最大信号投影、峰值强度与甲状腺乳头状癌患者微血管密度及颈部淋巴结转移的相关性

纪岩松，谷 昊，薛乐刚

（徐州医科大学附属淮安医院（淮安市第二人民医院），江苏 淮安 223002）

甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid carcinoma，PTC）在临床早期主要表现为颈部无痛性的肿块，随着患者的吞咽而上下移动。超声检查对患者甲状腺腺瘤与PTC 的鉴别诊断准确度可达85%以上[1]。超声造影检查可通过局部病灶的血流灌注情况对甲状腺肿块的良恶性进行鉴别诊断[2]。病灶部位的微血管密度（Microvascular density，MVD）对于肿瘤细胞的新陈代谢能力评估具有显著意义。但对于甲状腺肿瘤的疾病进展以及淋巴结转移情况的分析，并不能通过对患者的局部病灶部位的MVD 进行分析，在临床的推测中缺乏一定的理论依据。在造影模式下，最大信号投影（Maximum intensity，IMAX）主要反映了造影剂在局部病灶部位的扩散能力，峰值强度（Peak intensity，PI）则主要反映机体造影剂的扩散速率。有研究报道以上指标与肿瘤细胞的淋巴转移存在一定的相关性[3]。本研究主要通过对IMAX、PI 值与PTC 患者MVD 及颈部淋巴结转移的相关性进行分析，探讨是否可为临床诊断以及治疗效果评价提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018 年8 月—2020 年2 月在我院进行诊断并治疗的136 例PTC 患者的资料，其中男44 例，女92 例，年龄26～44 岁，平均（37.46±2.09）岁，体质量指数平均为（24.32±3.28）kg/m2，按照患者颈部淋巴结的转移情况分为两组，淋巴结转移组患者60 例，未转移组患者76 例。所有研究对象均签署知情同意书，并经伦理委员会论证通过。

患者入选标准：①行颈部超声、CT 检查，且经病理检查确诊为PTC；②自愿参与。排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②不配合本研究者。

1.2 研究方法

超声检查：将六氟化硫溶于0.9%生理盐水5 mL，充分溶解后，经肘静脉注入，启动造影模式，对患者进行实时造影。使用PHILIPS EPIQ5 超声诊断仪对患者进行诊断性分析，探头频率设置为5～12 Hz，首先使用二维模式对患者的甲状腺进行扫描，同时对病灶大小、形态、边界、回声、血流情况进行记录，然后使用容积高频探头进行三维彩色血管能量成像，扫描角度根据患者病灶部位的特征进行调整，一般选取15°～29°[2]，脉冲频率设定为0.6 kHz，调整图像至最佳，保存图像。分别计算造影过程中的各项指标，包括IMAX 以及PI。

MVD 检查：分别对患者的癌症组织以及癌旁组织进行福尔马林固定后，使用石蜡包埋。常规对以上样品进行切片后，实施HE 染色，采用兔多克隆抗体CD105 作为1 抗，对患者的MVD 水平进行分析。

分别对癌症组织、癌旁组织、颈部淋巴结转移组及未转移组患者的IMAX、PI、MVD 水平进行比较。采用Spearman 相关性分析，对患者的IMAX、PI 与MVD 水平及颈部淋巴结转移进行相关性分析。

1.3 统计学分析

采用SPSS 19.0 软件进行统计学分析，所有计量资料采用独立样本t 检验进行对比。计数资料以（n（%））表示，采用卡方检验进行比较。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 癌症组织以及癌旁组织的MVD 水平比较结果

癌症组织的MVD 水平（（2.55±0.97）%）显著高于癌旁组织（（0.36±0.12）%），差异存在统计学意义（t=17.356，P=0.000）（图1）。

图1a 男，38 岁，癌症组织HE 染色后镜下观察到微血管分布密集，形态不规则。图1b 癌旁组织HE 染色后镜下观察到微血管分布正常，形态规则。Figure 1a. A 38-year-old male patient with cancer tissue stained with HE showed dense and irregular microvessels under microscope.Figure 1b. The microvessels in the paracancerous tissue were observed under microscope after the staining.

2.2 淋巴转移组与未转移组患者的MVD 水平比较结果

颈部淋巴结转移组患者的MVD 水平（（2.91±0.51）%）显著高于未转移组（（2.26±0.44）%），差异存在统计学意义（t=7.745，P=0.000）。

2.3 淋巴转移组与未转移组患者的IMAX 以及PI比较结果

颈部淋巴结转移组患者的IMAX 水平（9.26±2.36）明显高于未转移组（6.25±2.95），差异存在统计学意义（t=6.610，P=0.000）；颈部淋巴结转移组患者的PI 水平（7.55±2.11）明显高于未转移组（5.06±1.95），差异存在统计学意义（t=7.064，P=0.000）（图2）。

图2a 女，40 岁，甲状腺左叶下极低回声，内部呈点状钙化，结节突破包膜，中央区出现淋巴结转移，超声造影检查结果显示IMAX 以及PI 水平较高。图2b 女，31 岁，甲状腺右叶呈低回声，结节未突破包膜，颈部未出现淋巴结转移，超声造影检查结果显示IMAX 以及PI 水平低于转移组。Figure 2a. A 40-year-old female patient with very low echo in the lower left lobe of thyroid,internal calcification,nodule breakthrough capsule,lymph node metastasis in the central area,high IMAX and PI levels in CEUS.Figure 2b. A 31-year-old female patient with hypoechoic right lobe of thyroid,nodule did not break through the capsule,neck lymph node metastasis did not appear,the results of contrast-enhanced ultrasound showed that IMAX and PI levels were lower than those of metastasis group.

2.4 相关性分析结果

通过相关性分析，可得出患者的IMAX 与颈部淋巴结转移、MVD 水平呈正相关（r=0.336，P=0.000；r=0.416，P=0.000）；PI 与颈部淋巴结转移、MVD 水平呈正相关（r=0.441，P=0.000；r=0.521，P=0.000）。

3 讨论

甲状腺癌是临床较为常见的内分泌肿瘤之一。分化型甲状腺癌约占甲状腺癌的80%～85%。研究报道显示，甲状腺癌细胞的生长较为迅速，常见于纤维组织细胞以及肿瘤血管的异常生长[4]。随着肿瘤组织的不断进展，还可能会造成局部病灶的钙化，也有研究报道显示，在肿瘤的不断进展中，由于肿瘤细胞自身分泌的肿瘤坏死因子等影响，会造成局部病灶的钙化[5]。所以，甲状腺癌患者多伴有较为严重的钙化情况[6]。在甲状腺癌的疾病进展中，甲状腺组织细胞增生，平滑肌肥大，新生血管形成风险升高。但患者MVD 的增生情况并不能对疾病的预后进行评估。在对甲状腺癌患者的检查中，超声造影检查主要以病理学为基础，通过对局部病灶的微血管进行分析，进而对病灶部位的肿瘤细胞的良恶性进行评估，同时，通过对病灶微血管的分布情况进行分析，还可对甲状腺癌的淋巴结转移情况进行预测[7]。

本研究中，通过超声造影检查，淋巴结转移组患者的MVD 水平显著高于未转移组，分析认为，造影剂经过患者的静脉进入病灶后，可进一步增加血液与气体之间的声阻抗差，增加微泡的背向散射能力[5]，进一步增强患者的回声信号，较为清晰地对患者的微循环灌注能力进行评估，进一步增强局部病灶的微血管情况，对于病灶部位淋巴结的转移情况具有显著的预测价值[8]。随着水分子在静脉中扩散能力的进一步提升，也可在一定程度上预测代偿能力，随着疾病的进一步进展，局部病灶部位的血管呈现显著的畸形，血管内部的传输压力显著升高，较高的压力作用一定程度上提升了血管内物质向周边组织扩散的能力[9]。所以在临床对甲状腺癌患者的治疗中，可以通过对患者血管内液体扩散能力的分析，进一步对患者的血管密度进行分析[10]。在本研究中，对甲状腺癌病灶造影剂的扩散速率以及扩散程度的各项指标进行分析，对于患者的预后具有显著的意义。另外，本研究中，淋巴结转移组患者的PI 值以及IMAX 显著高于非淋巴结转移组。而在对PI 值以及IMAX 与MVD 的相关性分析中，三者存在显著相关性。PI 值主要反映了病灶部位的显著性血管压力的改变，而IMAX 主要反映了局部病灶的血管灌注情况，通过对两种指标的分析，可以相对客观的对患者的综合血液灌注能力进行分析，对于患者的预后具有显著的预测价值[11]。有研究报道显示[12]，新生血管的形成与疾病的进展呈显著相关性，而在对肿瘤治疗效果的评价中，MVD 可作为效果评价的量化指标之一[13]，其同时也可作为肿瘤病灶血管新陈代谢的重要依据。而在对患者超声造影指标的分析中发现，通过造影剂在组织之间的扩散程度进而对肿瘤细胞的血液灌注以及转移情况进行模拟，对患者的治疗效果及病情进展的评估具有显著意义。同时，相比超声造影检查，免疫组化分析需要对患者进行活检，存在一定的创伤性，但对于造影剂而言，对患者的损伤性明显下降。对患者新生血管进行分析，不仅有助于明确诊断，还可在临床治疗中对治疗效果进行有效评价，帮助临床医师及时进行治疗方案的干预及调整，显著改善预后。杨霞等[14]通过对甲状腺癌患者的血管密度与超声指标进行分析，发现其MVD 水平与超声指标呈显著相关性，与本研究一致。

本研究还存在一定局限性，由于检测只限于癌症组织及癌旁组织，在对癌旁组织及癌症组织的选择中存在一定的选择性偏倚。

综上所述，IMAX、PI 值与PTC 患者MVD 及颈部淋巴结转移呈显著相关性，可作为日后诊断以及治疗效果评价的重要依据。