Hs-CRP、Hcy、β2-MG和UA水平在老年高血压合并下肢动脉硬化闭塞症患者中的风险评估价值

霍静 姜海军 李伟 王璐 王国玉 冯玉梅

067000 承德医学院附属医院老年病科(霍静、李伟、王璐、王国玉、冯玉梅)，血管外科(姜海军)

高血压是临床常见的心血管系统疾病，易合并多种并发症，其中下肢动脉硬化闭塞症(arteriosclerosis obliterans，ASO)是高血压大血管并发症的常见类型之一，近年来其发病率逐渐增加，已成为显著影响患者生活质量甚至危及生命的疾病[1]。由于早期下肢动脉硬化缺乏特征性的症状和体征，患者往往出现下肢功能障碍时才来进一步就诊，严重影响患者预后。因此，早期预测、及时干预周围血管动脉硬化的形成具有非常重要的意义。目前许多研究表明，高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、β2-微球蛋白(beta 2-microglobulin，β2-MG)和尿酸(uric acid，UA)与高血压的发生发展密切相关[2-4]。而在老年原发性高血压患者中，上述指标水平变化是否与下肢动脉硬化的形成有关尚不明确。因此，本研究通过分析比较老年高血压合并下肢ASO患者与单纯高血压、健康体检者之间的血清hs-CRP、 Hcy、β2-MG和UA水平的差异，探讨上述指标在老年高血压合并下肢ASO中的风险评估价值，为临床早期发现及预防提供参考依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象

横断面研究。选取2017年1月至2019年5月承德医学院附属医院老年病科和血管外科收治的老年原发性高血压患者150例作为单纯高血压组，老年原发性高血压合并下肢ASO患者150例作为高血压合并ASO组，另外选取同期健康体检者100名作为对照组。同时，根据踝臂指数(ankle brachial index，ABI)将高血压合并ASO组分为轻度组(ABI：0.70～0.89)、中度组(ABI：0.40～0.69)和重度组(ABI<0.40)[5]。本研究已通过医院伦理委员会批准(2017-032)。

纳入标准：(1)年龄≥60岁；(2)原发性高血压诊断标准依据2010版《中国高血压防治指南》[6]，且所有患者均为首次发现高血压；(3)下肢ASO诊断标准依据2015年版《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》[5]；(4)研究对象知情同意并自愿配合研究。

排除标准：(1)继发性高血压；(2)严重心肝肾功能不全；(3)恶性肿瘤；(4)甲状腺功能障碍疾病；(5)自身免疫性疾病；(6)近期服用叶酸、B族维生素；(7)合并感染、外伤；(8)严重精神疾病。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 记录所有入选者的性别、年龄、身高、体重、既往病史、有无吸烟史。

1.2.2 血生化指标检测 所有入选者于清晨空腹状态下采集肘静脉血约5 ml，2 h内应用离心机3 000 r/min离心15 min取血清，采用全自动生化分析仪对血清三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、hs-CRP、 Hcy、β2-MG和UA水平进行测定；糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)采用亲和层析微柱法测定。

1.2.3 ABI检测 所有入选者ABI采用索诺声(Sonosite)Edge检测，于仰卧位测双上臂收缩压，取最高值为肱动脉压，测双胫后动脉与足背动脉收缩压，取最高值为踝动脉压，计算两侧踝动脉与肱动脉血压之比，取两侧低值即为该患者ABI。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 3组患者基线资料比较

3组研究对象的性别、年龄、体质指数(body mass index，BMI)、吸烟史和HbA1c水平比较，差异均无统计学意义(均为P>0.05)。高血压合并ASO组和单纯高血压组的血清TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、Hcy、β2-MG和UA水平均高于对照组，差异均有统计学意义(均为P<0.05)；高血压合并ASO组的血清LDL-C、hs-CRP、Hcy、β2-MG和UA水平均高于单纯高血压组，差异均有统计学意义(均为P<0.05)，见表1。

表1 3组研究对象的基线资料比较

表2 高血压合并不同严重程度ASO组间血清hs-CRP、Hcy、β2-MG和UA水平比较

2.2 高血压合并不同严重程度ASO组间血清hs-CRP、Hcy、β2-MG和UA水平的比较

根据ABI结果，150例老年高血压合并下肢ASO患者分为轻度组63例、中度组55例和重度组32例。随着ASO病情严重程度增加，血清hs-CRP、Hcy、β2-MG和UA水平逐渐升高，除UA水平在轻度和中度组间差异无统计学意义外，其他各组间比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)，见表2。

2.3 血清hs-CRP、Hcy、β2-MG和UA水平与ABI的相关性分析

Pearson相关分析显示，血清hs-CRP(r=-0.359，P<0.05)、Hcy(r=-0.583，P<0.05)、β2-MG(r=-0.491，P<0.05)和UA水平(r=-0.422，P<0.05)与ABI均负相关，提示上述血清指标水平越高，ABI越低，下肢动脉血管硬化越严重。

2.4 高血压合并下肢ASO的二元logistic回归分析

以单纯高血压组为对照组，高血压患者是否合并ASO为因变量，调整患者年龄、性别、BMI、吸烟史、HbA1c、TG、TC、LDL-C和HDL-C，使用二元logistic回归分析观察hs-CRP、Hcy、β2-MG和UA水平与ASO的关系，结果显示，hs-CRP、Hcy、β2-MG和UA水平是ASO发生发展的独立危险因素(均为P<0.05)，见表3。

表3 二元logistic回归分析结果

3 讨论

下肢ASO是高血压大血管并发症的常见类型，主要表现为下肢供血障碍、静息痛、间歇性跛行等，严重者可造成下肢残疾或截肢，甚至感染死亡[1]。因此，早期从高血压患者中筛查出ASO患者具有重要的卫生预防意义。作为危险预测因子的生物学标记物被认为较影像学检查更具有临床筛选价值，目前许多研究表明，血清hs-CRP、Hcy、β2-MG和UA水平与高血压的发生发展密切相关，而与ASO的形成是否有关尚不明确。本研究以单纯高血压患者、高血压合并下肢ASO患者、健康体检者3类人群为研究对象，检测比较各组血清hs-CRP、Hcy、β2-MG和UA水平差异，结果显示，上述指标水平的升高与老年原发性高血压合并下肢ASO的发生相关，是预测老年高血压患者发生外周血管病变风险较敏感的指标。

hs-CRP是临床常用的炎症反应标记物，主要由白细胞介素6诱导肝脏合成，可促进炎症介质的释放引起血管的炎症反应，以及与损伤的组织结合引起细胞内皮功能紊乱，从而促进动脉粥样硬化的发生发展[7]。β2-MG是机体内源性低分子球蛋白，可自由通过肾小球滤过，具有良好的稳定性，高血压病程延长会造成动脉粥样硬化的加重，从而影响肾小球滤过率，引起β2-MG代谢异常，因此有研究报道称β2-MG可作为反映患者动脉粥样硬化程度的重要指标之一[8-9]。Hcy是甲硫氨酸代谢过程中的重要中间产物，可通过损伤动脉血管内皮再生，氧化应激、促进钙离子聚集、影响血脂、血糖代谢等多种机制损害血管结构和功能，与动脉粥样硬化的发生密切相关[10-11]。UA是嘌呤代谢的产物，可通过诱导炎症反应、促进氧自由基生成、促进血小板粘附和聚集等促进动脉粥样硬化的发生发展[12]。本研究发现，单纯高血压组和高血压合并ASO组的hs-CRP、Hcy、β2-MG和UA水平均较对照组显著升高，提示以上指标升高是引起血压升高的危险因素；同时，高血压合并ASO组的hs-CRP、Hcy、β2-MG和UA水平又显著高于单纯高血压组，表明以上指标升高也是高血压患者发生ASO的危险因素。以高血压患者是否合并ASO为因变量的二元logistic回归分析显示，hs-CRP、Hcy、β2-MG、UA与ASO发生的风险显著相关，再次证实了以上指标是ASO发生发展的危险因素，临床早期测定这些指标水平对预测高血压合并ASO具有重要价值。

ABI是一种简便、无创性的反映外周动脉血管狭窄与闭塞情况的检查，众多研究显示，ABI数值越低，动脉硬化程度越重，两者负相关，因此ABI已成为反映外周动脉结构和功能有效指标，且具有较高的灵敏度和特异性[13-14]。本研究根据ABI结果将高血压合并ASO组患者分为轻、中和重度组，研究显示，随着ASO病情严重程度的增加，血清hs-CRP、 Hcy、β2-MG和UA水平逐渐升高(P<0.05)，相关性分析亦显示，血清hs-CRP、Hcy、β2-MG和UA水平与ABI均负相关，表明以上指标对评估高血压合并ASO患者病情严重程度有预测价值。

综上所述，血清hs-CRP、 Hcy、β2-MG和UA水平是预测老年原发性高血压患者发生外周血管病变危险的敏感指标，可为临床诊治、评估和预测老年原发性高血压合并ASO提供较好的指导。但本研究样本量较少，属于单中心研究，具有一定局限性，在今后仍需要多中心大样本量的研究验证。

利益冲突：无