千里熏蒸方治疗睑脂异常型干眼合并阻塞型睑板腺功能障碍的效果

李 冬 伊 琼 韦企平 朱成义

1.北京市和平里医院眼科，北京 100013；2.北京中医药大学东方医院眼科，北京 100078

干眼是眼科门诊最常见眼科疾病之一，其中以脂质异常型干眼最为常见[1-2]。40 岁以上人群睑板腺功能障碍（meibomian gland dysfunction，MGD）的患病率为38%～60%，是脂质异常型干眼的主要原因[3]。

目前，因干眼的病因及发病机制尚未完全阐明，因此临床治疗多以对症治疗为主，采用物理治疗、药物治疗、免疫凋节、激素治疗、营养支持、泪小点栓塞、环境调节等多种方式[1-6]。上述治疗方法仅能改善患者的干眼症状，缺乏彻底有效的治疗方法。本研究在人工泪液治疗的基础上，采用千里熏蒸方治疗轻中度睑脂异常型干眼合并轻中度阻塞型睑板腺功能障碍（obstructive meibomian gland dysfunction，OMGD）的患者，取得了较好的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年4 月—11 月在北京市和平里医院（以下简称“我院”）眼科门诊诊断为轻中度干眼合并轻中度OMGD 的患者150 例，采用随机数字表法将其分为对照组和治疗组，每组各75 例。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准

1.2.1 干眼诊断与分级标准

参考中华医学会眼科学分会角膜病学组《干眼临床诊疗专家共识（2013 年）》[1]、中国干眼专家共识：定义和分类（2020 年）[2]及Oculus 眼表综合分析仪中干眼严重程度分级标准[4-5]。

1.2.2 MGD 诊断与分级标准

参考亚洲干眼协会中国分会《我国睑板腺功能障碍诊断与治疗专家共识（2017 年）》[6]诊断标准，其中有睑板腺开口阻塞或脂栓形成者诊断为OMGD。

1.3 纳入标准

①符合轻中度睑脂异常型干眼及轻中度OMGD诊断标准且双眼干眼及OMGD 等级一致；②年龄18～80 岁，性别不限；③患者知晓情况并同意接受治疗，签署知情同意书。

1.4 排除标准

①试验前采用其他药物治疗或已停药未满2 周；②患有身体疾病对治疗前后观察指标有影响。

1.5 治疗方法

1.5.1 两组相同的治疗方法

①人工泪液治疗：采用0.1%普拉洛芬滴眼液（普南扑灵，日本Senju Pharmaceutical Co.，Ltd.Fukusaki Plant，生产批号：H20080279）及0.1%玻璃酸钠滴眼液（海露，德国URSAPHARTM Arzneimittel GmbH，生产批号：H20150150）均点双眼，1 滴/次，4 次/d。1 周为1 个疗程，共计4 个疗程。

②睑板腺按摩治疗：使用无菌棉签从右向左的方向依次挤压患者双眼上下睑板，使堵塞在睑板腺内的分泌物尽数排出。每周1 次，1 周为1 个疗程，共计4 个疗程。

1.5.2 两组不同的治疗方法

熏蒸治疗：治疗组熏蒸采用千里熏蒸方，配方为千里光、野菊花、桑叶、玄参、枸杞子、麦冬各10 g，由我院药剂科提供，每次30 mL 药液加入熏蒸器里。对照组熏蒸采用蒸馏水。两组熏蒸器的温度均设定为42℃，时间为10 min，熏蒸双眼。两组熏蒸均1 次/d，1 周为1 个疗程，共计4 个疗程。

1.6 观察指标及检测方法

1.6.1 观察指标

眼表疾病指数（ocular surface disease index，OSDI）评分及非侵入性首次泪膜破裂时间（NIBUTf）、非侵入性平均泪膜破裂时间（NIBUTav）、泪河高度（tear meniscus hight，TMH）、睑板腺腺口堵塞程度、睑板腺分泌物性状、睑板腺评分、荧光素钠染色评分（fluorescein stain score，FSS）。

1.6.2 检测方法

包括主观症状询问和客观指标检查，主观症状采用OSDI 问卷[7]，客观指标检查采用Oculus 眼表综合分析仪（Oculus Keratograph 5M，德国）检查。

1.6.2.1 症状询问：主观症状询问采用OSDI 问卷[7]对干眼患者进行评分。其中，0～12 分为正常眼表状态；13～32 分为轻中度干眼状态；33～100 分为严重干眼状态。

1.6.2.2 泪膜稳定性检查、泪液分泌检测、睑板腺拍摄及眼红分析：均采用Oculus 眼表综合分析仪检查，其中泪液分泌检测以干眼患者的TMH 检测的数值为标准，正常值：≥0.2 mm。

1.6.2.3 FSS：通过数码裂隙灯照相记录角膜染色结果，采用0～12 分制记录。将角膜分为4 个象限，每个象限0～3 分。无染色记为0 分，＜5 个点记为1 分，≥5 个点记为2 分，≥5 个点并有丝状或块状染色记为3 分[1]。

1.7 疗效评价标准

显效：自觉症状消失或基本消失，角膜荧光染色（FL）阴性，疗效指数（n）≥70%；有效：自觉症状缓解，FL 减少，30%≤n＜70%；无效：自觉症状无明显变化，FL 无明显变化，n＜30%。n=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%[8]。

1.8 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件对所得数据进行分析，计量资料不符合正态分布采用中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，组间比较采用采用Kruskal-Wallis或Wilcoxon signed-rank 秩和检验，计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验或Wilcoxon 秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例脱落情况

两组患者均脱落2 例，共146 例完成临床研究。

2.2 两组治疗效果比较

治疗后，治疗组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗效果比较[例（%）]

2.3 两组治疗前后OSDI 量表评分比较

治疗前，两组OSDI 量表评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组OSDI 量表评分均较治疗前显著降低，且治疗组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后OSDI 量表评分比较[分，M（P25，P75）]

2.4 两组治疗前后NIBUTf、NIBUTav、TMH、睑板腺评分、眼红分析及FSS 的比较

治疗前，两组NIBUTf、NIBUTav、TMH、睑板腺评分、眼红分析及FSS 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组睑板腺评分、眼红分析及FSS 均较治疗前显著降低，且治疗组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组NIBUTf、NIBUTav、TMH 均较治疗前显著提高，且治疗组明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后NIBUTf、NIBUTav、TMH、睑板腺评分、眼红分析及FSS 比较[M（P25，P75）]

3 讨论

目前干眼的发病机制尚未完全阐明，趋向于一种多因素共同参与的恶性循环机制[2]。干眼合并MGD 对患者的影响尤为严重，干眼炎症因子与MGD 造成睑脂质和/或量的异常，两者级联形成恶性循环[1-2,6,9-10]。因此治疗干眼必须同时关注睑板腺功能。

治疗后，治疗组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组OSDI 量表评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），这与郑玉红等[11]研究结果一致。说明采用千里熏蒸方熏蒸优于采用蒸馏水熏蒸的治疗效果，其原因与千里熏蒸方中的有效成分具有抑制及减少炎症因子分泌的作用有关[12-14]。

本研究将熏蒸器的温度设定在42℃，而睑脂的熔点为28～32℃，国内外研究均证明眼睑热敷可提高睑板腺的温度，促进正常睑脂的分泌及病理性睑脂的融化，可改善患者的干眼症状[15-17]。

治疗后，与对照组比较，治疗组NIBUTf、NIBUTav、TMH 均显著提高，治疗组睑板腺评分、眼红分析及FSS 均显著降低（P＜0.05）。这与千里熏蒸方中药物的药理作用密切相关，千里光[18]、野菊花[19]、桑叶[20]、玄参[21]、麦冬[22]中的有效成分可抑制与干眼密切相关炎症因子的水平，对干眼引起的炎症及免疫复合物引起的级联反应具有明显的抑制作用；玄参[21]、麦冬[22]、枸杞子[23]中的有效成分均具有抗氧化及清除自由基活性的作用，可延缓睑脂的过度氧化，促进睑脂的正常流动及分泌；野菊花[19]和枸杞子[24]中的有效成分具有缓解干眼引起的神经调节异常，促进角膜知觉功能恢复的作用；麦冬多糖[25]具有保护包括睑板腺在内的外分泌腺的作用。同时在熏蒸后采用睑板腺按摩的方法，可促进融化病理性睑脂的排出，恢复睑板腺对睑脂的正常调控功能。

总之，千里熏蒸方治疗轻中度睑脂异常型干眼合并轻中度OMGD 的患者可有效缓解干眼症状，恢复睑板腺的功能，改善眼表微环境，恢复泪膜稳态。且操作简便、成本低廉，患者依从性好，接受程度高，目前未发现副作用，值得临床上进一步推广与应用。