孟鲁司特钠辅助布地奈德对咳嗽变异型哮喘患儿免疫球蛋白及炎症指标的影响

孙建利（平煤神马医疗集团总医院药品调剂科，河南 平顶山467000）

咳嗽变异型哮喘为呼吸科常见疾病，又称咳嗽性哮喘，多发于儿童群体［1］。咳嗽变异型哮喘生理及病理改变与哮喘病相同，且缺乏特异性症状表现，确诊接受治疗时往往已错过最佳干预时间［2］。因此，单一用药疗效较差，难以改善患儿通气状态。布地奈德属于临床常用糖皮质激素类药物，为一般指南中推荐使用的一线药物。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，通过特异性抑制气道中半胱氨酰白三烯受体而起效［3，4］。本研究对咳嗽变异型哮喘患儿使用孟鲁司特钠辅助布地奈德治疗，取得满意疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月～2019年10月我院收治的咳嗽变异型哮喘患儿68例，按照随机数表法分为对照组和观察组各34例。观察组中男16例、女18例；年龄4～12(8.19±2.67）岁；病 程3～11（7.07±2.15）个月。对照组中男15例、女19例；年龄4～12岁(8.23±2.65）岁；病程3～11（7.09±2.13）个月。两组患儿一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：符合《中医儿科临床诊疗指南·小儿咳嗽变异性哮喘》［5］中相关诊断标准；对本研究中使用药物无过敏反应；具有良好的服药依从性；所有患儿父母或其他法定监护人已签署知情同意书。（2）排除标准：近3个月内服用支气管舒张剂、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂者；合并严重心、肝、肾功能损伤者；合并肺结核、支气管异物及呼吸系统肿瘤者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 使用布地奈德吸入气雾剂（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20030987）治疗，2～4喷/天，32μg/喷。

1.3.2 观察组 联合孟鲁司特钠咀嚼片（生产厂家：杭州民生滨江制药有限公司，批准文号：国药准字H20183236）口服，6岁以下患儿4mg/次，1次/天；6岁及以上患儿5mg/次，1次/天。两组观察周期均为2周。

1.4 临床观察指标（1）免疫功能：于治疗前及治疗后2周采集患儿静脉血3ml，离心分离后，使用免疫比浊法测定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）。（2）炎症介质水平：使用全自动生化分析仪（生产厂家：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）测定白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 统计学处理 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，以±s表示计量资料，组内比较进行配对样本t检验，组间比较进行独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，用百分率表示，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组免疫功能比较 治疗前两组IgA、IgM、IgE比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2周，两组IgA、IgM水平均升高，IgE水平降低，且观察组IgA、IgM水平高于对照组，IgE水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后两组免疫功能比较（±s）

表1 治疗前后两组免疫功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*：P＜0.05

IgE（U/ml）227.14±13.35 229.31±13.46 0.667 0.507 184.06±10.05*178.47±9.82*2.320 0.024 n治疗前 对照组观察组34 34 tP治疗后2周对照组观察组34 34 tP IgA（g/L）0.72±0.17 0.73±0.20 0.222 0.825 1.66±0.19*1.75±0.17*2.058 0.044 IgM（g/L）0.82±0.25 0.81±0.23 0.172 0.864 1.27±0.14*1.36±0.17*2.383 0.020

2.2 治疗前后两组炎症介质水平比较 治疗前，两组IL-4、IL-6、TNF-α比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2周，两组IL-4、IL-6、TNF-α水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组炎症介质水平比较（±s）

表2 治疗前后两组炎症介质水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*：P＜0.05

TNF-α（ng/ml）2.66±0.88 2.69±0.84 0.144 0.886 1.64±0.68*1.19±0.52*3.065 0.003 m治疗前 对照组观察组34 34 tP治疗后2周对照组观察组34 34 tP IL-4（ng/L）95.42±20.31 94.76±18.85 0.139 0.890 80.16±9.70*75.11±7.38*2.416 0.019 IL-6（ng/ml）6.44±1.90 6.51±1.84 0.154 0.878 1.62±0.77*1.29±0.51*2.083 0.041

3 讨论

咳嗽变异型哮喘为持续气道炎症反应性疾病，主要病理为血管及气道平滑肌重塑、炎症渗出等。临床表现为长期顽固性咳嗽，常因吸入冷空气、刺激性气味、接触变应原后诱发。长期患有咳嗽变异型哮喘可导致气管平滑肌收缩，损伤支气管上皮细胞，形成粘膜水肿，加重炎症反应，降低肺功能。因此，治疗应遵循改善通气、抑制炎症原则。

布地奈德为具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，但单用时效果不佳，可使治疗周期延长，导致用药量增加，由于患儿年龄较低，发育尚未完善，长期、大剂量用药后多种不良反应不仅影响服药依从性，还不利于后续治疗顺利进行，更可能对患儿预后健康造成严重威胁［6］。本研究结果显示，治疗后2周，观察组IgA、IgM水平高于对照组，IgE、IL-4、IL-6、TNF-α水平低于对照组。说明使用布地奈德联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异型哮喘能够提升疗效，改善免疫功能，缓解炎症反应。分析其原因在于：布地奈德通过增强平滑肌细胞、内皮细胞及溶酶体膜的稳定性，达到抑制免疫反应、降低抗体合成作用，从而使组胺等过敏活性介质活性降低且释放水平减少。布地奈德在减轻抗原抗体结合过程中能激发酶促反应过程，抑制支气管收缩物质合成及释放，达到减轻平滑肌收缩反应、改善通气状态的治疗目的［7］。此外，布地奈德对抗原吞噬、淋巴细胞增殖、分化过程均具有抑制作用，可调节患儿免疫功能。孟鲁司特钠通过阻断细胞表面受体与白三烯结合，避免由白三烯诱导所致的血管通透性增高、支气管痉挛、气道嗜酸性粒细胞浸润等情况发生，从而减轻气道炎症浸润，改善黏膜水肿，促进通气状态恢复［8，9］。布地奈德与孟鲁司特钠联用优势在于：使用孟鲁司特钠后可逐渐减少吸入糖皮质激素的使用剂量，降低不良反应发生率，对患儿健康生长发育具有积极影响，利于预后［10］。

综上所述，使用布地奈德联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异型哮喘能够有效提升疗效，改善患儿免疫功能，缓解炎症反应。