血清骨钙素水平与2 型糖尿病周围神经病变的关系

范媛媛，李子玲

内蒙古包钢医院内分泌科，内蒙古包头 014010

40 年来，我国糖尿病患病率从1980 年的0.67%升至2013 年的10.40%[1]， 糖尿病慢性并发症的发病率亦逐年升高。 近些年研究表明糖尿病患者的微血管并发症与骨质疏松及骨折有关， 而骨代谢标志物在评估骨质疏松方面较骨密度更敏感， 但目前糖尿病微血管并发症与骨代谢标志物关系的研究仍较少， 骨代谢标志物中具有代表意义的是骨钙素[2]，为骨细胞外基质的重要组成成分，是评估骨代谢和骨转化的生化指标，而糖尿病周围神经病变(DPN)是发病率较高的糖尿病微血管并发症。 该研究选取 2018 年 7 月—2019 年 12 月的120 例2 型糖尿病患者，30 名体检者，对血清骨钙素水平与DPN 的关系进行分析， 探讨2 型糖尿病患者血清骨钙素水平与DPN 的相关性。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于内蒙古包钢医院内分泌科就诊的T2DM 患者120 例，根据2017 年《中国2 型糖尿病防治指南》周围神经病变诊断标准[3-4]，分为2 型糖尿病无周围神经病变组 （NDPN 组）、2 型糖尿病合并周围神经病变组（DPN 组）。 同时选取同期来我院体检中心体检的健康人 30 名作为正常对照组（NC 组）。 患者均符合 1999 年WHO 糖尿病诊断分型标准，考虑雌激素对骨代谢的影响，所有受试对象男性年龄均＜50 岁，女性均为非绝经女性。 排除有以下疾病患者：既往或正在服用糖皮质激素、性激素、钙剂、双磷酸盐、维生素D、华法林、噻唑烷二酮等影响骨代谢的药物；有骨折病史；并发糖尿病急性并发症；并发急性或慢性感染性疾病；有影响骨代谢的甲状腺、甲状旁腺疾病及自身免疫性疾病；合并严重的肝、肾、肺部疾病、心脑血管病及肿瘤疾病。 研究对象性别构成比、年龄基线一致，具有可比性，均签署知情同意书，该研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 生化指标和骨钙素检测 记录受试者的一般资料包括年龄、体质指数（BMI）、病程。 收集临床化验数据，包括空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、血钙（Ca）、25 羟维生素 D、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C）、 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS），计算稳态模型胰岛素抵抗指数 （HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。 采用电化学发光方法(德国罗氏全自动分析仪)测定骨钙素水平。

1.2.2 DPN 的诊断 糖尿病周围神经病变(DPN)的诊断：①明确的糖尿病病史； ②诊断糖尿病时或之后出现的神经病变；③临床症状和体征与DPN 的表现相符；④有临床症状（疼痛、麻木、感觉异常等）者，5 项检查（踝反射、针刺痛觉、震动觉、压力觉、温度觉）中任一项异常；无临床症状者，5 项检查中任2 项异常则诊断为DPN。

1.3 统计方法

采用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析。 计量资料以均数±标准差（）表示，两组间比较进行 t 检验；计数资料用率表示， 进行χ2检验。 相关因素分析采用Logistic 回归分析。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 受试者各项指标比较

各组年龄、TG、TC、Ca 组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；病程、BMI、LDL-C、HDL-C、HbA1C 、HOMAIR、25-(OH)D 差异有统计学意义（P＜0.05）：DPN 组糖尿病病程相对NDPH 组长；BMI、HbA1C 水平由低向高依次为 NC＜DPN＜NDPN；LDL-C 水平由低向高依次为DPN＜NC＜NDPN；HDL-C 水平由低向高依次为 NDPN＜DPN＜NC；HOMA-IR 水平由低向高依次为 NC＜NDPN＜DPN；25-(OH)D 水平由低向高依次为 DNP＜NDPN＜NC。见表1。

2.2 各组间血清骨钙素水平比较

DPN 组血清骨钙素水平均低于NDPN 组及NC 组，骨钙素水平由低到高依次为DPN 组

2.3 骨钙素与DPN 关系分析

以有无 DPN 为因变量， 病程、HbA1C、HOMA-IR、血脂、血钙、25-(OH)D 水平、骨钙素作为自变量，经logistic 回归分析，仅血清骨钙素进入最终回归方程(OR=0.584，95%CI 0.447～0.764)， 血清骨钙素水平是糖尿病周围神经病变发病的危险因素。

3 讨论

目前临床上多项循证医学和回顾性研究分析显示，糖尿病患者发生骨质疏松和骨折的风险明显提高。意大利的一项流行病学调查回顾性分析2006—2010年Apulia 数据库中的数据[5]，显示糖尿病患者糖尿病骨病的发病率为6.5%， 其中21.1%的人发生过骨质疏松骨折。 近年来糖尿病微血管病变对骨骼是否有危害被广泛关注[6]，Campospastor 等发现合并视网膜病变的1型糖尿病患者股骨颈和Ward's 骨量明显减少， 糖尿病视网膜病变患者骨质疏松的发病率高于无糖尿病视网膜病变者， 提示1 型糖尿病微血管病变与骨质疏松的发生有关。 郝向波等[7]研究发现2 型糖尿病男性患者血清羧化不全骨钙素水平降低可能与糖尿病视网膜病变的发生和进展相关。 韩国的一项研究提示[8]2 型糖尿病绝经后女性患者的椎体骨折与微量白蛋白尿之间存在边缘性风险， 推测2 型糖尿病合并微血管病变可能与骨折风险增加相关。

表1 各组间一般资料及生化指标比较（）

表1 各组间一般资料及生化指标比较（）

组别NC（n=30）NDPH（n=60）DPN（n=60）年龄43.58±4.87 44.82±7.45 42.96±7.44病程（年）BMI(kg/m2)TG(mmol/L)-(4.49±4.77)b 7.16±4.97(24.01±1.91)a(26.54±3.30)b 26.20±3.64 1.99±0.69 2.66±2.09 2.60±2.09 TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L)4.94±0.70 4.93±1.14 4.82±1.65(2.25±0.44)a(2.79±0.95)b 2.22±0.89

续表1

骨钙素是由非增殖期成骨细胞合成和分泌的一种非胶原骨基质蛋白，主要功能是参与骨基质矿化过程[9]，而糖尿病周围神经病变是糖尿病患者中最常见的微血管并发症，可导致患者发生肢体末端麻木不适、感觉减退，增加罹患糖尿病足的风险，严重影响患者生活质量。该研究发现，DPN 组血清骨钙素水平均低于NDPN 组及NC 组，骨钙素水平由低到高依次为DPN 组

该研究观察到2 型糖尿病患者血清骨钙素水平降低，合并糖尿病周围神经病变者骨钙素更低，证实2 型糖尿病患者血清骨钙素水平降低可能与糖尿病周围神经病变有关，但考虑该研究样本量较少，还需扩大样本量进一步证实。 同时骨钙素缺乏与DPN 发生的关系及机制需进一步研究明确。