街头献血者丙氨酸氨基转移酶与隐匿性丙型肝炎病毒感染的关系分析

梁晓峰，王 坤，宋增武，班永刚

陕西省榆林市中心血站，陕西榆林 719000

近年来国内街头献血者呈逐年增长趋势，而随之增长的还有隐匿性丙型肝炎病毒感染(OCI)，因此，有必要对献血者丙型肝炎病毒(HCV)感染情况进行有效筛查。丙氨酸氨基转移酶(ALT)是献血者健康检查要求中规定的筛查项目之一[1]，但ALT检测存在一定程度的非特异性，造成一些不必要的血液资源浪费，因此不少国家提高了献血者ALT筛查的阈值或取消了ALT检测[2-3]，但近期有学者研究表明HCV感染患者血清中ALT水平明显升高[4]。本文对本地区865例街头献血者筛查结果进行总结分析，分析街头献血者ALT与OCI的关系，旨在确保街头献血者血液的安全。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2018年6月至2019年6月本地区865例街头献血者的筛查资料。入选标准：资料完整；均按照《献血者健康检查要求》相关规定在献血前接受体检；成功完成献血。排除标准：存在其他类型(丙型除外)肝炎；妊娠期或哺乳期女性；贫血或存在血液性疾病；合并有严重肝功能不全；同时参与其他临床试验研究；心血管疾病、肝胆疾病。865例街头献血者中男498例，女367例；年龄19～42岁，平均(32.02±2.16)岁；体质量指数(BMI)18～25 kg/m2，平均(23.02±1.06)kg/m2。

1.2仪器与试剂 全自动加样/混样仪(瑞士Hamilton公司提供)，RxL Max全自动生化分析仪(西门子Dimension)，实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)扩增仪由美国ABI公司提供，ALT、丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)检测试剂盒分别购自烟台奥斯邦生物研发有限公司以及北京万泰生物药业有限公司。

1.3方法 采用实时荧光定量PCR检测外周血HCV RNA水平，所有操作步骤严格按照试剂盒说明书进行，外周血HCV RNA水平>103copy/mL定义为阳性[5]。采用全自动生化分析仪定量检测血ALT水平，血清ALT水平>40 U/L为异常[6]。采用免疫荧光法检测抗-HCV。

1.4分析指标 (1)865例街头献血者检测结果分析；(2)ALT异常献血者OCI筛查结果分析；(3)ALT水平与外周血HCV RNA阳性的关系分析。

2 结 果

2.1献血者检测结果分析 865例献血者中ALT正常的献血者686例(79.31%)，ALT异常179例(20.69%)，ALT异常者的HCV RNA阳性率明显高于ALT正常献血者(P<0.05)，而两者抗-HCV阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 ALT异常献血者与ALT正常献血者OCI筛查结果比较[n(%)]

2.2不同临床特征的ALT异常献血者OCI筛查结果 179例ALT异常献血者中，外周血HCV RNA阴性、阳性及抗-HCV阴性、阳性者在性别、年龄、BMI分布上比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但外周血HCV RNA阳性者ALT水平明显高于HCV RNA阴性者(P<0.05)，而抗-HCV阳性者ALT水平与抗-HCV阴性者比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 单纯ALT异常献血者OCI筛查结果分析(n或

2.3ALT水平与外周血HCV RNA的关系 ALT异常率与外周血HCV RNA阳性率呈明显正相关(r=0.346，P<0.05)。

3 讨 论

OCI临床上常有两种表现，一种是肝功能异常但血清抗-HCV和血HCV RNA阴性，另一种是血清抗-HCV阳性，HCV RNA阴性且ALT正常，这也增加了OCI在街头献血者中筛查的难度。研究表明肝炎病毒侵袭肝细胞后会损伤肝细胞，导致ALT水平异常升高，ALT成为筛查肝炎病毒的常用指标之一[7-8]。但随着不同类型肝炎病毒陆续被发现和鉴别诊断，以及酶联免疫吸附法筛查试剂灵敏度日益提高和核酸检测筛查病毒的逐步应用，越来越多国家取消了对献血者ALT的检测，并且不少呼声认为取消ALT检测或提高ALT淘汰标准可降低献血者淘汰率和血液ALT报废率[9]。近年来国内外学者研究逐步发现在不明原因肝病患者或ALT异常升高患者血清中检测不到肝炎病毒感染，但在其肝组织或外周血中可检测到 HCV RNA[10-11]，这间接提示ALT或可作为献血者OCI筛查的有效指标。

本次分析结果显示，本组865例献血者中，ALT正常献血者686例(79.31%)，ALT异常献血者179例(20.69%)，ALT异常献血者HCV RNA阳性率明显高于ALT正常献血者(P<0.05)，而两者抗-HCV阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明ALT异常献血者HCV RNA阳性率高，但ALT异常献血者和ALT正常献血者的抗-HCV阳性率相当，或提示ALT异常者存在OCI风险。本研究进一步分析发现，ALT异常献血者中，外周血HCV RNA阳性者的ALT水平明显高于HCV RNA阴性者(P<0.05)，而抗-HCV阳性者ALT水平与抗-HCV阴性者差异无统计学意义(P>0.05)；相关性分析表明ALT水平越高外周血HCV RNA阳性率越高，由此说明肝细胞损伤程度与病毒载量的变化趋势存在一定程度的同步性。当机体感染HCV后，血液中HCV RNA水平迅速增高，在感染后第1周即可在血液中检测到HCV RNA，而抗-HCV产生有窗口期(约70 d)，因此即使抗-HCV阴性也较难排除携带HCV且有传染的可能性。此外检测抗-HCV的免疫荧光法试剂盒中，因标记抗体属于广谱抗人免疫球蛋白G抗体或单克隆抗体纯度不高等因素，也导致抗-HCV检测的特异性低，因而需同步检测街头献血者HCV RNA、抗-HCV以筛查OCI。

综上所述，ALT在街头献血者OCI筛查中有一定应用价值，或可作为献血者OCI筛查的有效预测指标。