右美托咪定对腹腔镜手术患者血清炎症因子及术后认知功能的影响

饶青 丛海涛

[摘要] 目的 探討右美托咪定对腹腔镜手术患者血清炎症因子及术后认知功能的影响。 方法 选取2016年1月到2019年6月在我院行腹腔镜手术患者84例，随机分为观察组和对照组，每组各42例。观察组麻醉诱导前予静脉泵注负荷剂量右美托咪定0.5 μg/kg，并以0.1 μg/（kg·h）速度持续泵注至术前30 min;对照组予等剂量生理盐水替代。观察两组术前（T1）、手术结束时（T2）、术后24 h（T3）及术后48 h（T4）血清白介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平的变化，并比较T1、T3和T4时认知功能的变化。 结果 两组T2、T3和T4时血清IL-6和TNF-α水平均较T1时显著上升（P<0.05或P<0.01），且对照组上升值较观察组更显著（P<0.05）;同时两组T2、T3和T4时TMT完成时间较T1明显上升，MMSE评分较T1显著下降（P<0.05或P<0.01），且对照组变化值较观察组更明显（P<0.05）。结论 右美托咪定用于腹腔镜手术患者可改善术后认知功能，减轻手术及麻醉对其认知功能的影响，其作用机制可能是抑制炎症因子IL-6和TNF-α的分泌，减轻炎症因子对神经功能的损伤。

[关键词] 腹腔镜手术;右美托咪定;炎症因子;术后认知功能

[中图分类号] R614          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）08-0111-04

Effects of dexmedetomidine on serum inflammatory factors and postoperative cognitive function in patients undergoing laparoscopic surgery

RAO Qing   CONG Haitao

Department of Anesthesiology， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou  317000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of dexmedetomidine on serum inflammatory factors and postoperative cognitive function in patients undergoing laparoscopic surgery. Methods Eighty-four patients who underwent laparoscopic surgery in our hospital from January 2016 to June 2019 were seleted and randomly divided into observation group and control group， with 42 patients in each group. In the observation group， the loading dose of dexmedetomidine was injected intravenously before anesthesia induction at 0.5 μg/kg， and was continuously pumped until 30 min before surgery at the rate of 0.1 μg/（kg·h）. The control group was given equal dose normal saline instead. The changes in serum levels of interleukin（IL）-6 and tumor necrosis factor（TNF）-α were observed before（T1）， at the end of operation（T2）， 24 hours after operation（T3） and 48 hours after operation（T4）， and the changes in cognitive function at T1， T3 and T4 were compared. Results The levels of serum IL-6 and TNF-α in the two groups at T2， T3 and T4 were significantly higher than those at T1（P<0.05 or P<0.01）， and the levels of IL-6 and TNF-α in the control group were significantly higher than those in the observation group（P<0.05）. At the same time， at T2， T3 and T4， the completion time of TMT was significantly increased compared with T1， and MMSE score was significantly decreased compared with T1（P<0.05 or P<0.01）， and the change value in the control group was more significant than that in the observation group（P<0.05）. Conclusion Dexmedetomidine can improve postoperative cognitive function of patients undergoing laparoscopic surgery， and reduce the influence of surgery and anesthesia on cognitive function of patients. The mechanism of action may be to reduce the damage of inflammatory factors on nerve function by inhibiting the secretion of inflammatory cytokines IL-6 and TNF-α.

[Key words] Laparoscopic surgery; Dexmedetomidine; Inflammatory factors; Postoperative cognitive function

腹腔镜手术具有手术创伤小、术中出血量少、术中恢复快和痛苦小等优点，已发展为临床上最常见的术式之一[1]。腹腔镜手术需全身麻醉，在高腹压及高CO2的刺激下易发生各种术后并发症，其中术后认知功能障碍较常见[2]。术后认知功能障碍的发病机制尚不完全清楚，其中中枢性炎症因子水平异常在其发病中起极其重要的作用[3-4]。右美托咪定作为一种新型高选择性α2肾上腺素受体激动剂，不仅具有拮抗交感活性效应，还有控制炎症反应的作用，但其对腹腔镜手术患者血清炎症因子水平的影响国内报道较少[5-6]。本研究观察了右美托咪定对腹腔镜手术患者血清炎症因子及术后认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2019年6月我院行腹腔镜手术患者84例。纳入标准[7]：①美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级，年龄18～80岁者;②心脑和肝肾功能无明显异常者。排除标准[8]：①以往存在神经精神疾病或认知功能障碍者;②酒精、毒品或药物滥用者。采用随机数字表法将患者分为两组，每组各42例。两组性别、年龄、体重和手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组术前均禁食8 h、禁水4 h，进入手术室后予心率、血压、心电图和氧饱和度监测。观察组麻醉诱导前予静脉泵注负荷剂量右美托咪定（江苏恒瑞医药公司;规格：2 mL/200 μg;批准文号：国药准字H2009 0248）0.5 μg/kg，并以0.1 μg/（kg·h）速度持续泵注至术前30 min;对照组予等剂量生理盐水替代。两组均应用丙泊酚（阿斯利康制药有限公司;规格：20 mL/200 mg;批准文号：国药准字J20130163）和瑞芬太尼（宜昌人福药业有限公司;规格：1 mg/瓶;批准文号：国药准字20030197）持续泵注。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组术前（T1）、手术结束时（T2）、术后24 h（T3）及术后48 h（T4）血清白介素（Interleuki，IL）-6和肿瘤坏死因子（Tumour necrosis factor，TNF）-α水平的变化，并比较T1、T3和T4时认知功能变化。

1.3.1 血清IL-6和TNF-α水平测定  采晨上午8：00空腹静脉血5～10 mL，低温离心取上清，置-70℃冰箱保存。采用酶联吸附法测定IL-6和TNF-α水平，试剂盒购自上海信裕生物科技公司。

1.3.2 认知功能评估标准[9]  采用TMT完成时间和简易精神状态量表（MMSE）评分联合评估。TMT完成时间是指将1～25张数字卡片散乱的分布于桌面上，以最快速度按顺序拼接完成时间。MMSE评分包括短时记忆、语言表达、地点定向、理解、语言阅读、时间定向、图形描画等，总分为30分，分数越高表示认知功能越好。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验和F检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间点血清IL-6和TNF-α水平比较

T1时，两组患者血清IL-6和TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。T2、T3和T4时，两组患者血清IL-6和TNF-α水平均较T1明显上升（P<0.05或P<0.01），且对照组上升值较观察组更明显（P<0.05）。

2.2 两组患者不同时间点TMT完成时间和MMSE评分比较

T1时，两组患者TMT完成时间和MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。T2、T3和T4时，两组患者TMT完成时间较T1明显上升，MMSE评分较T1明显下降（P<0.05或P<0.01），且对照组变化值较观察组更明显（P<0.05）。

3 讨论

腹腔镜手术是临床常见的手术方式之一，腹腔镜已逐渐取代传统的开放手术，发展成为诸多疾病诊断治疗较为安全可靠的手段之一。但腹腔镜手术对机体仍有一定创伤性，加上需气管插管、全身麻醉及术中气腹，会引起机体的交感神经兴奋，增加儿茶酚胺释放，引起显著的应激反应和炎症反应，引起炎症因子的释放，经血脑屏障进入中枢神经系统，或通过激活脑内神经内分泌细胞大量分泌炎症因子，引起中枢性炎症反应，可干扰正常脑内神经元活动，扰乱神经突触间正常的联系和信号传导，引起患者认知能力下降[10-11]。炎症反应和认知功能障碍间存在密切联系，炎症反应异常是引起认知功能障碍的关键所在，参与认知功能障碍发病的全过程，目前研究发现，认知功能密切相关的炎症因子主要有IL-6和TNF-α。其中认识功能海马区高水平IL-1β对突触的可塑性损伤较大，可引起记忆和学习功能受损;TNF-α能通过刺激肌动蛋白的再生，引发神经退行性改变[12]。因此，控制IL-6和TNF-α等炎症因子的释放、减轻中枢性炎症反应是改善术后认知功能障碍的新途径[13]。

右美托咪定作为一种新型的高选择性α2肾上腺能受体激动剂，主要可激活突触前α2肾上腺能受体，下调儿茶酚胺水平拮抗交感活性，使神经末梢去甲肾上腺的释放量减少，起镇静镇痛、催眠和抗焦虑等作用[14-16];还具有良好的的神经保护作用，能拮抗神经细胞分泌的炎症因子、抑制炎症反应及减轻脑细胞的毒性作用;抑制中枢神经系统内兴奋性神经递质的释放，减轻神经元的毒性作用;还可收缩脑局部血管，减少脑血流量，改善脑氧代谢率，减少脑氧耗量，平衡脑氧供需，进而保护神经与脑，避免认知功能的发生[17-22]。本研究结果显示，对照组T2、T3和T4时血清IL-6和TNF-α水平上升幅度较观察组更明显，提示手术和麻醉均可引起腹腔镜手术患者血清IL-6和TNF-α水平上升，右美托咪定可明顯降低腹腔镜手术患者血清IL-6和TNF-α水平，改善神经炎症反应。同时本研究结果还显示，两组患者T2、T3和T4时TMT完成时间较T1时明显上升，MMSE评分较T1时明显下降，且对照组变化值较观察组更明显，提示手术和麻醉均可引起腹腔镜手术患者认知功能的下降，而右美托咪定可更明显减轻手术和麻醉对认知功能的影响，改善术后认知功能，推测其可能是通过抑制炎症因子IL-6和TNF-α的分泌，降低血清IL-6和TNF-α水平，抑制中枢性炎症反应，减轻炎症因子对神经功能的损伤，从而减轻手术和麻醉对患者认知功能的影响，有效维护患者术后的认知功能[23-25]。

综上所述，右美托咪定可改善腹腔镜手术患者术后认知功能，减轻手术和麻醉对患者认知功能的影响，其作用机制可能是通过抑制炎症因子IL-6和TNF-α的分泌，降低血清IL-6和TNF-α水平，减轻炎症因子对神经功能的损伤。但由于外周血与脑脊液间存在血脑屏障，外周血IL-6和TNF-α水平的变化是否与中枢神经系统抑制尚需进一步研究明确。

[参考文献]

[1] Crawshaw BP，Chien HL，Augestad KM，et al.Effect of laparoscopic surgery on health care utilization and costs in patients who undergo colectomy[J].Jama Surg，2015，150（5）：410-415.

[2] Han C，Fu R，Lei W.Beneficial effects of dexmedetomidine on early postoperative cognitive dysfunction in pediatric patients with tonsilectomy[J].Exp Ther Med，2018， 16（1）：420-426.

[3] Yuhong LI，Rui HE，Chen S，et al.Effect of dexmedetomidine on early postoperative cognitive dysfunction and peri-operative inflammation in elderly patients undergoing laparoscopic cholecystectomy[J].Experimental & Therapeutic Medicine，2015，10（5）：1635-1642.

[4] 閆焱.围麻醉期右美托咪定的应用对老年患者PFN术后认知功能障碍的影响[J].中国医药导报，2019，16（19）：117-120.

[5] Kato N，Shibayama K，Omori N，et al.Impact of transcatheter aortic valve replacement on hemodynamic status in patients with aortic stenosis and mitral stenosis：Doppler echocardiographic study[J].J Cardiol，2019，74（6）：532-538.

[6] 耿峰，喻莉，龙鼎，等.右美托咪定对腹腔镜胃癌根治术老年患者术后认知功能和炎症反应的影响[J].解放军预防医学杂志，2019，37（6）：146-147，149.

[7] Hu B，Zhou H，Zou X，et al.Assessing the effect of dexmedetomidine in patients with pre-eclampsia[J].European Journal of Anaesthesiology，2019，36（1）：75.

[8] Roberts RO，Christianson TJH，Kremers WK，et al.Association between olfactory dysfunction and amnestic mild cognitive impairment and alzheimer disease dementia[J].Jama Neurol，2016，73（1）：93-101.

[9] Chung JW，Oh MJ，Cho YH，et al.Distinct roles of endothelial dysunction and inflammation in intracranial atherosclerotic stroke[J].European Neurology，2017，77（3-4）：211-219.

[10] Chan CC，Lee CY.Feasibility and safety of absorbable knotless wound closure device in laparoscopic myomectomy[J].Biomed Res Int，2016，20（4）：284-294.

[11] Tarnasky P，Kedia P.Regarding：Validation and improvement of a roposed scoring system to detect retained common bile duct stones in gallstone pancreatitis[J].Surgery，2016，159（3）：985-986.

[12] Cosmo G，Sessa F，Fiorini F，et al.Effect of remifentanil and fentanyl on postoperative cognitive function and cytokines level in elderly patients undergoing major abdominal surgery[J].J Clin Anesth，2016，35（2）：40-46.

[13] 孙晓玉，高灿.神经炎症反应在术后认知功能障碍中作用的研究进展[J].国际麻醉学与复苏杂志，2016，37（12）：1130-1134.

[14] 杨征，靳彦涛，徐莉莉.右美托咪定对心脏瓣膜置换术后炎症指标、认知功能及诱导期血流动力学影响研究[J].临床军医杂志，2020，48（2）：226-227，229.

[15] Guo Y，Sun L，Zhang J，et al.Preventive effects of low-ose dexmedetomidine on postoperative cognitive function and recovery quality in elderly oral cancer patients[J].Int J Clin Exp Med，2015，8（9）：16 183-16 190.

[16] 郑文忠，李长红，颜学滔.罗哌卡因复合右美托咪定在腹横筋膜平面阻滞剖宫产术后镇痛中的应用效果[J].中国当代医药，2020，27（25）：138-140.

[17] 韩宏亮，陈英，贾秋芳，等.右美托咪定对全髋关节置换术后老年患者早期认知功能障碍的影响[J].数理医药学杂志，2018，31（3）：417-418.

[18] Minal G，Gupta K，Katyal S，et al.Randomised double-blind comparative study of dexmedeto-midine and tramadol for postspinala naesthesia shivering[J].Indian J Anaesth，2014，58（3）：257-262.

[19] Park JB，Bang SH，Chee HK，et al.Efficacy and safety of dexmedetomidine for postoperative delirium in adult cardiac surgery on cardiopulmonary bypass[J].Korean J Thorac Cardiovasc Surg，2014，47（3）：249-254.

[20] 朱巖，曲茹.右美托咪定对高龄髋关节置换术患者术后认知功能及相关指标表达的影响研究[J].中国医学创新，2019，16（21）：44-46.

[21] 闫焱.围麻醉期右美托咪定的应用对老年患者PFN术后认知功能障碍的影响[J].中国医药导报，2019，16（19）：117-120.

[22] 潘传龙，陈静霞，刘志恒.不同剂量右美托咪定对心血管手术患者术后认知功能障碍及炎性反应介质的影响[J].吉林医学，2019，40（2）：261-263.

[23] Pourkhodadad S，Alirezaei M，Moghaddasi M，et al.Neuroprotective effects of oleuropein against cognitive dysfunction induced by colchicine in hippocampal CA1 area in rats[J].Journal of Physiological Sciences，2016，66（5）：397-405.

[24] 肖冬菊.两种复合麻醉对老年患者关节镜手术后认知功能及心理应激的影响[J].中国医学创新，2020，17（10）：81-84.

[25] 陈理建，丛海涛，梁慧英.右美托咪定对腹腔镜胆囊切除术患者神经损伤标志物及术后认知功能的影响[J].中国现代医生，2020，58（11）：127-130.

（收稿日期：2020-09-09）