宁波地区早产儿生后0～12个月屈光发育的研究

刘德林 郑姣 陆奕 姚慧

近视已成为引起视力障碍甚至失明的重要因素，其与遗传因素、环境因素、职业因素等多种因素相关。研究发现，近视与早产也有关系，早产儿更易发生屈光不正[1-3]。其中低出生体重、早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity，ROP）可能是影响早产儿近视程度的重要因素[4-6]。本研究分析宁波地区早产儿生后0～12月龄屈光状态的发育以及矫正胎龄6、12个月时屈光状态的影响因素。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017年1月至2019年8月在宁波市妇女儿童医院出生的接受ROP筛查的早产儿153例。其中男86例，女67例；出生孕龄（29.9±2.4）周；出生体重（1 418.0±436.7）g。纳入标准：参照《中国早产儿视网膜病变筛查指南（2014年）》[7]，纳入出生体重＜2 000 g，出生孕龄＜32周，有ROP高危因素的早产儿。排除标准：（1）患全身或眼部感染性疾病者；（2）屈光间质混浊如先天性白内障者；（3）身体状况差不能耐受检查者；（4）检查过程中不配合者。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，所有早产儿父母均知情同意。

1.2 方法 早产儿在生后矫正胎龄40周，1、3、6、12个月时接受检查。由同一位视光医生使用检影镜进行睫状肌麻痹下检影验光，用5 mg/ml复方托吡卡胺滴眼液使双眼睫状肌麻痹，每隔10 min滴1次，共滴3次，30 min后进行检影验光。盐酸丙美卡因滴眼液滴眼后，用儿童开睑器开睑，在暗室坏境下验光，记录球镜度数和柱镜度数，计算等效球镜度数，等效球镜度数=球镜度数+柱镜度数/2。先验右眼，再验左眼，取双眼的平均值为该早产儿的验光结果进行分析。记录早产儿的基本信息，包括出生孕龄、出生体重、吸氧史及有无ROP。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件。符合正态分布的计量资料以表示；不符合正态分布的计量资料以 M（P25，P75）表示，组间比较采用 Mann-Whitney U检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 早产儿生后0～12个月屈光状态发育趋势 矫正胎龄40周时，早产儿呈远视状态，等效球镜度数为3.00（2.00，4.00）D；随后屈光状态向更高度数远视方向发展，至矫正胎龄 1 个月时达到 3.50（2.25，4.50）D，与矫正胎龄40周时比较差异有统计学意义（P＜0.01）；之后等效球镜度数呈下降趋势，矫正胎龄3、6、12个月时等效球镜度数分别为 3.00（2.00，4.00）、1.50（0.75，2.75）和1.00（0.38，1.50）D，与矫正胎龄1个月时比较差异均有统计学意义（均P＜0.01）。

2.2 早产儿矫正胎龄6个月时屈光状态的影响因素分析 矫正胎龄6个月时，早产儿出生体重、出生孕龄、有无吸氧史及有无ROP与等效球镜度数均无关（均P＞0.05），见表 1。

表1 早产儿矫正胎龄6个月时屈光状态的影响因素分析

2.3 早产儿矫正胎龄12个月时屈光状态的影响因素分析 矫正胎龄12个月时，早产儿出生体重及有无ROP与等效球镜度数均有关（均P＜0.05），而早产儿出生孕龄及有无吸氧史与等效球镜度数均无关（均P＞0.05），见表 2。

表2 早产儿矫正胎龄12个月时屈光状态的影响因素分析

3 讨论

新生儿时期人眼屈光状态为远视状态，伴随着眼球发育，等效球镜度数逐渐降低而向正视发展。本研究发现早产儿生后矫正胎龄40周时，等效球镜度数为3.00（2.00，4.00）D；之后有个短暂远视化的过程，至矫正胎龄 1 个月时，等效球镜度数为 3.50（2.25，4.50）D，再进行正视化过程，屈光状态逐渐下降，至矫正胎龄12个月时，等效球镜度数为 1.00（0.38，1.50）D。Yu 等[8]研究发现早产儿屈光状态在生后1～2个月达到最大值（2.43±1.46）D，在1岁时，屈光状态下降为0.59 D。本研究屈光状态发育趋势与Yu等[8]研究结果类似。早产儿和足月儿的屈光状态发展趋势是类似的，随着正视化过程，正常足月儿达到正视状态，而早产儿更容易发展成近视，这在大量文献中已被证实[9-12]。

早产儿由于发育尚未完善，常常合并一些呼吸系统疾病，需要吸氧来维持生命体征的平稳，吸氧与ROP发生密切相关[13-14]。梁晓翠等[15]对3～6岁无ROP早产儿进行屈光检查,按有无吸氧进行分组，发现两组间等效球镜度数比较差异无统计学意义。该研究排除了ROP早产儿，由于ROP与吸氧密切相关，因此，本研究中包含ROP早产儿，同样按有无吸氧进行分组，发现在矫正胎龄6、12个月时，两组间等效球镜度数比较差异仍无统计学意义。虽然研究胎龄段及研究对象不一致，但结论类似，提示吸氧对等效球镜度数影响不大。

已有大量文献报道了出生体重及出生孕龄对屈光状态的影响[16-18]。Crofts等[16]对出生体重＜1 500 g的早产儿与出生体重2 500～3 000 g的早产儿进行长期随访，发现出生体重＜1 500 g的早产儿有更高的视觉损害的风险。Page等[17]发现出生体重＜751 g的早产儿在10岁时发展成近视的风险远高于其他出生体重早产儿。国内亦有较多此类研究，通常认为低出生体重是影响屈光状态发育的因素，而出生孕龄对其影响较小。本研究有类似结论，矫正胎龄12个月时，出生体重≤1 500 g的早产儿等效球镜度数高于出生体重＞1 500 g的早产儿。

合并ROP的早产儿近视风险要明显高于正常早产儿，需治疗的ROP更容易引起高度近视和散光[19-21]。本研究发现矫正胎龄6个月时，早产儿有无ROP与等效球镜度数无关，但随着眼球的生长发育，两组间的等效球镜度数差异变大，至12个月时，ROP组近视倾向越来越明显。此外国内外学者对ROP近视患儿的屈光参数进行分析，发现ROP患儿角膜较陡，晶状体较厚，猜测近视主要来源于晶状体屈光力的增加[22-23]。ROP的治疗也可能是近视的影响因素。孙爽等[24]研究了ROP治疗患儿24个月时的屈光状态，发现激光组比注药组有更高的近视和散光，与国外大部分研究[25-26]结果类似，具体的机制有待进一步研究。

综上所述，早产儿屈光状态早期向远视方向发展，矫正胎龄1个月左右开始正视化过程。吸氧史、出生孕龄对早产儿早期屈光状态影响不大，至12个月时低出生体重及合并ROP的早产儿在早期即存在近视倾向。