联合检测孕早期血脂指标、尿糖水平对妊娠期糖尿病及妊娠结局的预测价值研究

孔玉玲，石国素，郑莉霞，黄亚雪，刘慧丽

(邢台市第三医院，河北 邢台054000)

妊娠期糖尿病(GDM)是孕妇在妊娠期间发生或首次出现的糖代谢异常，其发病时间主要在孕中期及孕晚期。GDM患者在不同妊娠阶段中血清代谢物谱存在一定的差异，可能是鉴别GDM在不同妊娠阶段的潜在标志物，且其代谢差异主要表现磷脂代谢途径上[1-2]。研究表明[3]，医学营养治疗中妊娠期糖尿病孕妇的依从度影响了母儿的妊娠结局，需改进营养指导，以增加其对医学营养治疗的依从性，从而改善妊娠期糖尿病孕妇的妊娠结局。近年来，GDM作为临床上常见的多发病，患病率也逐年升高，因此对于妊娠期糖尿病的关注也越来越高[4]。研究表明[5]，GDM患者在糖代谢异常的同时还伴有脂代谢异常等，在控制饮食、血糖指标的同时，还要检测血脂水平，能够改善妊娠结局，保证母婴健康。对妊娠期糖尿病进行早诊断、早预防、早治疗能够延缓妊娠期糖尿病的发生，提高孕产妇的生活质量。血脂、尿糖水平为临床反映妊娠期糖尿病的重要指标[6]，因此本研究检测血脂指标、尿糖水平，旨在为临床诊断妊娠期糖尿病提供新的方向。

1 资料与方法

1.1 资料

研究对象：选取2015年9月-2017年9月邢台市第三医院确诊的妊娠期糖尿病患者50例，年龄20-36岁，平均年龄(26.1±1.2)岁，孕周32-41周，平均孕周(38.5±1.3)周，BMI指数为23-29 kg/m2，平均BMI指数(27.1±3.1)kg/m2，初产妇28例，经产妇22例，自然流产史16例，接受不孕治疗者34例；同时选取糖代谢正常产妇50例作为对照组，年龄25-38岁，平均年龄(28.1±1.3)岁，孕周33-41周，平均孕周(39.5±1.4)周，BMI指数为24-30 kg/m2，平均BMI指数(28.2±3.2)kg/m2，初产妇26例，经产妇24例，自然流产史19例，接受不孕治疗者31例，两组研究对象在平均年龄、平均孕周、平均BMI指数、初、经产妇等资料中对比，无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本文研究患者家属均知情，签署知情同意书。

诊断标准：参照《妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南(草案)》中对妊娠期糖尿病诊断标准。

排除标准：产前存在糖尿病病史者；合并自身免疫性疾病者；多胎妊娠者；合并其他肿瘤者；重大器官损伤者；近期急性感染患者；精神病患者；排除不愿参与本文研究患者。

1.2 方法

1.2.1TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBC水平检测 取两组患者清晨静脉血，置一次性的抗凝管中保存，使用3 000 r/min转速离心机离心，10 min后，分离血液上清，在-80℃环境中保存。采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪对总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平进行检测，采用酶联免疫吸附法对甘油三酯(TG)水平进行检测，取50 mM碳酸盐包缓冲液对TG进行稀释，将其加入聚苯乙烯的反应孔中，加盖处理后，在温度4℃的条件下放置24 h，次日洗涤3次后，抛干，在每孔中均加入稀释液(pH值为7.4 0.02 mol/L Tris-HCl缓冲液)稀释的待测标本0.1 ml，并加入阳性和阴性对照标本，在温度为42℃的条件下放置60 min，将液体移除并洗涤3次后，抛干，在每孔中加入TG抗体0.1 ml，再次放置60 min，将液体移除并洗涤3次，抛干，并在每孔中加入底物液(0.1 mol/L的Na2HPO4,0.05 mol/L的枸橼酸)混匀，且加入0.1 ml邻苯二胺，遮光20 min，再次加入2 mol/L H2SO40.05 ml放置各孔内，终止反应。使用酶标仪检测A450值，分析TG水平。采用葡萄糖氧化酶法对血糖(FBC)水平进行检测。

1.2.2尿糖、尿微量白检测 患者空腹8 h后，取晨尿，使用一次性容器收集患者晨尿，送检验科检验，将尿液离心后取上清，采用散射比浊法对尿微量白水平进行检测；采用化学试剂带葡萄糖氧化酶法对尿糖水平进行检测。

1.2.3妊娠结局比较 统计两组研究对象早产、巨大儿、剖宫产、胎儿窘迫、大于胎龄儿等妊娠结局，并进行比较。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组研究对象血脂水平比较

如表1所示，观察组TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBC水平高于正常组，具有统计学差异(P<0.05)。

表1 两组研究对象血脂水平比较

2.2 两组研究对象尿糖、尿微量白蛋白比较

如表2所示，观察组尿糖、尿微量白蛋白高于正常组，具有统计学差异(P<0.05)。

表2 两组研究对象尿糖、尿微量白蛋白比较

2.3 两组研究对象妊娠结局比较

如表3所示，观察组早产、巨大儿、剖宫产、胎儿窘迫、大于胎龄儿率高于正常组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组研究对象妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

妊娠期糖尿病是指妊娠期发生不同程度的糖代谢异常，且发病率呈逐年升高状态，严重威胁母儿的生命健康[7]。妊娠期糖尿病与妊娠中、晚期机体内激素、孕酮等物质增多有关。妊娠期糖尿病对胎儿产生一定的不良影响，增加胎儿发生代谢性疾病的风险[8]。研究表明[9]，GDM患者血清TGAb、TPOAb、FT4处于异常状态，对妊娠结局可能有一定影响。妊娠早期高Hb水平(Hb≥130 g/L)与GDM发生相关[10]。

妊娠期早、中期时，孕妇对脂肪的摄取量逐渐增强，随着孕激素的不断升高，其胰岛素敏感也逐渐增强，对脂肪酸的合成起着一定的作用。当其蛋白酶活性增加，脂肪增多时，在血管内皮内的脂蛋白中含有大量的TG脂蛋白水解成TG[11-12]，此现象为早期正常的生理现象，是胎儿发育的重要物质，其水平在孕8周会升高，且对于胰岛素具有更强的抵抗作用。研究表明[13]，双胎GDM孕妇的胰岛素抵抗程度高于单胎GDM孕妇，单、双胎GDM孕妇的糖脂代谢存在差异，且双胎GDM孕妇的并发症更多。本研究中观察组TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBC水平高于正常组，此结果说明妊早期孕妇已出现脂代谢、血脂异常现象。与王腾等[14]研究结果一致。胰岛素抵抗是妊娠糖尿病发生的主要原因之一，血脂异常会导致孕妇机体胰岛素抵抗状态，在妊娠期糖尿病发病中有一定的作用。本研究中观察组早产儿、巨大儿剖宫产、胎儿窘迫、大于胎龄儿率较高，说明尿糖、血脂异常导致胎儿发育异常，增加胎儿并发症的发生，影响代谢，是剖宫产率上升原因之一。研究表明[15]，二甲双胍联合胰岛素能够有效控制妊娠期糖尿病的血糖水平，改善患者妊娠结局。胎盘基因表达对孕妇BMI及GDM的反应，会直接影响甘油三酯的传导，能够对胎儿葡萄糖进行调节，控制新生儿体重，防止不良结局的出现[16]，均与本文研究结果一致。

尿微量白蛋白是检测肾损伤的重要指标之一，其在正常孕妇机体中表达较低，与未妊娠者相比其表达无显著升高。在孕期其水平可能出现轻微升高，属于正常现象，但妊娠期糖尿病孕妇血糖升高会增加肾血流量、肾小球滤过等，导致严重的肾负荷，严重影响肾功能[17]。Hs-CRP在妊娠期糖尿病早期肾损伤患者血清中显著升高，可作为预测妊娠期糖尿病早期肾损伤的敏感指标[18]。本研究中观察组尿糖、尿微量白蛋白高于正常组，说明尿微量白蛋白、尿糖排泄率是直接导致妊娠期糖尿病患者病情进展的主要原因之一。大量尿蛋白的流失，会直接影响胎儿营养供给，导致胎儿营养不良、发育迟缓，直接导致高血脂的形成。高血脂形成能够导致胎盘硬化、痉挛，增加其血流阻力，加重胎儿缺氧，引起胎儿窒息，宫内窘迫等不良妊娠结局。ACR升高与GDM肾病早期肾损害密切相关，ACR对GDM肾病早期诊断和病情评估有重要意义[19]。郑彦强等[20]研究表明GDM患者肾损害时早期外周血清VEGF、FABP4可出现显著增高，VEGF、FABP4检测有助于诊断GDM早期肾损伤，为临床诊治提供参考依据。

综上所述，妊娠期糖尿病孕妇血脂指标、尿糖水平高于正常孕妇，妊娠结局较差，因此，不同血糖指标对妊娠结局存在一定的影响，早期预防妊娠期糖尿病，能够改善孕产妇预后。