基于数据挖掘分析中药治疗糖尿病神经源性膀胱的用药规律

刘昭文 姚 羽 于慧兰 马 儒 宋竖旗

中国中医科学院广安门医院，北京 100053

糖尿病神经源性膀胱是糖尿病诸多泌尿系统并发症中常见的一种，主要表现为尿无力、尿潴留[1]，其发病率为25%～80%[2]，与氧化应激、尿路上皮功能障碍、自主神经损伤等有关[3]。西医治疗方法虽多，但机制较为单一，故疗效并不确切[4-5]。研究发现，中医治疗能有效减少患者残余尿、排尿次数，提高生活质量[6-7]，在临床上成为本病重要的治疗方式，所以探究中医治疗本病的用药规律显得十分必要。基于此，本研究将搜索有效方剂进行综合分析，以期了解中药治疗本病的思维方式，更好地指导临床用药。

1 资料与方法

1.1 文献来源

分别使用知网（CNKI）、万方、维普、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）的“专业搜索”功能。由于本病病名缺乏统一规范[8]，故结合相关病名、症状及影像学表现作为检索词，以CNKI 为例，检索式：SU=糖尿病AND FT=神经源性膀胱+神经原性膀胱+尿潴留+排尿困难+残余尿+尿失禁OR SU=糖尿病性膀胱+糖尿病性膀胱逼尿肌收缩力低下症AND FT=中医+中药，检索时间为建库至2020 年3 月，检索后将结果全部导入EndNote。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①糖尿病神经源性膀胱诊断[1]明确；②开展随机对照、队列、回顾性研究的文献；③名家验案，多诊次者采用首诊所用方；④有效病例报告。

1.2.2 排除标准 ①探讨药物机制的文献；②动物实验；③未完整描述药味和剂量；④合并严重心、肺、脑等基础疾病。

1.3 数据处理

1.3.1 筛选文献 两人独立筛选，相同者纳入，不同者查阅资料后再行决定。

1.3.2 规范中药名称 通过《中华人民共和国药典》[9]和《中药学》[10]进行规范，如野山参、生晒参等统一为人参，建泽泻按泽泻处理。

1.3.3 录入系统 为避免测量偏倚[11]，数据由专人录入后，要进行二次校对审核。

1.3.4 统计分析 进入中医传承辅助平台（V2.5），在数据分析中应用频次统计、新方分析、用药模式3 个模块，在统计报表中对四气五味和归经进行汇总。设置好相应参数，完成后将所得数据导出至Excel。

2 结果

2.1 检索结果

检索完成后，在CNKI、万方、维普、SinoMed 分别检索出2023、1074、1130、1601 篇文献，共计5828 篇，最终纳入211 篇，共226 首处方，包含191 味中药。

2.2 用药频次

用药频次中，黄芪、茯苓、泽泻位列前3 位，且频次均超过100。见表1。

表1 用药频次≥50 的药味

2.3 四气五味与归经

对药物四气五味进行统计，见图1～2，四气中温、寒居多，平次之，五味中以甘、苦、辛为主。统计归经的使用频次见图3，可见肾位于第一位，五脏居前，六腑居后，膀胱位于六腑之首。

图1 四气使用频率

图2 五味使用频率

图3 归经使用频次

2.4 组方规律

2.4.1 用药模式 将支持度设为60 可导出14 条模式，见表2，共出现9 味药，包括茯苓、泽泻、黄芪、熟地黄、山茱萸、山药、白术、桂枝、车前子，其中排第1 位的是茯苓和泽泻。

表2 用药核心组合模式（支持度≥60）

2.4.2 规则分析 支持度设为45，置信度为0.95，得出5 条用药规则，见表3。茯苓在不同组合中都有较强程度的关联，为更直观地看到药物之间的联系，将其进行网络化展示，见图4。

表3 用药规则分析（支持度≥45、置信度≥0.95）

图4 用药规则分析网络化展示

2.5 新方分析

查阅相关文献判断新方关联强度的认可界值，将相关度设为7，惩罚度为5，在改进的“信息熵”算法[12]的基础上得到两药之间的关联系数，后通过聚类分析演化出新处方5 个，见表4。网络化展示见图5。

表4 演化后新处方（相关度为7、惩罚度为5）

图5 新处方网络化展示

3 讨论

糖尿病神经源性膀胱在中医属于“消渴-癃闭”“消渴-淋证”范畴[13]。《素问·灵兰秘典论》有言：“膀胱者，州都之官，津液藏焉，气化则能出矣。”《灵枢·营卫生会》有载：“元气足则运化有常，水道自利，所以气为水母。”膀胱是储存和排泄尿液的器官，在膀胱气化的作用下，尿液才能有节律地排出。《圣济总录》写道“消渴日久，肾气受伤，肾主水，肾气衰竭，气化失常，开阖不利”，消渴日久，肾阴耗竭，无阴则阳无以化，肾阳衰弱，久则膀胱气化不利，水饮停聚，瘀浊内停[14]，发为癃闭、淋病。综合得知，本病病位在膀胱，与肾密切相关，水饮、瘀血贯穿于疾病发展的过程。正如本研究所示，肾为药物的主要归经，且五脏在前，六腑在后，膀胱位于六腑第1 位，表明本病着眼于病位，但不局限于病位、“以脏为主”的治疗策略[15-16]，而不可见癃即利，见溺便敛。

本研究结果显示，黄芪、茯苓、泽泻的用药频次居前3 位。《张氏医通》有载“在下之阴虚，在上之阳盛，致肾气不化，必宣其阳而举之，则阴可得而平也”，既阐释了糖尿病阴津亏损、燥热偏盛[17]的病机，又提出宣阳举之的治疗原则，黄芪高居首位，善补气升阳，说明“治气以治水”的临证思路[18]。茯苓、泽泻分列第2、3 位，也是用药模式中关联频度最高的，用药规则分析及网络化图同样显示这两位药处于中心位置，而这两者正是金匮肾气丸和五苓散的共同组成，此两方既可治“小便不畅”，又可治“小便反多”[19]，均可温阳、化气、行水，契合本病的病症变化，而用药核心组合中除黄芪、车前子以外也都为此两方属。在用药频次中所显示的17 个药中，也可以看出大量五苓散和金匮肾气丸的变方，如附子五苓散、六味地黄丸、崔氏八味丸、济生肾气丸等，也说明了该二方的核心作用，强调了恢复“气化”的重要性。除此之外，用药频次较高的也不乏当归、牛膝、猪苓等化瘀利水之品，体现了本病瘀、水内停的病理特点[20]。

由本研究结果可知，五味以甘为主，佐以苦、辛。研究表明甘味药中多含有糖类和蛋白质[21]，甘味能补能缓，助脾行津[22]，濡养肌肉，可缓膀胱之急。苦味能泄能降，辛能发散行气、行血，可除陈久不化之气。四气之中寓有阴阳[23]，在四气的使用频次中可见寒温并用，这正合本病虚实夹杂、寒热邪气皆可致病的特性，而平性药以其以味为用、有性无功、善和阴阳[24]而位列其后。

新方分析和网络展示可提供更多的临证思路。第1 组中多活血利水之物，符合本病“血瘀水停”的病机；第2、3 组陈皮、升麻、柴胡、人参、白术等大多是补中益气汤的组成，体现了提壶揭盖的治疗方法[25]；第4、5 组除化瘀利水之物外，又加附子、肉桂等温阳之品，层次多样，切合病机。

综上，本病虽属“消渴”范畴，但仍存在自身独特的发生、发展规律。糖尿病神经源性膀胱病位在膀胱，与肾密切相关，治疗从肾入手以复膀胱气化，方药多以金匮肾气丸、五苓散加减化裁，药性寒、温并用，平性辅之，药味以甘为主，佐以苦辛。