患者辅以胸腺五肽治疗能够增强治疗效果，加快患者康复速度，增强免疫功能，且临床应用安全性较高。