口腔幽门螺杆菌根除预防胃内幽门螺杆菌感染的多中心研究

钟海彬，彭伟强，吴海涛，程水颖，陈牡丹，邢晨，陈姣姣，赵庆波，赵莉

(1.梅州市五华县中医医院,广东梅州514400; 2.东莞口腔医院,广东东莞511442；3.广东医创时代科技发展有限公司,广东 广州510000）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌的主要病因之一，世界卫生组织国际癌症研究机构已将其列为第I 类致癌因子。流行病学资料显示，全球有30%的人口感染H.pylori。有学者的研究提示口腔H.pylori是H.pylori的聚集地，是胃内H.pylori感染和复发的可能因素之一。如巴西的一项研究结果显示：同一毒力菌株的H.pylori同时存在于患者的牙菌斑与胃黏膜，并与临床事件的严重程度有关[1]。然而，也有很多研究不支持这一结论。如巴西的另一项研究结果显示：口腔是H.pylori的储存库。但唾液、牙菌斑和胃可同时存在不同毒力的菌株，其中来自胃的菌株比来自口腔的菌株更具毒力[2]。还有，沙特的一项横断面研究结果提示：胃炎患者具有更高数量的蛀牙和缺牙，但口腔H.pylori和胃H.pylori的存在之间无显著相关性[3]。再有上海仁济医院的一项研究结果提示：H.pylori在口腔中普遍存在，与胃的H.pylori感染没有明显关系[4]。那么，口腔H.pylori与胃内H.pylori关系如何，是否要建议使用公筷预防H.pylori的口口传播，是否建议根除口腔H.pylori感染呢？为此，我们设计了如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2019 年1 月-2019 年6 月在东莞口腔医院和五华县中医医院就诊的成人初诊口腔H.pylori阳性而C14 呼气试验阴性患者共计1 897例，年龄18～65岁，平均年龄（45.9±11.2）岁。将患者随机分为“无幽梅”抗H.pylori牙膏治疗的实验组与普通牙膏治疗的对照组。试验前所有患者均签署知情同意书。两组治疗前各项基本状况指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①年龄18 周岁（含）至65 周岁（含）,性别不限；②口腔H.pylori检测阳性：采用康容健康科技有限公司生产的H.pylori染色液，苏扬械备20190001号，采用唾液或牙垢涂在产品反应区,3 min内观察反应区颜色变化，粉红色或玫瑰红色出现判断为阳性；③C 呼气试验阳性；④1 个月内未服用抗生素、铋剂、H2受体拮抗剂或PPI。

排除标准：①对黄芩、金银花、乌梅过敏的患者；②不能按照要求刷牙的患者；③不愿意参与研究的患者；④有报警症状的患者；⑤有肿瘤病史的患者。

1.3 方法

研究对象按照1∶1 比例，随机分为使用“无幽梅”牙膏的实验组与使用普通牙膏的对照组。实验组和对照组每天早晚各刷牙1次，每次不少于3 min，连续3个月，疗程结束后采用H.pylori染色液检测唾液或牙垢。口腔H.pylori根除率是指疗程结束后，用H.pylori染色液复查口腔H.pylori阴性所占的比例。之后，重新分组，将口腔H.pylori阳性及阴性的患者各分为1组，分别为口腔H.pylori阳性组及口腔H.pylori阴性组，1 年后，行C14 呼气试验检查，分析2组患者胃内H.pylori感染情况。

1.4 质量控制

为防止偏倚的发生，①严格执行随机双盲试验，分组符合均衡性检验的标准；②两种牙膏均由广东医创时代科技发展有限公司赠送，普通牙膏除未添加3 种天然药物外，其余包括外包装、膏体成分、膏质色泽与“无幽梅”牙膏保持一致；③采用圆弧刷牙法：选择软毛的牙刷（由广东医创时代科技发展有限公司统一定制牙刷并赠送），放在上颌最后一颗磨牙的颊侧，以圆弧的动作从上颌牙龈拖拉到下颌牙龈。刷前牙时上下牙齿相对，做连续的圆弧形动作进行刷牙。

1.5 统计学方法

采用SPSS 进行数据录入及管理。运用SPSS进行数据分析。计量资料采用描述和成组t检验,计数资料采用卡方检验统计分析。P＜0.05 认为差异有统计学意义。

表1 研究资料基本状况Table 1 Basic characteristics of the patients

2 结果

2.1 “无幽梅”牙膏组与普通牙膏组口腔H.pylori 根除率比较

3个月疗程结束后，普通牙膏组失访27人，口腔H.pylori根除例数118 例，根除率为12.81%。“无幽梅”牙膏组失访31 人，口腔H.pylori根除例数为835例，根除率为90.96%，两组牙膏口腔H.pylori根除率比较差异具有显著统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 “无幽梅”牙膏组与普通牙膏组口腔H.pylori根除率分析Table 2 Analysis of H.pylori eradication rate in"Wu Youmei"toothpaste group and ordinary toothpaste group

2.2 口腔H.pylori 阳性组与口腔H.pylori 阴性组胃内H.pylori感染率比较

口腔H.pylori阴性组合计953 人，口腔H.pylori阳性组合计886 人。1 年后口腔H.pylori阴性组失访144人，失访率为15.11%，经C呼气试验证实胃内H.pylori阳性患者5人，感染率为0.62%；口腔H.pylori阳性组失访135人，失访率为15.23%，经C呼气试验证实胃内H.pylori阳性患者51 人，感染率为6.79%。两组统计差异具有显著性（P＜0.01）。

3 讨论

目前共识推荐的四联疗法尽管胃内H.pylori根除率高达90%以上，但不能根除口腔H.pylori。但对于口腔H.pylori与胃内H.pylori的关系仍存在争议，因此是否要根除口腔H.pylori，是否使用公筷预防H.pylori口口传播意见不统一。然而，众多研究显示口腔H.pylori与胃内H.pylori密切相关。如日本和阿联酋的研究结果提示无论在70 岁以上人群还是70 岁以下人群，口腔都是人体H.pylori另一个聚集地，是H.pylori感染、复发、传染的重要来源[5-6]。来自中国西藏的一项研究证实从同一患者口腔和胃中分离出的H.pylori菌株在分子进化中表现出同源性[7]。另一项来自印度的研究结果也提示同一菌株的H.pylori同时存在于消化不良患者的牙菌斑与胃黏膜，口腔H.pylori是胃H.pylori感染复发的主要原因[8]。本研究通过多中心临床研究也证实了口腔H.pylori与胃内H.pylori密切相关。根除口腔H.pylori可以降低胃内H.pylori感染率，其差异具有显著性（6.79%vs0.62%,P＜0.01）。事实上，锦州医科大学和华西医院较早的临床研究结果也表明，口腔洁治可明显提高四联疗法根除消化性溃疡患者胃和口腔H.pylori的临床疗效，减少胃和口腔H.pylori感染复发率；根除口腔内的H.pylori可能是防止胃H.pylori再感染的重要措施。另外，本研究再次证实了“无幽梅”中药牙膏的优越性，也为挖掘中医药资源，从中药角度出发研制抗幽门螺杆菌的方法提供了全新的思路[9-10]。

最新的一项有关中国人H.pylori年再感染率的研究提示中国年再感染率为每人每年1.5%，幽门螺杆菌再感染与以下危险因素相关：少数民族(HR=4.7)、低教育水平(HR=1.7)、胃癌家族史(HR=9.9)和位于中国西部的住所(HR=5.5)[11]。本研究对上述因素进行了调查研究及均衡性检验，避免了上述因素带来的偏倚，遗憾的是，本研究未对口腔H.pylori与胃内H.pylori再感染率的相关性进行研究，不管怎样，本研究是首次采用前瞻的多中心研究证实口腔H.pylori与胃内H.pylori密切相关，应杀灭口腔H.pylori，并在全社会提倡使用公筷，避免H.pylori的口口传播[12]。