抗HPV生物蛋白敷料与重组人干扰素α2b治疗宫颈鳞状上皮内瘤变患者LEEP术后高危型HPV持续感染患者的疗效观察*

李秘，纪燕琴，许婷婷

（惠州市中心人民医院妇科，广东惠州 516000）

宫颈癌是女性第三大恶性肿瘤，严重威胁女性健康。近年来随着人们生活方式的改变和女性性观念的改变，我国宫颈癌的发病率呈上升和年轻化趋势，据《2018 年全球癌症统计数据》报道，在女性肿瘤中，宫颈癌占发病率和死亡率的6.6%和7.5%［1］，在每年全部女性恶性肿瘤死亡人数中，我国每年的新发宫颈癌死亡人数占18.4%［2］。宫颈上皮内瘤变是一种与宫颈浸润癌密切相关的宫颈癌前病变，宫颈高度上皮内瘤变（CIN2-3）发展为宫颈浸润癌的风险明显增加，而持续性高危人乳头瘤病毒感染是促进CIN2-3 进展为宫颈浸润癌的重要因素。目前建议宫颈CIN2-3 级的妇女接受宫颈消融或切除治疗，但术后部分患者仍为持续性HPV 感染，最终导致发展为宫颈癌，如何有效减少宫颈环行电切术（LEEP）后宫颈HPV 持续感染是目前临床医生研究热点，本研究通过对LEEP术后持续HR-HPV 感染患者的研究统计，探讨抗HPV 生物蛋白敷料与重组人干扰素α2b 对宫颈癌前病变患者行LEEP 治疗后持续高危型HPV 感染治疗的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月至2017 年12 月在惠州市中心人民医院收治的100 例LEEP 术后持续高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染患者，所选患者均满足研究条件、符合诊疗标准［3］。将研究对象随机分成2 组，各50 例。观察组年龄31～53 岁，平均（42.36±5.54）岁；HPV 载量（432.14±108.75）pg/mL。对照组年龄31～54 岁，平均（41.66±6.44）岁；HPV 载量（449.96±102.47）pg/mL。两组基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所有研究内容均由医学伦理委员会审查通过。

纳入标准：①满足LEEP 治疗指征；②患者自愿参与研究且临床资料完整；③治疗依从性好；④无合并内外科严重疾病及其他高危因素。排除标准：①有宫颈癌病史者或阴道壁病变；②妊娠期或哺乳期女性；③阴道急性炎症期者；④合并糖尿病、高血压等内外科疾病或全身性感染者；⑤LEEP 术后病理切缘阳性者；⑥合并凝血功能障碍者。

1.2 治疗方法

入组患者手术均由住院部两位固定医师操作，在月经干净3～7 d 内无性生活、白带结果正常时进行。术中行宫颈碘试验，根据病变大小选择合适的电切环型号，切除宫颈组织边界超过正常组织3～5 mm。治疗方法：观察组给予抗HPV 生物蛋白敷料治疗，用药前清洁外阴后，将抗HPV 生物蛋白敷料置于阴道后穹窿最深处，隔日1 次，1 支/次，20 d 为1 疗程，连用3 个疗程；对照组非月经期使用重组人干扰素α2b 置于阴道穹隆部，隔日1 次，1 g/1 次，20 粒为1 个疗程，每月1 个疗程，总共使用3 个疗程。

1.3 评价指标

分别对两组患者术后3、6、9 及12 个月的HPV 阴性率和HPV 阳性率进行统计对比。同时对两组患者术后6、9 及12 月HPV-DNA 负荷量进行对比。

1.4 统计学方法

使用SPSS 21.0 软件进行数据分析处理。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较使用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组随访期间HR-HPV 感染情况比较

术后3 个月，两组HPV 阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组术后6、9 和12 个月HPV 阳性率（48.00%、36.00%、8.00%）均低于对照组（70.00%、58.00%、26.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组随访期间HPV-DNA 负荷量比较

在术后随访时间内，观察组HPV-DNA 负荷量与治疗前相比明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组HPV-DNA 负荷量降低程度较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组随访期间HR-HPV 感染情况比较［n=50,n(%)］

表2 两组HPV-DNA 负荷量比较（n=50,）

表2 两组HPV-DNA 负荷量比较（n=50,）

3 讨论

目前，宫颈LEEP 已成为治疗CIN 及宫颈HPV 感染的主要手段，但术后仍存在一定的持续HPV 感染［4-6］。De VUYST 等［7］回顾性研究发现持续性HR-HPV 感染占HSIL 术后复发者患者中的77.5%。HR-HPV 持续感染是宫颈病变复发、诱发宫颈癌的重要因素，STRANDER 等［8］曾提出由于持续性的HPV 感染患者导致CIN 术后2 年内再次复发风险升高。而从宫颈HPV 持续感染到进展为宫颈癌大约需要十年时间，那么，及时选择有效的药物控制HPV 病毒，便可预防宫颈上皮内瘤变患者进一步发展为宫颈。

HPV 是一种嗜上皮性小DNA 病毒，该病毒具有高度的种属特异性，可侵入人体皮肤和黏膜上皮细胞，通过复制体内DNA 以进一步加快细胞的再生，并引起宫颈上皮细胞发生异常增殖，使宫颈上皮恶性病变细胞突破基底膜的风险升高，增加上皮组织损伤恶变的风险［9-10］，从而使患者的病情进一步恶化进展，最终发展为宫颈癌。

文献报道，抗HPV 生物蛋白敷料及干扰素均可有效治疗宫颈HPV 持续感染。干扰素与宫颈靶细胞表面干扰素受体相结合以阻断病毒复制［11］，同时干扰素还可通过提高巨噬细胞吞噬活性，维持宫颈局部免疫功能［12-13］，但有研究结果显示，虽然重组人干扰素在治疗宫颈HPV 持续感染效果较好，但其转阴率较低［14-15］。本研究结果显示使用重组人干扰素α2b 与抗HPV 生物蛋白敷料后3 个月，两组转阴率差异无统计学意义，但使用后6 个月、9 个月及12 个月，观察组转阴率明显高于对照组。抗HPV 生物蛋白敷料是一种免疫治疗法，在高浓度下可100%阻断HPV 感染基底细胞，其主要通过灭活宫颈病毒、促进损伤部位愈合及增强机体免疫力等控制感染情况，从而达到高效治疗效果，其主要活性成分包括JB 蛋白及卡波姆［16］。JB 蛋白通过表面强大的正负电荷相互作用原理，改变HPV 蛋白构象，阻断HPV 识别宿主细胞，进而阻断细胞和病毒的结合［17-18］，卡波姆则把失活的HPV 病毒吸附包裹并排出体外，同时其覆盖在受损的组织上以阻止创面感染并加快组织修复再生，帮助LEE 术后高危型HPV 持续感染患者加快并持久转阴［19］。本研究结果显示，LEEP术后使用抗HPV 生物蛋白敷料后宫颈HPV 转阴率逐渐增高，至使用HPV 生物蛋白敷料后一年，HPV 转阴率高达92%，较干扰素治疗后转阴率明显升高，可能与抗HPV 生物蛋白敷料降低血清炎症因子水平且提高体内免疫细胞指标水平有关，在应用抗HPV 蛋白辅料同时可有效地提高患者免疫功能、降低炎症因子水平及改善阴道微环境以消除HPV 持续感染［20-21］。本研究随访一年，观察组阳性率及HPV-DNA 负荷量均较对照组低。

综上所述，LEEP 术后尽早使用抗HPV 生物蛋白敷料治疗，可更加有效降低HPV-DNA 负荷量，提高HPV 转阴率，改善宫颈病变预后，临床上值得推广应用。