阿霉素与阿霉素联合顺铂治疗对基底细胞癌患者VEGF、自我效能及不良反应的影响1

陈素芳，王 杰，刘福莲，李山岭

（陆军第八十三集团军医院肿瘤内科，河南 新乡 453000）

基底细胞癌（Basal Cell Carcinoma,BCC）是一种源于皮肤附属器组织或基底细胞的低度皮肤恶性肿瘤，老年人发病率较高。近年来，受电离辐射、紫外线照射、SHH信号通路异常等的影响，病灶主要位于面部、手背部、头部等突出部位，呈浸润性生长，远处转移率低，严重时会损伤中枢神经系统、血管，影响患者的容貌，降低患者的生活质量。BCC分为非侵袭性（结节型、表浅型）、侵袭性（硬斑型、浸润型、基底型、微小结节型）两种类型，临床表现复杂，误诊率高。BCC发病人数明显增多，且有年轻化趋势[1]。尽早确诊，给予手术切除是临床治疗BCC的主要方案，但是缺乏术后统一治疗标准，主要采用抗肿瘤药物继续维持治疗。血管内皮生长因子（VEGF）可增加血管通透性，导致细胞外基质变性，诱导新生血管生成，参与BCC病变过程，可见，有效控制VEGF水平对改善患者预后有重要意义[2]。笔者就阿霉素与阿霉素联合顺铂治疗对BCC患者疗效进行分析，内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察对象为本院2016年5月至2019年12月收治的48例基底细胞癌患者，根据不同治疗方法将患者分为研究组、对照组，各24例。研究组中男患14例，女患10例，年龄（40～77）岁，平均年龄（59.3±3.9）岁，病程（2～12）年，平均病程（6.8±1.1）年，文化程度为高中及以下的8例，大专12例，本科及以上4例；对照组中男患15例，女患9例，年龄（39～76）岁，平均年龄（59.1±3.8）岁，病程（2～13）年，平均病程（7.1±1.2）年，文化程度为高中及以下的9例，大专10例，本科及以上5例。比较两组患者病程、文化程度、年龄等一般资料，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：① 所有患者经病理检查确诊为BCC；② 预测生存期超过3个月；③ 年龄（39～77）岁；④ 本次研究获得医学伦理会审批，患者自愿签订知情同意书。

排除标准：① 免疫缺陷性疾病；② 传染性疾病；③ 风湿类疾病；④ 严重心、肺、肾、肝器质性病变；⑤ 凝血功能障碍；⑥ 严重创伤或恶性肿瘤患者。

1.2 方法 所有患者均接受血尿常规、肝肾功能、心电图检查后，接受手术治疗。术后对患者进行健康教育、饮食指导、用药指导，研究期间停用其他治疗药物。

研究组采用阿霉素、顺铂联合治疗，给予注射用盐酸多柔比星（阿霉素）（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H33021980）（40～60）mg/m2静脉注射，同时给予顺铂注射液（云南植物药业有限公司，国药准字H53021740）静脉滴注6h；每隔3周治疗一次，3周为1个周期，治疗2个周期。

对照组单独采用阿霉素治疗，给予注射用盐酸多柔比星（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H33021980）（40～60）mg/m2静 脉 注 射，每 隔3周治疗一次，3周为1个周期，治疗2个周期。

1.3 观察指标 治疗2个周期，比较两组患者近期治疗总有效率、VEGF水平、生活质量量表（SF-36评分）、一般自我效能感量表（GSES评分）及不良反应（胃肠道反应、肝损伤、过敏性皮炎、感染）发生情况。VEGF检测方法：治疗前后采集两组患者晨起空腹静脉血5ml，在离心机中以3 000r/min的速度离心10min后分离血清，放入-70℃冷柜保存待测，通过酶联免疫吸附试验双抗体夹心法进行VEGF水平检测，严格按照实验室要求操作。SF-36评分通过生理职能、情感职能、生理机能、精力、躯体疼痛、社会功能、精神健康、一般健康状况八个项目评估患者的生活质量，满分100分，得分越高，提示患者的生活质量水平越高。GSES评分通过十个问题评估患者的自我效能，各项目评分范围（1～4）分，得分越低，提示患者自我效能感越差。

1.4 疗效评价标准 完全缓解：结节、溃疡、色素沉着等症状和肿瘤完全消失；部分缓解：结节、溃疡、色素沉着等症状部分消失，肿瘤范围缩小50%及以上；稳定：症状无明显改善，肿瘤范围缩小25%～50%，无新发病灶；进展：出现新病灶或肿瘤面积扩大25%以上。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。对两组不良反应发生情况进行观察。

1.5 统计学方法 采用统计学软件SPSS 19.00处理所有数据，计量资料用（x±s）表示，组间对比经t检验；计数资料用（n，%）表示，组间对比经X2检验。P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较 研究组24例，完全缓解10例，部分缓解7例，稳定5例，进展2例，总有效率为70.83%（17/24）；对照组24例，完全缓解5例，部分缓解3例，稳定11例，进展5例，总有效率为33.33%（824）。研究组治疗总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（X2=6.7617，P＜0.01）。

2.2 两组不良反应比较 研究组发生胃肠道反应5例，肝损伤1例，过敏性皮炎3例，感染3例，不良反应发生率50.00%（12/24）；对照组发生胃肠道反应2例，过敏性皮炎2例，感染1例，不良反应发生率20.83%（5/24）。研究组不良反应发生率明显高于对照组，差异有统计学意义（X2=4.463，P＜0.05）。

2.3 两组GSES、SF-36评分、VEGF水平比较 研究组GSES评分、SF-36评分明显高于对照组，且研究组VEGF水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组GSES、SF-36评分、VEGF水平比较（x±s）

3 讨论

BCC呈慢性浸润性发展，起病隐匿，临床表现多样，缺乏典型症状。临床学者研究提出细胞增殖分化的Hedgehog信号通路被激活、smad蛋白过度表达、表皮细胞增殖分化的Notch信号通路被抑制与BCC形成密切相关[3]。BCC远处转移率低，尽早通过组织活检、皮肤镜检查或光学相干断层扫描检查确诊，手术治疗后进行积极的药物治疗，预后良好。

临床治疗BCC的方法包括切除手术、放射疗法、光动力疗法、药物治疗等，手术彻底切除病灶是主要手段，术后药物治疗是预防BCC转移、复发的基础方案。肿瘤血管是肿瘤生长、增殖的主要依靠，当患者体内肿瘤血管促进因子更多时，会加快肿瘤血管生长速度，增加治疗难度。VEGF也称血管通透因子，反映肿瘤侵袭能力[4]。因此，有效抑制肿瘤血管对控制疾病十分重要。顺铂属于含铂类抗癌药，也是金属铂类络合物，具有广谱抗肿瘤作用。顺式铂原子具有抗肿瘤作用，溶解后可通过带点细胞膜，无需体内载体转运，直接与胞核内DNA碱基相结合，激活酪氨酸蛋白激酶（Ras-Raf-MAPK）信号通路，诱使血管内皮细胞迁移，调控蛋白酶激活因子、内皮细胞整合素；提高微血管通透性，加快基底膜降解，促进血浆蛋白外渗，抑制RNA合成、蛋白质合成，破坏DNA转录、复制。阿霉素也是临床应用频率较高的抗肿瘤药物，属于具有抗肿瘤作用的抗生素，可直接进入DNA碱基，干扰DNA合成、转录，强效抑制RNA，对不同生长周期肿瘤均有抑制作用。两种药物联合使用可增强抗肿瘤作用，提高治疗总有效率，有效降低血浆VEGF水平。患者最关心的问题就是治疗效果，当医生告知恢复良好时心情也会好转，身心放松，有利于提高自我效能感。但是两种药物联用加重了肿瘤细胞负荷量，不良反应明显增多，本研究中不良反应发生率为50.00%，因此治疗时应注意不良反应的防治处理。

综上所述，研究组总有效率（70.83%）明显高于对照组（33.33%），且GSES评分、SF-36评分明显更高，VEGF水平明显更低（P＜0.05），对于采用手术治疗的BCC患者，术后治疗方案中，顺铂联合阿霉素较阿霉素单独治疗的疗效更为突出，虽增加了不良反应，但有效改善了患者的生活质量，值得BCC患者选用。