普米克令舒联合沐舒坦雾化吸入治疗慢性咳嗽患儿的临床疗效

刘德二，阎孟秋

（大厂回族自治县人民医院 儿科，河北 廊坊 065300）

0 引言

慢性咳嗽是小儿期的常见呼吸道疾病之一，咳嗽症状一般持续或反复发作超过4周，且无典型的影像学器质性改变[1]。相关资料认为，慢性咳嗽是咳嗽变异性哮喘的一种潜在表现，若未及时妥善处理，将对患儿的肺功能以及生长发育造成严重影响[2]。目前临床尚缺乏治疗小儿慢性咳嗽的统一标准，常规抗炎、止咳等对症措施在治疗慢性咳嗽方面具有不可替代性，然而效果有限。普米克令舒由于具有局部高效抗炎的作用，近年已被广泛应用于肺炎感染、支气管哮喘以及毛细支气管炎等呼吸系统疾病的治疗；而沐舒坦是一种黏液溶解药物，具有良好的促排痰效果，对增强纤毛运动、缓解患儿的咳嗽症状也有明显作用。为明确该两药联合雾化对小儿慢性咳嗽的辅治效果，本研究就80例确诊的小儿病例资料进行了相关分析和比较。具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收诊于2017年8月至2020年8月的慢性咳嗽患儿80例作为研究对象，以随机数表法完成分组，对照组与观察组各40例，对照组男、女各有22例和18例，年龄3～12岁，平均为（5.89±1.43）岁；病程1～8个月，平均为（4.73±0.92）个月。观察组男、女各有24例和16例，年龄3～12岁，平均为（5.91±1.45）岁；病程1～7个月，平均为（4.75±0.89）个月。两组患儿间各项基线资料经处理，显示P＞0.05，可做对比。

1.2 入选标准

1.2.1 诊断标准

符合2013年修订的《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》[3]中相关判断标准：主症或唯一症状为咳嗽，持续≥4周；双肺听诊基本无干湿性啰音；胸部X线或CT诊断无明显异常。

1.2.2 纳入标准

①符合上述诊断标准；②患儿依从性好；③入组前1个月无白三烯受体拮抗剂使用史；④家属对研究内容知情，并已签署相关同意材料。

1.2.3 排除标准

①伴严重肝肾功能不全；②合并免疫系统疾病；③对研究所用药物过敏或既往有过敏史；④患儿的基线资料缺失；⑤家属无参与研究意愿等。

1.3 方法

1.3.1 对照组

接受常规对症治疗，包括止咳、扩张支气管、使用敏感抗生素抗感染等，持续5～7d，期间停用其他可能影响研究结果的药物，禁食辛辣生冷类食物。

1.3.2 观察组

基于对照组条件辅用普米克令舒（生产商：澳大利亚阿斯利康公司，批准文号：H20140475）+沐舒坦（生产商：上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：H20030351）雾化治疗，其中普米克令舒每次用量1～2mL，沐舒坦每次15mg，经面罩加压雾化10～15min，每日2次，持续5～7d。

1.4 观察指标

（1）临床药效[4]：①显效。基本无咳嗽症状；②有效。相较治疗前，咳嗽症状程度明显减轻，咳嗽频率明显减少；③无效。相较治疗前，咳嗽症状程度、频率等无变化甚至加重。由显效率+有效率计算总有效率。（2）咳嗽症状缓解情况：治疗后按照LIKERT五分量表法[5]评估患儿的咳嗽严重程度及出现频率，分值越高，表示咳嗽越无改善。同时记录两组的咳嗽缓解时间。（3）血清IgE及炎症水平：于治疗前后抽取空腹静脉血3mL并离心，通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定患儿的血清IgE、IL-4和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 统计学方法

使用SPSS 20.0程序处理研究数据，计数资料由卡方检验，组间显示为率（%）；计量资料通过t检验后，以均数±标准差（）的方式显示同组数据，P＜0.05说明有统计学意义。

2 结果

2.1 临床药效

疗程结束时评估显示，观察组患儿总有效率为95.0%，高于对照组的总有效率80.0%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组间临床药效的记录结果[n(%)，n=40]

2.2 咳嗽缓解情况

观察组咳嗽程度、咳嗽频率评分均低于对照组，咳嗽缓解时间短于对照组，比较均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组间咳嗽缓解情况的记录结果（，n=40）

表2 两组间咳嗽缓解情况的记录结果（，n=40）

2.3 血清IgE与炎症指标

治疗前，两组血清IgE以及炎症指标（IL-4与TNF-α）相当，无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组上述指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组间血清IgE和炎症指标的记录结果（，n=40）

表3 两组间血清IgE和炎症指标的记录结果（，n=40）

3 讨论

慢性咳嗽是临床较常见的一种小儿呼吸系统疾病，尤其多见于学龄前儿童，虽有气道高反应表现，但往往缺乏典型的肺部疾病证据[6]。目前临床针对慢性咳嗽的病因机制尚不十分清楚，已知病因包括慢性鼻炎、支原体感染、胃食道反流以及支气管炎等，新近研究发现慢性咳嗽的发生与过敏性咳嗽、嗜伊红细胞性支气管炎等疾病也存在密切的关联[7]。部分患儿可能有超过2种的原发病，然而临床表现仅有咳嗽的症状，无其他特异性特征，故小儿慢性咳嗽也较容易出现误诊[8]。而一旦延误诊治，慢性咳嗽极可能发展为咳嗽变异性哮喘，严重影响患儿的生长发育。对此，临床需要充分警惕，争取尽早明确诊断并治疗。

现阶段临床尚无治疗小儿慢性咳嗽的标准方案，以抗炎为主的常规对症疗法虽有一定作用，但是个体差异较明显，仍有相当一部分患儿用药后咳嗽症状未得到理想控制。吸入性糖皮质激素（普米克令舒）是目前临床治疗多种呼吸系统疾病的常用药物之一，也是治疗支气管哮喘的经典药物，其能够干扰气道内炎性因子的黏附，缓解黏膜充血以及水肿，在修复受损的气道黏膜，减轻机体炎症反应等方面效果显著。由组胺、乙酰胆碱等诱发的高反应性是造成慢性咳嗽发作的主要原因[9]，而普米克令舒能够修复受损气道、降低气道高反应性这一药理特性，使得其对慢性咳嗽的治疗也非常适用。而沐舒坦作为黏液有力的溶解剂，在治疗慢性咳嗽方面也有较高的辅治价值。除了能够稀释与溶解痰液、促进痰液排出外，其对肺泡表面活性物质的形成过程还有一定的刺激作用，能够调节肺泡表面张力，削弱黏液的黏着力，为气道分泌物的正常排出创造条件。相关资料显示，沐舒坦与抗生素、糖皮质激素等药物联合使用，还可协同发挥更强效的灭菌能力，提升用药效果[10]。本研究结合80例小儿慢性咳嗽的临床用药情况分析，发现观察组患儿用药后药效明显提升，咳嗽严重程度、发生频率评分明显低于对照组，咳嗽症状的缓解明显更快，这一结果说明普米克令舒与沐舒坦联合用药对小儿慢性咳嗽的治疗可行性高，利于咳嗽症状的及时稳定控制；与上述研究观点基本吻合。究其原因，笔者认为与该两药配合使用触发了协同机制，使得局部抗炎、促进痰液稀释与排除的药效得到更充分的发挥有关；此外，以雾化的方式给药，也可保证药物直接在病灶发挥作用，进一步保障了用药效果。

血清IgE能够刺激组胺释放，导致细胞脱颗粒，进而诱发一系列变态反应，是预测哮喘等疾病病情程度的一项敏感指标；而IL-4、TNF-α 均是反映机体炎性状态的重要标志物。据临床观察，上述指标在慢性咳嗽患儿体内往往呈不同程度的升高。笔者发现，观察组患儿用药后该3项指标水平均显著降低，说明普米克令舒与沐舒坦联合雾化能够有效降低慢性咳嗽患儿的血清IgE水平以及炎性因子水平，用药后患儿的气道高敏感性以及炎性程度能够得到更理想的控制，这对于缓解咳嗽症状、预防咳嗽变异性哮喘的发生均起到了重要作用；同时这也可能是患儿用药后咳嗽症状更快缓解的一个重要原因。

综上所述，普米克令舒与沐舒坦联合雾化用于慢性咳嗽患儿的治疗，临床药效较理想，并可加快缓解咳嗽症状，这可能与其对血清IgE以及炎症因子均有良好的抑制作用有关。该治疗方法值得临床借鉴和推广。