归麻止痛膏的研究进展

梁媛 陈胜发 文雯 刘金娜 罗长浩

摘 要：归麻止痛膏属于透皮系统给药的橡胶膏剂，具有祛风除湿、活血止痛、抗炎消肿的功效，常用于风湿痹痛、关节痛、跌打损伤等疼痛症，疗效显著。

关键词：归麻止痛膏;橡胶膏剂;透皮系统

一、归麻止痛膏药的研究现状

据统计数据显示，止痛药市场巨大，传统的口服止痛药物存在不良反应大的缺点，而止痛橡胶膏剂作为透皮给药的一种外用剂型，可以直接外用贴于疼痛部位，药物释放后通过皮肤吸收，可维持长达12小时。在目前国内透皮制剂中所占市场近90%，已经成为国内运用最广泛的透皮给药制剂[1]。

止痛膏药和止痛药物不同的是，不需经过消化系统，对肝脏、胃或小肠风险较低，且一次使用量不可能太多，这样可以减少药物使用过量的用药不良反应;当疼痛得到缓解之后，可以撕去贴膏，不像止痛药片，一经口服之后，不能随时停止药物作用;此外，止痛膏剂中的药物只是局部作用，几乎不可能与其他药物发生冲突[1]。本文主要就归麻止痛膏进行简单的探讨，以期扩大归麻止痛膏的市场应用。

归麻止痛膏为杨凌生物科技股份有限公司生产的国内独家品种，收载于《卫生部药品标准·中药成方制剂第五册》（标准号WS3B091091），由祖师麻、当归、铁棒锤、山莨菪、薄荷脑、冰片、樟脑、水杨酸甲酯组成，具有活血止痛、祛风除湿、抗炎消肿等功效[2]，常用于风湿痹痛，关节痛，跌打损伤，使用方便，外用对身体的影响较小，副作用几乎是没有，临床试验表明其用于跌打损伤，疗效十分显著，具有广阔的市场前景。

二、处方概况

归麻止痛膏由祖师麻150g、当归80g、铁棒锤70g、山莨菪60g、薄荷脑4g、冰片4g、樟脑4g、水杨酸甲酯3.5g以上8味组成。

主药祖师麻，又名祖司麻、走司马、走司麻等，为西部民间常用中草药之一，来源于瑞香科植物瑞香科植物黄瑞香、唐古特瑞香及凹叶瑞香的茎皮和根皮。最早收载于《陕西中药志》[3]，性温，味辛、苦，有小毒，主要用于跌打损伤、活血止痛、风湿性关节炎等。其化学成分主要包括：香豆素类、黄酮类、木脂素类[4]、萜类[5]以及其他成分[45]。杨鸽华[6]等人通过多种实验[7]证明祖师麻中的祖師麻甲素、香豆素类成分具有良好的镇痛效果。

当归，为伞形科当归属常用植物，性温，味辛、甘，具有补血活血，调经止痛等功效[8]，其化学成分主要包括：挥发油、有机酸、多糖、黄酮及其他成分[9]。其中，阿魏酸是有机酸类的代表，属于较早分离出当归的有效成分，同时也是当归质量控制指标之一[10]。大量实验表明，当归提取物具有良好的镇痛效果。

铁棒锤，来源于毛茛科植物乌头属植物，性热，味辛、苦，有大毒[11]。主要成分为乌头碱，可用于牙痛、腰腿疼、关节痛等，具有较好的镇痛作用。

薄荷脑，是由薄荷油得到的一种环状醇，易挥发;性凉、味辛，具有疏风解热、止痛的功效，常被用来作为清凉油和止痛药使用[12]。

冰片，以松节油、樟脑等为原料加工合成的龙脑，性微寒，味辛、苦，具有辛香走窜、清热止痛的功效，常用于跌打损伤、筋骨疼痛、胸痹心痛等[13]。

樟脑，为樟科植物樟的枝干、叶及根部，经进一步提炼制得的颗粒状结晶。性热、味辛，有毒[13]，具有消炎、镇痛等作用[14]。

水杨酸甲酯，主要用于缓解疼痛并作为中药制剂中的赋香剂来使用。

归麻止痛膏系将以上8味药进行合用，制成外用橡胶膏剂，主要用于风湿痹痛，关节痛，跌打损伤，临床疗效较好。

三、制备工艺研究

（一）橡胶膏剂的制备方法

橡胶膏剂主要包括药料、基质、裱背材料和膏面覆盖物几个部分。一般药物经切碎之后，经过水煎煮或渗漉法进行提取，对于贵细药材需要进行特殊的处理，以免造成药材浪费，然后与基质进行混匀，涂膏、盖衬。

（二）归麻止痛膏的制备

取祖师麻，粉碎成粗粉，用85%乙醇浸渍24h后进行渗漉，收集漉液，浓缩，经去毒处理制成浸膏;另取当归、铁棒锤、山莨菪，粉碎成粗粉，用85%乙醇浸渍6天后进行渗漉，收集漉液浓缩成浸膏;再取基质及薄荷脑、樟脑、冰片，水杨酸甲酯，加入到上述两种浸膏中，充分搅匀，滤过，密封24h，另加由橡胶、氧化锌、松香、凡士林、羊毛脂等制成的基质，混匀，制成涂料，进行涂膏，切段，盖衬，切成小片，即得。

本品为淡黄绿色的片状橡胶膏，气味芳香，有清凉感。

四、质量标准研究

目前，现有质量标准中对归麻止痛膏仅仅收载了该剂型的基本检查项，即含膏量和耐热试验。

（一）含膏量

取供试品2片（每片标示面积大于35cm2，切取35cm2），除去盖衬，精密称定重量，置有盖玻璃容器中，加溶剂适量，浸渍，不断振摇，待布与膏料分离后将布取出，用提取溶剂分次洗涤直到布上不残附膏，挥去溶剂，置于105℃烘箱中干燥30分钟，移入干燥器中冷却30分钟，精密称定，减失重量即为膏重，按面积换算成100cm2的含膏量，应符合该橡胶膏剂项下的规定。

（二）耐热试验

除另有规定外，取供试品2片，除去盖衬，置120℃烘箱中加热30分钟，放冷后，膏背面应无泛黄及渗油现象;用手指触试膏面，应仍有黏性。

由于该制剂原质量标准中仅收载了橡胶膏剂的常规检查，无薄层鉴别和含量测定检查项目，不能有效地控制其内在质量，导致市场认可度降低，限制了该制剂的市场销售。对于中药橡胶膏剂而言，药材有效成分含量是发挥药效的重要标志，药材主要成分含量越高，药效越好，药材主要成分含量越低，药效越差，因此，归麻止痛膏中药材含量测定对于该产品的质量控制具有重要意义。蔺莉[15]等采用薄层色谱法和液相色谱法对祖师麻止痛膏中的祖师麻膏药中的祖师麻甲素进行了定性和定量鉴别，为归麻止痛膏中君药祖师麻的质量标准研究提供了方法学借鉴。

五、安全性研究

橡胶制品与我们的日常生活息息相關，以天然橡胶为基本基质的中药橡胶膏剂在中医用药中也十分普遍，在橡胶膏剂使用中，患者最担心的问题是使用该膏药产生的过敏问题，据报到，在一般人群中，使用橡胶及橡胶制品导致的过敏患者占1%2%[16]。主要的过敏原因不是由于天然橡胶产生的，而是橡胶膏剂生产过程中由于与汽油溶剂接触，汽油挥发对生产人员产生的过敏反应[1]。

六、讨论

归麻止痛膏采用我国传统的药物剂型之一橡胶膏剂，具有携带方便、使用便捷、可局部给药、对身体影响小的特点，广泛用于风湿痹痛、关节痛、跌打损伤等疼痛病症的缓解和治疗，疗效显著。但是，目前，基于原辅料质量、生产工艺及质量控制等影响，使得归麻止痛膏及其他橡胶膏剂的发展受到了限制。因此，对归麻止痛膏进行原辅料质量提升、生产工艺优化、质量标准进行完善，会进一步扩大归麻止痛膏的市场应用，也为中药的进一步发展奠定基础。

参考文献：

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[2]李静，刘菊花，蒋以号.祖师麻基源及化学成分研究概况[J].中国医药指南，2012，10（8）：6365.

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[13]国家药典委员会.中华人民共和国药典.一部[S].北京：中国医药科技出版社，2020.

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[15]蔺莉，范彬，石晓峰，等.祖师麻膏药质量标准的提高研究[J].中国中医药信息杂志，2015，22（01）：8386.

[16]王文慧，向海炼，李邻峰.橡胶相关变应原在湿疹皮炎患者中的致敏情况[J].中国皮肤性病学杂志，2016，030（010）：10031006.

基金项目：杨凌职业技术学院2019年度自然科学基金项目（项目编号：A2019063）

作者简介：梁媛（1992— ），女，陕西西安人，助教，主要从事中药质量标准研究。