丙酸氟替卡松鼻喷雾剂联合氯雷他定治疗小儿过敏性鼻炎的效果及对血清IL-6、IL-12、IFN-γ的影响

方忠泓 陈伟龙 林楚标 陈锦贤

【摘要】 目的：探討丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（商品名：辅舒良）联合氯雷他定治疗小儿过敏性鼻炎的效果及对血清IL-6、IL-12、γ-干扰素（IFN-γ）的影响。方法：选取2019年1-12月本院收治的过敏性鼻炎患儿70例为研究对象，按照随机数字表法将其分为联合组（n=35）和对照组（n=35）。对照组采用氯雷他定进行治疗，联合组在对照组基础上加用辅舒良喷鼻治疗，4周为1个疗程。治疗1个疗程后，比较两组疗效，治疗前后的血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平，临床症状、体征评分，不良反应发生情况。结果：联合组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的血清IL-6水平均低于治疗前，而血清IL-12及IFN-γ水平则均高于治疗前，联合组血清IL-6水平低于对照组，而血清IL-12及IFN-γ水平则高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的临床症状、体征评分均低于其治疗前，且联合组临床症状、体征评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：辅舒良联合氯雷他定联合治疗小儿过敏性鼻炎可有效降低血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平，缓解临床症状，且安全可靠。

【关键词】 丙酸氟替卡松鼻喷雾剂 氯雷他定 小儿 过敏性鼻炎 白细胞介素-6 白细胞介素-12 γ-干扰素

[Abstract] Objective： The effect of Fluticasone Propionate Nasal Spray （product name： Fushuliang） combined with Loratadine in the treatment of children with allergic rhinitis and its effect on serum IL-6， IL-12 and IFN-γ. Method： A total of 70 children with allergic rhinitis treated in our hospital from January 2019 to December 2019 were selected as the research objects， they were divided into the combined group （n=35） and the control group （n=35）， according to the random number table method. The control group was treated with Loratadine， the combined group was treated with Fushuliang on the basis of the control group， 4 weeks as a course of treatment. After 1 course of treatment， the efficacy of the two groups was compared， the serum levels of IL-6， IL-12 and IFN-γ before and after treatment， the corresponding clinical symptoms and signs scores， the incidence of adverse reactions were compared. Result： The total effective rate of the combined group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the serum IL-6 levels in both groups were lower than before treatment， while the serum IL-12 and IFN-γ levels were higher than those before treatment， the serum IL-6 level in combination group was lower than that of control group， while the serum IL-12 and IFN-γ levels were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of clinical symptoms and signs in both groups were lower than those before treatment， those in the combined group were lower than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in the rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Fushuliang and Loratadine can effectively reduce the serum levels of IL-6， IL-12 and IFN-γ in children with allergic rhinitis and relieve the clinical symptoms， which is safe and reliable.

[Key words] Fluticasone Propionate Nasal Spray Loratadine Children Allergic rhinitis IL-6 IL-12IFN-γ

First-authors address： Shantou Chenghai District Peoples Hospital， Shantou 515800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.011

过敏性鼻炎亦称变态反应性鼻炎，是儿童常见慢性鼻黏膜充血疾病，临床上患儿主要表现为鼻塞、鼻炎、打喷嚏、流清涕、咳嗽等，部分患儿可存在间歇性头晕头痛，在清晨时症状较为明显且具有季节性[1]。氯雷他定、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（商品名：辅舒良）等在小儿过敏性鼻炎治疗中均可取得一定的效果[2-3]。有研究表明，药物联合应用于小儿过敏性鼻炎治疗的效果更好[4]。因此，本研究分析了辅舒良联合氯雷他定对小儿过敏性鼻炎疗效和血清IL-6、IL-12、IFN-γ水平以及临床症状、体征等的影响，并分析了其治疗安全性，旨在为小儿过敏性鼻炎治疗方案的选择提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1-12月本院收治的过敏性鼻炎患儿70例为研究对象。纳入标准：患儿均符合中华医学会耳鼻咽喉科分会制定的过敏性鼻炎诊断标准[5]，首次确诊。排除标准：合并变应性哮喘;合并鼻中隔偏曲、鼻息肉等其他鼻部病变;合并内分泌异常疾病、合并心血管疾病;合并肝肾功能障碍;反复发作且近1个月内经糖皮质激素治疗等。按照随机数字表法将患儿分为联合组（n=35）和对照组（n=35）。患儿及其家属均知情同意，本研究符合医院伦理学标准。

1.2 方法 两组均采用氯雷他定[生产厂家：拜耳医药（上海）有限公司，批准文号：国药准字H10970410，规格：10 mg/片]进行治疗，3～5岁患儿1.25 mg/次，>5岁患儿予2.5 mg/次，睡前温水送服，1次/d，连续治疗4周为一疗程。此外，联合组加用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂[生产厂家：Glaxo Wellcome， S.A.（葛兰素史克集团公司），批准文号：国药准字H20140117，规格：120喷/瓶]喷鼻治疗，早晨用药，左手喷右侧鼻孔，右手喷左侧鼻孔，两侧鼻孔每次各1喷，1次/d，连续治疗4周为一疗程。两组均治疗1个疗程。

1.3 观察指标与判定标准

1.3.1 疗效评价 治疗1个疗程后，评价比较两组疗效，优：治疗后患儿的鼻塞、鼻痒等症状均消失且鼻窥镜检查结果正常;良：治疗后患儿的鼻塞、鼻痒等症状基本消失且鼻窥镜检查结果基本正常;差：治疗后患儿的鼻塞、鼻痒等症状未缓解甚至出现恶化[6]。总有效=优+良。

1.3.2 血清指标检测 检测比较两组治疗前后的血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平，检测当天均取空腹静脉血3 mL，将获得的血液标本收集于抗凝管中，上离心机，以3 500 r/min转速，3 cm半径和4 ℃离心处理10 min，待分层后分离上层血清冷藏于-20 ℃低温冰箱冷藏待测。血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平的檢测均采用酶联免疫吸附试验，检测采用的仪器为深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的迈瑞Mindray 酶标仪 MR-96A，人IL-6、IL-12及IFN-γ ELISA试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司，检测参照说明书指导进行。

1.3.3 临床症状、体征评价 两组治疗前后进行临床症状、体征评分评估，具体临床症状、体征评分情况参考文献[7]，见表1。

1.3.4 不良反应发生情况 比较两组恶心呕吐、乏力、皮疹、口干、嗜睡、头痛头晕的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表2。

2.2 两组临床疗效比较 联合组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=7.467，P=0.006），见表3。

2.3 两组治疗前后血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平比较 治疗前，两组的血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组的血清IL-6水平均低于治疗前，而血清IL-12及IFN-γ水平则均高于治疗前，联合组血清IL-6水平低于对照组，而血清IL-12及IFN-γ水平则高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后临床症状、体征评分比较 治疗前，两组的临床症状、体征评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组的临床症状、体征评分均低于治疗前，且联合组临床症状、体征评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组恶心呕吐、乏力、皮疹、口干、嗜睡、头痛头晕等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.141，P=0.707），见表6。

3 讨论

过敏性鼻炎是临床常见的过敏性疾病，指的是个体接触变应原的基础上，促进IgE介导的组胺释放，免疫活性细胞和细胞因子参与引发的鼻黏膜非感染性炎症疾病，其发病率高达10%～20%，好发于儿童，病程较长，临床上主要表现为鼻塞、鼻痒、打喷嚏等症状，甚至可进一步引发鼻窦炎、支气管哮喘等并发症，明显影响儿童的身心健康状况[8-10]。过敏性鼻痒的发生基础为引起机体免疫反应的特异性抗原、过敏体质，特异性抗原和过敏体质患者相遇，可导致多种并发症并影响学习、工作和生活，降低患者生存质量[11-12]。因此，需对小儿过敏性鼻炎进行及时有效的治疗。

小儿过敏性鼻炎的发病率较高且治疗难度较大，目前主要通过药物进行治疗，以糖皮质激素和抗组胺药物为主要治疗药物，但疗效不一，有待改善[13-14]。氯雷他定是长效三环类抗组胺药物，可通过竞争性抑制组胺H1受体而抑制其引发的过敏症状，并可降低毛细血管的通透性以及组胺和乙酰胆碱活性和含量，在变态反应治疗中的作用较好，在小儿过敏性鼻炎治疗中的应用效果已得到多个研究的肯定[15-16]。丙酸氟替卡松鼻喷雾剂是一种新型的糖皮质激素，其对水肿的消除作用和局部抗炎作用均较好，为鼻部用药，可取得较高的药物浓度，其在过敏性鼻炎中的应用可控制鼻黏膜炎症并降低气道高反应性从而达到治疗目的，而其治疗过程中的不良反应较少，在过敏性鼻炎中的应用可行性和安全性均良好[17]。且通过两种或多种药物联合应用于过敏性鼻炎干预可取得更好的疗效[18]。因此，本研究采用氯雷他定、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂联合治疗小儿过敏性鼻炎，并与单独应用氯雷他定治疗的患儿进行比较，研究结果显示，氯雷他定、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂联合治疗小儿过敏性鼻炎的治疗总有效率更高（P<0.05），患儿治疗后的血清IL-6水平、临床症状、体征评分均降低而血清IL-12及IFN-γ水平均升高（P<0.05），可有效减轻炎症反应和变态反应，缓解病情和临床症状、体征，提高疗效，且其治疗过程中恶心呕吐、乏力、皮疹、口干、嗜睡、头痛头晕等不良反应并无明显的增加（P>0.05），氯雷他定、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂联合治疗是小儿过敏性鼻炎安全可行的治疗方案。

综上所述，辅舒良联合氯雷他定联合治疗小儿过敏性鼻炎具有良好的可行性和安全性，可通过调节血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平缓解临床症状，是小儿过敏性鼻炎安全有效的治疗方案，可在临床推广应用。

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（收稿日期：2020-06-10） （本文编辑：刘蓉艳）