养心安神汤对精神分裂症伴睡眠障碍患者睡眠的影响

刘 丹,孙建平,庞檬佼,陈文韵

(江苏省张家港市精神卫生中心/江苏省张家港市第四人民医院 精神科,江苏 张家港,215600)

睡眠障碍主要包括睡眠时间、质量及节律的异常，睡眠障碍不仅可单独发病，也常伴发于其他疾病[1]。精神分裂症伴睡眠障碍严重影响患者的生活状态，长期睡眠障碍还可导致患者出现多脏器功能紊乱、免疫功能低下[2]。西医主要采用镇静安眠类药物治疗精神分裂症伴睡眠障碍，但长期使用可能造成药物依赖、肝肾损伤、呼吸抑制等不良反应[3]。睡眠障碍中最常见症状为失眠及嗜睡，其中精神分裂症患者多以失眠为主，中医称为“不寐”。本研究从传统医学“肝火扰心”认识出发，探讨自拟养心安神汤对精神分裂症伴睡眠障碍患者的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年2月—2020年3月在本院接受治疗的86例精神分裂症伴发睡眠障碍患者为研究对象。纳入标准:① 符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)》[4](CCMD-3)中精神分裂症的相关诊断者;② 根据国际疾病分类-10(ICD-10)[5]诊断为非器质性失眠症者;③ 中医证候符合《现代中医内科学》[6]中肝火扰心证的相关诊断者;④ 入组前1个月未使用过镇静催眠药物者;⑤ 患者及其家属已知情同意。排除标准:① 妊娠期及哺乳期妇女;② 严重酒精、药物依赖者;③ 肝肾功能异常者;④ 重症睡眠呼吸暂停综合征、重症肌无力或呼吸功能不全者;⑤ 合并有严重的血液系统、免疫系统、神经系统或内分泌系统疾病者。

采用随机数字表将86例患者分为2组，每组43例。对照组男25例，女18例;年龄32～68岁，平均(43.91±5.18)岁;体质量指数(BMI)为21.09～25.77 kg/m2,平均(23.01±3.27) kg/m2;病程2～14个月，平均(7.13±2.08)个月。观察组男22例，女21例;年龄28～65岁，平均(43.07±5.22)岁;BMI为20.84～25.19 kg/m2,平均(22.86±3.11) kg/m2;病程2～15个月，平均(7.09±2.11)个月。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对照组参照《精神分裂症防治指南》[7]给予常规西医治疗，给予利培酮片(西安杨森制药有限公司，国药准字H20010309)口服，初始剂量为1 mg/d,视患者病情可在2周内增加至4～8 mg/d。出现表情呆滞、幻听等症状者加以奋乃静片(上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021083)口服，初始剂量4 mg/次,3次/d,此后视病情每隔2 d增加6 mg直至20～40 mg/d;奥氮平片(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20010799)口服，初始剂量5 mg/次,2次/d,视病情逐渐增加至日给药量20～25 mg;阿普唑仑片(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H32020215),睡前口服,0.4 mg/次,1次/d。观察组在此基础上加以养心安神汤，药物组成为柴胡、酸枣仁、枳壳、白芍、当归、柏子仁、茯神各15 g,郁金、石菖蒲、远志各12 g,龙骨30 g,合欢花、炙甘草各10 g,上述药物以清水400 mL浸泡2 h后，武火煮开，文火煎至约100 mL,取汁后药渣加水400 mL同法煎煮，合并药液分2次服用，由苏州天灵药业代煎。2组患者均在治疗3个月后进行疗效评价。

1.3 观察指标

比较2组患者临床疗效、中医证候评分、睡眠质量、睡眠结构及不良反应。① 临床疗效评价标准:参照《中药新药临床研究指导原则》[8]进行疗效评价。临床治愈为睡眠时间恢复正常或增加6 h以上，睡眠深沉，清醒后精神充沛，匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)分数减少90%以上;显效为PQSI分数下降60%～<90%,睡眠明显好转，时间增加3 h以上，睡眠深度有所增加;有效为PQSI分数下降30%～<60%，症状减轻，睡眠时间增加不足3 h;无效为失眠症状未见明显改善甚至加重,PSQI分数下降不足30%。② 中医证候评分:治疗前后参照《中医内科学》[6]中肝火扰心证的诊断标准进行评分。主证为急躁易怒、头晕头胀、口干口居、耳鸣目赤，次证为便秘溲赤、舌红苔黄、脉弦而数，主证0～6分，次证0～3分，得分越高表示病情越严重。③ 睡眠质量:治疗前后采用PQSI[9]对患者睡眠质量进行评价，该表共7个维度24个条目，每个条目0～3分，总表得分0～72分，得分越高表示睡眠质量越差。④ 睡眠结构:治疗前后采用北京太阳SOLAR3000N型多导睡眠呼吸检测分析系统对患者睡眠结构进行分析，比较2组非快速眼球运动睡眠中睡眠第一期(S1)和第二期(S2)时间及第三期(S3)和第四期(S4)时间与快速眼球运动时间。⑤ 不良反应:记录2组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组患者临床疗效比较

观察组总有效率为88.37%,高于对照组的69.77%,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 2组患者临床疗效比较

2.2 2组患者中医证候评分及睡眠质量比较

治疗后,2组患者中医证候主证积分、次证积分及PSQI分数均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 2组患者中医证候评分及睡眠质量比较 分

2.3 2组患者睡眠结构比较

治疗后,2组非快速眼球运动睡眠S1和S2时间均短于治疗前，且观察组短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,2组非快速眼球运动睡眠S3和S4时间及快速眼球运动时间均长对照组，且观察组长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者睡眠结构比较 min

2.4 2组患者不良反应发生情况比较

对照组出现不良反应3例(6.98%),其中嗜睡1例，头晕2例;观察组出现不良反应4例(9.30%),嗜睡1例，头晕1例，皮疹1例，胃肠道不适1例,2组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

目前西医治疗该病以地西泮等药物为主，但长期使用此类药物可出现副作用。睡眠障碍属于中医“少寐”、“不寐”的范畴，中医认为肝主疏泄，具有调畅情志及疏导气机的作用，精神分裂伴睡眠障碍者多因情志不畅、抑郁、暴怒或思虑过度等情志异常所致[10]。在《辨证论不寐门》中提示情志异常所引起的睡眠障碍与情志不畅所致肝失疏泄，郁而化热上扰心神致神明不安有关[11]。“神不安”是失眠的关键，神包括“心所主之神”与“脑所主之神”，正如《医学衷中参西录》中所写“人之神明有体用，神明之体藏于脑，神明之用出于心”，表明神明是由心、脑所共同主宰[12]。精神分裂症伴睡眠障碍病位在心、脑，但其病因则主要与肝之疏泄功能异常有关，因此对于此类患者除安心神外还需兼顾疏肝理气[13]。

本研究结果显示，观察组总有效率为88.37%,显著高于对照组的69.77%;治疗后,2组患者中医证候主证积分、次证积分及PSQI分数均显著降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。对照组采用地西泮治疗，可有效抑制神经系统兴奋，进而改善患者睡眠质量。观察组给予的养心安神汤基于中医对肝火扰心型不寐的认识所拟，方中以柴胡、酸枣仁共为君药，柴胡可疏肝理气、解郁、退热，酸枣仁可补肝胆、益肝气、养肝血、除心烦、安心神，两者配合可起到疏肝解郁、安神、除烦的作用;加以枳壳可理气宽中、行气导滞，郁金可行气解郁、活血止痛，两者与柴胡配合可增强柴胡疏肝理气、活血通脉的作用，以达到气顺则肝舒服，血畅则心宁的效果;当归可补心肝之血，其气轻而辛，可活血化瘀，白芍可养血调经、柔肝止痛，柏子仁可养血补阴、养心安神，三者配伍酸枣仁有血足则神安之意，远志可安神益智、祛痰;石菖蒲可开窍豁痰，茯神可安神、利水，合欢花可解郁安神，龙骨则具有重镇安神的作用，上述药物与酸枣仁配合可增强其安神之功，诸药配合使用可共奏疏肝理气、养心安神之功，切合精神分裂症伴睡眠障碍之病机，故用之疗效显著[14]。中西医联合治疗可通过不同的作用机制，协同使睡眠障碍患者症状得到有效缓。

失眠是精神分裂症早期出现且可长期存在的症状，在该病早期、疾病期及恢复期均可出现。研究[15]发现精神分裂症患者睡眠结构主要有以下改变:① 睡眠持续障碍;② 慢波睡眠时间缩短;③ 快速动眼睡眠潜伏期缩短，精神分裂睡眠障碍患者总睡眠时间普遍较正常人群少1～2 h,入睡后觉醒次数增加，入睡潜伏期延长，因此对于精神分裂症伴睡眠患者的治疗除提高睡眠质量外，还应改善其睡眠质量。本研究结果显示，2组治疗后非快速眼球运动睡眠S1和S2时间均显著缩短，且观察组缩短幅度显著大于对照组;2组患者非快速眼球运动睡眠S3和S4时间及快速眼球运动时间均显著延长，且观察组显著长于对照组(P<0.05)。目前，对于精神分裂症患者睡眠障碍的机制尚未完全明确，但相关研究[16]认为单胺能神经递质的传递能力减弱，大脑边缘系统多巴胺功能失衡及多巴胺受体减少均可能与其发病有关。养心安神药物具有抑制兴奋性神经递质、增加抑制性神经递质水平的作用，其联合常规西医治疗可由不同的机制改变患者神经递质水平，促进患者睡眠结构恢复，进而改善患者睡眠状态，但其具体分子机制尚待进一步研究[17]。

综上所述，养心安神汤联合常规西医治疗精神分裂症伴睡眠障碍患者较单独使用西医治疗临床疗效更佳，可降低中医证候评分，改善患者睡眠结构及睡眠质量，且安全性较高。