清热促愈方联合康复新液灌肠治疗放射性肠炎急性期的疗效观察*

刘克舜 赵传琳 任秦有 郑 瑾

（1.陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046；2.空军军医大学唐都医院，陕西 西安 710038）

放射性肠炎为腹腔、盆腔肿瘤经放射治疗引起的肠道并发症，多发生于直肠癌与宫颈癌，其中放射性肠炎急性期多发生于放疗期间或放疗结束后2周。现代研究发现放射性肠炎的发生主要与放疗的照射剂量及肠道功能相关。其中当腹腔肠道肿瘤照射剂量为45 Gy左右，放射性肠炎不易发生，当放疗照射剂量为65 Gy时，放射性肠炎发生率为60%，由于腹腔、肠道肿瘤放疗耐受剂量多数大于正常肠道组织剂量的特殊性导致放射性肠炎的不可避免，因此寻找有效简便的治疗放射性肠炎成为热点［1-2］。目前认为放射性的病理机制主要为肠道免疫机制、化学机制、机械损伤机制、生物屏障机制等，其中生物屏障机制包括抗氧化机制，其发生机理为放射线引起肠道黏膜细胞代谢活跃，分泌大量羟自由基与超氧离子使肠道氧化应激作用增强，从而破坏肠道细胞膜产生过氧化物产物，加速肠道黏膜细胞的损伤，使得肠道黏膜分泌液及炎性产物增加，导致腹痛、腹泻、里急后重甚至便血等症状［3］。本文通过研究自拟清热促愈方联合康复新液灌肠治疗放射性肠炎急性期疗效，研究其氧化作用机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）纳入标准：西医诊断符合放射性损伤（EORTC）［4-5］的诊断标准；中医诊断治疗参考《中医内科学》湿热蕴结［6］证之泄泻；肠镜提示黏膜水肿、糜烂等炎症表现；知情同意且签署知情同意书；经过本院伦理委员会批准。2）排除标准：有严重、未控制的器质性病变或感染者；其他病因引起的泄泻症状者；放射性肠炎慢性期者；灌肠或口服中药禁忌者。

1.2 临床资料 选取2017年5月至2019年5月在唐都医院中医科与放疗科门诊就诊，直肠癌与宫颈癌正行放疗或放疗后1月内出现放射性肠炎急性期患者62例，入选年龄50～65岁，放疗计划为总剂量55～70 Gy，每日2 Gy，每周5 d，总时间6～7周，随机分为治疗组与对照组两组各31例。治疗组男性17例，女性14例；平均年龄（58.13±2.09）岁；宫颈癌14例，直肠癌17例；平均放疗剂量（66.14±5.09）Gy；病程（10.21±3.37）d；放射性肠炎EORTC分级1级损伤21人，2级损伤10人。对照组男性16例，女性15例；平均年龄（57.11±3.14）岁；宫颈癌15例，直肠癌16例；平均放疗剂量（67.43±5.44）Gy；病程（11.22±4.01）d；放射性肠炎EORTC分级1级损伤22人，2级损伤9人。两组性别、年龄、病程等资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 1）对照组给予康复新液100 mL（四川好医生攀西药业有限责任公司，国药准字Z51021834）50 mL灌肠治疗，每日1次，连续7 d。方法：夜间7～9点之间，嘱患者排尿排便后，将药物导入一次性置于输液器中，嘱患者取侧卧位，臀部抬高10～15 cm，将输液器插入肛门10 cm后缓慢排药，拔出导管，用干净纱布堵住肛门并嘱患者静卧30 min。2）治疗组在对照组基础上给予自拟清热促愈方：黄芩10 g，黄连6 g，苦参20 g，败酱草20 g，木香6 g，白芍20 g，白及 18 g，苍术 20 g，甘草6 g。7剂，每日1剂，水煎服。两组疗程均为7 d。

1.4 观察指标及疗效标准 1）参照放射性肠炎EORTC分级。0级：无症状或轻微腹泻。1级：腹泻、腹痛、直肠分泌增多，大便次数＜5次。2级：腹痛、腹泻排便次数增加＞5次，直肠间断出血。3级：肠梗阻、瘘、穿孔，需要输血及手术治疗。2）临床疗效标准。完全缓解：无症状。部分缓解：腹痛、腹泻、里急后重症状大部分消失，大便＜5次/d。轻微缓解：腹痛、腹泻轻微缓解，仍需进一步治疗。无效：症状无好转甚至加重。3）中医证候量表评分，观察主症腹痛、腹泻、里急后重、便血，根据不同程度分为无、轻度、中度、重度4个等级，分别记0、2、4、6分。4）治疗前后抽取静脉血4 mL，取血清检测C反应蛋白（CRP），ELISA试剂盒（南京建成生物工程研究所，货号A001）检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量。

1.5 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（）表示，组间比较行t检验，组内比较行配对t检验。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。非正态分布采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总缓解率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后EORTC分级比较 见表2。治疗后治疗组EORTC分级优于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后EORTC分级比较（n）

2.3 两组治疗前后中医证候量表评分比较 见表3。两组治疗后中医证候量表评分与治疗前均降低，且治疗组低于对照组（均P＜0.05）。

表3 两组治疗前后中医症状量表评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后中医症状量表评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

治疗后组 别n 治疗前6.87±3.71*△7.54±3.26*治疗组对照组31 31 12.76±3.98 12.75±3.73

2.4 两组治疗前后CRP、MDA、SOD水平比较 见表4。两组治疗7 d后，CRP、MDA与治疗前比较均降低，而SOD则升高（均P＜0.01），且治疗后治疗组改善均优于对照组（均P＜0.05）。

表4 两组治疗前后CRP、MDA、SOD水平比较（±s）

表4 两组治疗前后CRP、MDA、SOD水平比较（±s）

组别治疗组（n=31）对照组（n=31）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CRP（mg/dL）62.55±18.17 47.15±10.77**△62.54±18.31 51.94±11.53**MDA（nmol/mL）16.23±4.56 6.21±1.79**△16.21±4.63 10.11±3.78**SOD（U/mL）47.21±3.77 58.52±3.14**△48.39±3.58 54.44±3.29**

2.5 两组不良反应情况 两组口服中药及灌肠均未出现明显不良反应。

3 讨 论

放射性肠炎属于中医理论中“肠风”“泄泻”“腹痛”范畴，其中急性放射性肠炎发病机制主要为肿瘤患者正气本虚，而肠瘤与宫颈癌瘤处于下焦标实，局部痰浊、热毒、瘀血郁结形成肿块，受急性放射热邪照射，热邪熏蒸肠道，热邪与痰浊、瘀血、湿邪夹浊，蕴结肠道，迫血妄行，从而出现腹痛、腹泻、里急后重、血便等症状。病机为湿热郁结肠道，正如《黄帝内经》云“热气留于小肠，肠中痛……暴注下迫，皆属于热”，可见腹痛、腹泻多优于湿热之邪蕴结肠道而成。清热促愈方为本文通信作者任秦有教授根据多年治疗放疗引起肿瘤相关并发症经验制定的协定方，主要由黄芩、黄连、苦参、败酱草、木香、白芍、白及、苍术、甘草组成，其中黄芩、黄连味苦为君，具有清泻肠道湿热，止血化瘀之功效；苦参、败酱草为臣清热燥湿解毒，燥湿祛痰；白芍、木香行气通经止痛，白及收敛止血生肌为佐，甘草调和诸药，诸药相合，共奏清热燥湿、促愈生肌作用。现代研究发现黄连具有抗氧化、抑菌、抗炎的作用［7-11］，其中黄连抗氧化作用通过实验研究发现黄连为天然抗氧化剂，主要通过保护细胞免受氧化损伤与清除羟自由基的作用达到抑制细胞损伤的作用；黄芩的有效成分中黄芩苷可通过清除羟自由基与氧自由基从而减轻局部细胞与组织的炎症作用从而减轻肠道损伤，减轻症状。现代研究发现黄芩、黄连均具有抑制细胞生长，将细胞抑制S期从而达到抗肿瘤的作用；苦参提取物苦参碱体外研究实验证明苦参碱可通过抑制脂多糖导致的组织炎症并降低细胞内活性氧的产生，其机制可能与抑制NF-κB通路相关，木香中提取物木香醋酸乙酯具有抑制胃肠道溃疡、降低胃肠蛋白酶活性及降低炎性因子水平并且增加SOD水平及MDA量从而减轻肠道炎症的作用；白及有效成分中白及多糖具有促进角质形成细胞游走，缩短凝血时间的作用促进溃疡愈合，因此清热促愈方中主要通过抗氧化降低炎性因子及减低氧化应激反应降低肠炎的发生，并且具有促进急性肠炎肠道损伤肠溃疡愈合的作用。清热促愈方为本文通信作者任秦有教授［12］治疗放射性肠炎多年经验方，任教授认为放射性肠炎急性期属中医学湿热泄泻范畴，病机为肿瘤新发，受放疗热邪侵及肠道，热邪与湿邪相互搏结，正气不虚，损伤肠道络脉从而导致腹痛、腹泻、里急后重的症状，因此采用清热解毒、促愈生肌的清热促愈方具有良好的疗效。

现代研究发现放射性肠炎的发生与放射线剂量及与肠道细胞损伤机制相关，治疗主要为肠道营养治疗、肠道黏膜保护剂改善肠道黏膜损伤、抑制肠道腺体分泌生长抑素及调节肠道菌群等治法，其中康复新液为一种肠道黏膜保护剂，主要为美洲大蠊干燥虫体提取物，具有通利血脉、养阴生肌的作用。现代研究发现康复新液中美洲大蠊虫具有多种营养物质，并且实验研究康复新液具有通过促进细胞增殖分化，增加局部抗炎因子的合成，增加免疫功能促进巨噬细胞的吞噬作用，减轻局部炎症及水肿作用；并且美洲大蠊虫中营养物质具有促进肠道局部肉芽组织生长，改善肠黏膜修复促进伤口愈合的作用［13-14］。现代医学认为一种局部炎性反应，可引起炎性因子的升高，并且放射线照射局部肠道黏膜组织，引起局部组织应激反应，分泌大量氧自由基与羟自由基，从而破坏细胞黏膜结构，产生大量MDA，并且破坏细胞DNA，导致细胞黏膜进一步破坏，从而导致肠炎的发生，而通过提高SOD含量可抑制清除氧自由基与羟自由基，减轻局部炎症，修复细胞黏膜［15-16］，因此通过研究MDA、SOD的含量可预测肠炎的发生及预后具有重要意义。

总体来说，根据治疗结果及临床经验分析，清热促愈方联合康复新液灌肠治疗放射性肠炎急性期确有良好的疗效，并且有效率、放射性损伤分级、中医证候量表评分、CRP、MDA、SOD方面具有确切效果，其机制可能与抗氧化作用相关。