补肾滋肝中药联合针刺及性激素序贯疗法治疗卵巢早衰的临床效果分析

★胡菊兰 肖少芳 朱丽娟（江西省中西医结合医院 南昌 330003）

卵巢早衰（POF）是指女性在40岁以前系由多种原因导致卵巢功能衰竭而出现闭经和性器官萎缩，并以卵泡雌激素（FSH）和黄体生成素（LH）升高，而雌激素（E2）降低为特征的一种疾病［1］。中医尚无卵巢早衰病名，根据其临床表现多属于中医学“经水早断”“经闭”“血枯”等范畴［2］。POF的病因可因遗传因素、自身免疫性疾病、医源性损伤或特发性原因引起。其发病机制尚不十分明了，西医临床主要采用激素替代疗法治疗，但整体疗效仍欠满意，且长期服用激素可能会增加肿瘤、心脑血管疾病的发生风险［3］。为了提高POF患者的疗效并缩短治疗时间，笔者对30例POF患者采用补肾滋肝中药联合针刺及性激素序贯疗法进行治疗，并将治疗前后的卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和雌激素（E2）进行对比研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年1月—2019年12月在我院生殖医学科就诊病例，中医辨证为肝肾阴虚型的卵巢早衰患者60例，随机分为观察组和对照组各30例，病例来源、病程长短均不限制，观察组年龄30～35岁者11例，36～40岁者19例；病程1～2年者13例，3～4年者9例，4～5年者8例。对照组年龄30～35岁者12例，36～40岁者18例；病程1～2年者12例，3～4年者9例，4～5年者9例。两组患者基本资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 POF诊断标准参照《妇产科学》制定标准［4］：（1）以40岁前出现低雌激素及高促性腺激素为特征，表现为继发性闭经，常伴围绝经期症状（潮热、盗汗、烦躁易怒、失眠等）。（2）激素特征：卵泡雌激素升高，FSH＞40 IU/L，伴雌激素水平下降，雌二醇（E2）＜73.2 pmol/L。

1.2.2 肝肾阴虚证诊断标准参照《中医诊断学》标准制定［5］：（1）主证：月经量较前明显减少甚至闭经，腰膝酸软，耳鸣健忘，五心烦热，潮热盗汗；（2）次证：头晕目眩，咽干口燥，胁痛，失眠；（3）舌脉：舌红，苔少或无苔，脉细数。确诊需符合主证兼次证2项，结合舌、脉者。

1.3 纳入标准 （1）符合POF诊断标准；（2）符合肝肾阴虚证诊断标准；（3）近期未服用其他西药或中药相关制剂治疗者；（4）年龄20～40岁；（5）对本研究知情并签署知情协议书。

1.4 排除标准 （1）合并其他子宫、卵巢等病变；（2）有卵巢早衰家族史；（3）其他因素导致必经者（如卵巢切除等）；（4）合并心脑血管等基础病变者；（5）同时参与其他临床试验者；（6）不能坚持完成疗程治疗或失访者。

1.5 治疗方法 观察组采用补肾滋肝中药联合针刺及性激素序贯疗法治疗；对照组采用性激素序贯治疗。

1.5.1 观察组（1）补肾滋肝法：经辨证论治为肝肾阴虚型。自拟方：熟地10 g、山药12 g、丹参15 g、黄精15 g、桑寄生10 g、川芎10 g、白术15 g、山萸肉10 g、杜仲10 g、当归15 g、白芍12 g、龟板12 g。视舌脉加减。水煎服，日1剂，400 mL，分2次服，自月经来潮第5天开始服，连续3个月。（2）针刺法：取穴为关元、水道（双）、三阴交（双）、阴陵泉（双）、肝俞（双）、阴郄（双）、复溜（双）。操作:首先令患者排空膀胱，视穴位而取仰卧位或俯卧位，暴露所需针刺的部位，用碘伏消毒局部皮肤，在所选穴位上垂直进针约l cm（具体深度视穴位的脂肪厚度而定）。每个穴位依次操作后每隔10 min调针一次，30 min后拔针。月经干净后每天针1次，连续针至下次月经来潮前，下次月经来潮继续针刺，3个月为1个疗程。针刺小腹部穴位时平补平泻，针刺背部穴时以局部酸胀为佳。留针候气30 min出针。（3）性激素序贯法：戊酸雌二醇片，每次1 mg，每天1次，连服21天，第13天加服黄体酮胶囊100 mg，每天2次，口服，共12天。月经来潮第5天开始下个周期治疗，连续3个月。

1.5.2 对照组给予戊酸雌二醇片，每次1 mg，每天1次，连服21天，第13天加服黄体酮胶囊100 mg，每天2次，口服，共12天。月经来潮第5天开始下个周期治疗，连续3个月。

1.6 疗效标准 痊愈：治疗过程中月经来潮，并且月经量正常、周期规律，临床症状基本消失，性激素水平接近正常（FSH＜40 IU/L、E2＞73.2 pol/L、LH＜30.0 IU/L）；显效：治疗过程中月经来潮，经量基本正常，临床症状显著改善，性激素水平较前明显 改 善（FSH=（40±10）IU/L、E2=（73.2±20）pol/L、LH=（30.0±10）IU/L）；有效：治疗过程中出现月经来潮，但经量少于正常量，临床症状有所改善，性激素水平稍有改善（FSH较治疗前下降，但＞50 IU/L，E2较治疗前升高，但＜53.2 pol/L，LH较治疗前下降，但＞40 IU/L）；无效：上述标准均未达到。

1.7 检测方法 采用化学发光法检测患者血清性激素水平变化。

1.8 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，计数资料以χ2检验分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组有效率为83.3 %，对照组有效率66.7 %，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 疗效比较（n=30） 例

2.2 性激素平均值比较 两组患者治疗前后性激素比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组明显优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后性激素平均值比较（，n=30）

表2 两组治疗前后性激素平均值比较（，n=30）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别FSH（IU/L） E2（pol/L） LH（IU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 46.39±4.90 31.54±6.90*# 45.78±27.86 78.74±24.09*# 26.18±4.96 15.95±3.82*#对照组 45.92±4.89 37.63±6.87* 46.83±26.75 65.74±22.17* 26.32±4.75 18.79±2.95*

3 讨论：

近年来POF发病率呈逐年升高并伴有年轻化趋势，流行病学调查显示POF在40岁之前的发病率为1 %，30岁之前为0.1 %，20岁之前为0.01 %，且发病率呈逐年上升趋势［6］。临床上尚未明确POF的发病机制。其发病与生活方式、行为习惯、环境、医源性因素和感染有关，其中婚姻状况、人工流产次数等是POF发生的主要影响因素［7-8］。有实验研究证实血清FSH可以作为评估卵巢功能衰退的指标［9］，因血清FSH水平随年龄的增加而出现升高趋势，若结合血清雌二醇（E2）水平，更能进一步诊断POF，当血清FSH大于40 U/L、E2小于25 pg/mL时，对POF有诊断价值。目前，针对POF的西医药治疗主要是采取性激素序贯疗法（HRT），即交替服用戊酸雌二醇和黄体酮，模拟人体正常激素分泌，从而达到治疗患者围绝经期症状的目的。但患者（尤其是三四线及以下城市和农村妇女）谈“激素”色变，且长期服用副作用大，不易接受。

POF的主要症状为闭经，而中医认为闭经的主要病因病机比较复杂，若以虚实统之，主要为精血不足，血海空虚，无血可下；或冲任胞脉被阻，经血不得下行两大类。近年来，临床上中医多用中药辨证论治联合传统中医治法比如针刺、穴位埋线、耳针等治疗POF，疗效确切。如李晓彤等［10］针刺中脘、天枢（双）、关元、大赫（双）、卵巢（双）、足三里（双）、三阴交（双）、太溪（双）、太冲（双）等穴位配合中药治疗，取得明显的效果；张传凯等［11］采用针药结合性激素序贯疗法治疗卵巢早衰患者，使其血清FSH降低、E2升高，效果满意；李玲玲［12］采用自拟中药结合针灸疗法治疗，总有效率为87.5 %，对照组采用激素疗法有效率为56.3 %，两组临床疗效比较差异具有统计学意义。

本研究采用针药联合治疗的方法，其中针刺的穴位以补肾疏肝原理取穴，关元穴位于任脉，为任脉与足三阴经的交汇，内藏元阴元阳，可调理冲任；三阴交穴为足三阴经交汇处，可健脾利湿、滋补肝肾、调经止带，主治月经不调、经闭等；阴陵泉穴主健脾利湿、消肿止痛；阴郄穴主宁心安神，可沟通心肾，主治心悸失眠等症；肝俞穴主疏肝养血；水道穴主疏肝调经止痛。诸穴配伍共奏疏肝补肾调经之大法，改善卵巢早衰引起的闭经、盗汗、失眠等症状。同时根据症状舌脉等辨证论治采用补肾滋肝自拟方口服，加上西药戊酸雌二醇和黄体酮，如此内服外用、中西医结合治疗，临床效果明显且治疗时间缩短。

综上所述，传统中医或单纯用西医激素序贯疗法治疗POF的经验报道比较丰富，临床效果均有。但我们考虑到POF患者生活质量下降，心理压力大，尤其是有生育要求的患者，我们希望能以最快的速度、最有效的方法改善其卵巢功能，故本研究采用补肾滋肝中药联合针刺及西药性激素序贯治疗，针刺与中药同属中华传统医学,有着殊途同归之妙，且辨证论治针对性强，成本低，副作用小，联合西药，中西医结合，可标本兼顾，缩短治疗时间，最大程度的增加了临床疗效，值得推广。