益气化瘀通腑法对1～2期慢性肾脏病基础上急性肾损伤患者肾功能及氧化应激的影响

刘超， 朱晓亮， 齐欢

（1.秦皇岛市中医医院肾病科，河北秦皇岛 066001；2.秦皇岛市中医医院内分泌一科，河北秦皇岛 066001）

慢性肾脏病（chronic kidney diseases，CKD）基础上急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是指在原有CKD的基础上出现各种急性加重危险因素导致肾小球滤过率（eGFR）迅速降低的一种临床综合征[1]。CKD基础上AKI若能及时发现，危险因素能够被及时干预，CKD是可以得到控制或是逆转的。临床上西医治疗CKD基础上AKI的主要原则是首先对原发疾病进行控制，其次是对血压进行控制，对电解质紊乱、酸碱平衡紊乱进行调整，以及对肾性贫血进行纠正等[2]，但均未能达到理想的效果。祖国医学认为，CKD基础上AKI具有本虚标实，虚实错杂，正气虚以脾肾亏虚为主，邪气实以湿浊、瘀血多见的病机特点，治疗应以补肾健脾、益气活血、解毒通腑为主[3]。益气化瘀通腑法为中医肾病专家陈志强教授依据多年临床经验总结出来的中医治则，在CKD的临床治疗中取得了较好的效果。基于此，我们将益气化瘀通腑法运用于1～2期CKD基础上AKI患者，探讨其对肾功能及氧化应激的影响，以为其临床诊疗提供参考。现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象及分组选取2019年2月～2020年2月秦皇岛市中医医院收治的60例1～2期CKD基础上AKI患者为研究对象进行前瞻性研究。采用随机数字表将患者随机分为对照组和观察组，每组各30例。本研究符合医学伦理学要求并通过医院医学伦理委员会的审核批准。

1.2病例选择标准

1.2.1 入选标准 ①所有患者均符合美国肾脏病基金会K/DOQI指南中CKD的诊断标准，CKD分期1～2期，即eGFR≥90 mL/（min·1.73 m2）的1期CKD和eGFR为60～89 mL/（min·1.73 m2）的2期CKD；②所有患者均符合改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南中AKI的诊断标准：48 h内血肌酐（Scr）水平上升≥26.5μmol/L或7 d之内Scr水平上升≥基础值的1.5倍及以上，或持续6 h尿量＜0.5 mL/（kg·h）；若基线Scr资料缺失，Scr水平＞133μmol/L，合并双肾增大也可诊断为AKI；③所有患者均符合《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[4]中的相关中医诊断标准，证型为脾肾气虚、毒瘀互结型；④年龄≥18岁；⑤24 h尿蛋白定量（24hUpro）≤2.5 g/24 h；⑥自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.2.2 排除标准 ①由肿瘤、结石等肾后性因素导致的AKI患者；②肾移植术后患者；③需要进行替代治疗的患者；④伴有机体其他脏器严重疾病的患者；⑤精神异常及意识障碍的患者；⑥对研究药物过敏的患者；⑦孕妇及哺乳期妇女；⑧依从性差，未按规定进行治疗，或自行加用其他治疗措施，从而影响疗效判定的患者。

1.3治疗方法

1.3.1 对照组 给予西医常规治疗，包括：①给予低钠、低蛋白质（0.6～0.8 g·kg-1·d-1）饮食，控制血压、血糖，调整水、电解质及酸碱平衡紊乱，以及纠正贫血等。②给予注射用前列腺素E1（厦门星鲨制药有限公司生产，批准文号：国药准字H35021389，规格：10μg/支），每次10μg，每天1次，以100 mL生理盐水作为溶媒进行静脉滴注，持续治疗1个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用益气化瘀通腑法治疗。方药组成：黄芪30 g、茯苓24 g、太子参20 g、丹参20 g、何首乌15 g、白术10 g、山药10 g、女贞子10 g、当归10 g、泽兰10 g、肉桂6 g、大黄6 g。上述中药均由秦皇岛市中医医院中药房提供。每日1剂，常规煎取200 mL，分早晚2次温服，持续治疗1个月。

1.4观察指标

1.4.1 中医证候评分 参照《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[4]的相关标准进行中医证候评分。分值越高，表示临床症状越明显。

1.4.2 肾功能指标检测 采用全自动化生化仪测定血尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）、Scr、24hUpro等肾功能指标，并以EPI公式计算eGFR。

1.4.3 氧化应激指标检测 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清血红素加氧酶1（heme oxygenase-1，HO-1）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）等氧化应激指标，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4.4 安全性评价 观察2组患者治疗过程中的不良反应发生情况。

1.5临床疗效评价标准参照《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[4]进行临床疗效评价。显效：Scr水平下降超过20%，中医证候积分减低超过60%；有效：Scr水平下降超过10%，中医证候积分减低超过30%；稳定：Scr水平下降小于10%，中医证候积分减低小于30%；无效：Scr水平上升，临床症状无明显改善甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.6统计方法应用SPSS 20.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较对照组30例患者中，男18例，女12例；平均年龄（64.22±11.38）岁；原发疾病：慢性肾小球肾炎13例，糖尿病肾病10例，高血压性肾病5例，多囊肾2例。观察组30例患者中，男16例，女14例；平均年龄（63.55±12.60）岁；原发疾病：慢性肾小球肾炎13例，糖尿病肾病12例，高血压性肾病4例，多囊肾1例。导致AKI的原因主要包括感染、肾毒性药物使用、有效血容量不足、心衰加重、应激状态等。2组患者的性别、年龄、基础疾病等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者临床疗效比较表1结果显示：治疗1个月后，观察组的总有效率为73.33%（22/30），对照组为43.33%（13/30）；组间比较，观察组的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组慢性肾脏病（CKD）基础上急性肾损伤（AKI）患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinicalefficacy in the two groups of CKD patients with AKI [例（%）]

2.3 2组患者治疗前后中医证候积分比较表2结果显示：治疗前，2组患者的中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的中医证候积分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组对中医证候积分的降低作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 2组慢性肾脏病（CKD）基础上急性肾损伤（AKI）患者治疗前后中医证候积分比较Table 2 Comparison of TCM syndrome scores in the two groups of CKD patients with AKI before and after treatment （x±s，分）

2.4 2组患者治疗前后肾功能指标比较表3结果显示：治疗前，2组患者的eGFR、Scr、BUN、UA、24hUpro水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的eGFR水平均较治疗前明显升高（P＜0.05），Scr、BUN、UA、24hUpro水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组对eGFR水平的升高作用及对Scr、BUN、UA、24hUpro水平的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 2组慢性肾脏病（CKD）基础上急性肾损伤（AKI）患者治疗前后肾功能指标比较Table 3 Comparison of renalfunction indicators in the two groups of CKD patients with AKI before and after treatment （x±s）

2.5 2组患者治疗前后氧化应激指标比较表4结果显示：治疗前，2组患者的血清HO-1、MDA、SOD水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的血清HO-1、SOD水平均较治疗前明显升高（P＜0.05），血清MDA水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组对HO-1、SOD水平的升高作用及对MDA水平的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

表4 2组慢性肾脏病（CKD）基础上急性肾损伤（AKI）患者治疗前后氧化应激指标比较Table 4 Comparison of oxidative stress indicators in the two groups of CKD patients with AKI before and after treatment （x±s）

2.6安全性评价治疗过程中，2组患者均未发生明显不良反应。

3 讨论

慢性肾脏病（CKD）的特征为肾功能逐渐减退，持续数月至数年；而急性肾损伤（AKI）则是肾功能迅速下降。过去，人们认为CKD与AKI是两个完全独立的临床综合征，但近年来我们发现，AKI与CKD密切相关、相互影响。一方面，CKD患者是AKI的易发人群，另一方面，AKI可促进CKD的发生和发展[5-6]。有研究[7-8]显示，在AKI的发生过程中伴随着氧化应激损伤，这种损伤能够对AKI患者的预后产生严重影响。与此同时，氧化应激还能够对巨噬细胞、补体系统进行激活，从而对机体炎症反应产生诱发作用，使机体的损伤进一步加重，从而减弱细胞的抗氧化能力。因此，对AKI的发生过程中出现的氧化应激损伤应当引起重视。

近年来，CKD基础上AKI在临床逐渐得到重视，虽然其中医认识还未统一，但大多数中医学者认为CKD基础上AKI是由于脾肾亏虚，因瘀滞、邪气侵犯而产生，治疗应以补肾健脾、益气活血、解毒通腑的治法为主[9-10]。中医药对CKD基础上AKI的治疗已有大量报道，黄芪注射液、丹参注射液等中药制剂均取得了一定的治疗效果。本研究所采用的益气化瘀通腑法方药包括黄芪、茯苓、太子参、丹参、何首乌、白术、山药、女贞子、当归、泽兰、肉桂、大黄等12味中药。其中黄芪具有益正气、壮脾胃、排脓止痛、活血的功效；茯苓具有利水渗湿、健脾宁心的功效；太子参具有益气健脾、生津润肺的功效；丹参具有活血祛瘀、通经止痛、凉血消痈的功效；何首乌具有解毒消痈、润肠通便的功效；白术具有健脾益气、燥湿利水的功效[11-13]；山药具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精的功效；女贞子具有滋阴益寿、补益肝肾的功效；当归具有补血活血、润燥滑肠的功效；泽兰具有活血祛瘀、消痈利水的功效；肉桂具有补中益气、通血脉的功效；大黄具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒的功效[14-16]。诸药合用，共奏益气化瘀通腑之功效。

本研究结果显示，治疗1个月后，观察组的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。同时，治疗后，2组患者的肾功能指标和氧化应激指标均得到明显改善（P＜0.05），且观察组的改善作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。表明益气化瘀通腑法治疗CKD基础上AKI患者疗效确切，在有效保护肾功能的同时，还具有明显的氧化应激抑制作用。因此，我们推测氧化应激抑制可能是益气化瘀通腑法对CKD基础上AKI患者产生肾保护作用的机制之一。

综上所述，益气化瘀通腑法治疗1～2期CKD基础上AKI患者安全有效，能够明显保护患者的肾功能，抑制氧化应激，值得临床上进一步推广应用。