CA125和CEA在胃癌中的表达及与临床病理特征的相关性

郭姝君 路琳君 赵亚娟 张 蕊 王 健

胃癌是具有高发病率和高死亡率的恶性肿瘤之一，且有年轻化的趋势[1-2]。胃癌的早期诊断与检测有助于早期发现胃癌高危人群，也可对已有胃癌患者进行病情判断与预后预测[3-4]。随着分子生物学技术不断发展，肿瘤标志物在临床诊断上的应用越来越广泛[5-6]。糖链抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)是肿瘤标志物中应用最广泛的肿瘤相关抗原，可在机体多个组织器官中正常表达[7-8]，但是在胃癌中的诊断价值还无相关报道。本文具体探讨了联合检测血清CA125与CEA在胃癌诊断中的价值，提高胃癌的早期检出率。现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

胃癌组：2018年1月到2020年6月选择在平煤神马医疗集团总医院诊治的胃癌患者288例，胃癌组中男性160例，女性128例；淋巴结转移：有174例，无114例。肿瘤最大直径>5 cm 159例，≤5 cm 129例，平均肿瘤最大直径(6.39±0.32)cm；临床分期：Ⅰ期145例，Ⅱ期79例，Ⅲ期49例，Ⅳ期15例；分化类型：高分化100例，中分化92例，低分化96例；平均体重指数(22.33±1.84)kg/m2；年龄最小22岁，最大78岁，平均年龄(56.67±2.22)岁。

正常组：同期选择在本院体检的健康人群288例作为正常组，纳入标准：平素身体素质较好，体检时未发现胃癌也未发现其他恶性肿瘤；年龄18～80岁。正常组中男性167例，女性121例；平均体重指数(22.83±1.02)kg/m2。年龄最小24岁，最大79岁，平均年龄(56.53±2.11)岁。

所有入选者或者亲属都在自愿条件下签署了知情同意书，平煤神马医疗集团总医院伦理委员会批准了此次研究(批准号20188222)。

1.2 入选标准

纳入标准：均通过明确的影像学及病理学诊断确诊；年龄18～80岁；入组前3个月以上未行放疗、化疗。

排除标准：妊娠或哺乳期妇女；合并严重心、脑、肾疾病患者；合并其他肿瘤者；临床资料缺乏者；妊娠或哺乳期妇女；检查前行放疗、化疗、靶向治疗、生物治疗、中医治疗等抗肿瘤治疗等。

1.3 样本采集

采集2组入选者清晨空腹状态(空腹时间≥10 h)下外周肘静脉血3～5 ml，不抗凝，4 ℃冰箱放置20 min，3 000 r/min离心10 min(离心半径15 cm)，取上层血清放置在-80 ℃冰箱保存备用。

1.4 检测方法

采用酶联免疫法检测所有入选者的血清CA125、CEA含量，试剂盒来自大连TAKARA公司。阳性界定值：CA125：0～37 U/ml；CEA：0～5.0 ng/ml。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.00软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示(对比为t检验)，计数资料采用百分比表示(对比为卡方χ2分析)，相关性分析采用Pearson相关分析与多因素Cox比例风险模型分析，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 血清CA125、CEA水平对比

胃癌组的血清CA125、CEA水平都高于正常组，对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组CA125、CEA水平对比

2.2 CA125、CEA阳性率对比

胃癌组的CA125、CEA阳性率分别为34.7%、38.9%，正常组为4.2%和6.9%，胃癌组都显著高于正常组(P<0.05)。见表2。

表2 2组CA125、CEA阳性率对比(例，%)

2.3 相关性分析

在胃癌组中，Pearson相关分析显示临床分期、肿瘤最大直径、组织学分化、淋巴结转移与血清CA125、CEA表达水平存在相关性(P<0.05)。见表3。

表3 CA125和CEA在胃癌中的表达及与临床病理特征的相关性(n=288)

2.4 影响因素分析

在2组入选者中，以胃癌作为因变量，以CA125和CEA作为自变量，多因素Cox比例风险模型结果分析显示CA125和CEA都是导致胃癌发生的主要独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 导致胃癌发生的多因素分析(n=72)

3 讨论

肿瘤标志物具有检测方便、检测费用低等优势，并且在恶性肿瘤形态特征发生改变之前就在血液中呈现异常情况[9]。本研究显示胃癌组的血清CA125、CEA水平都高于正常组，对比差异有统计学意义(P<0.05)；胃癌组的CA125、CEA阳性率分别为34.7%、38.9%，正常组为4.2%和6.9%，胃癌组都显著高于正常组(P<0.05)。CA125是一种与腺癌有关的抗原物质，也被称为消化道肿瘤相关抗原，在结直肠癌、胃癌中表达升高[10]。CEA是结直肠癌的特异肿瘤标志物，也在其他消化道肿瘤中呈现异常高表达[11]。

本研究Pearson相关分析显示胃癌患者的临床分期、肿瘤最大直径、组织学分化、淋巴结转移与血清CA125、CEA表达水平存在相关性(P<0.05)。从机制上分析，胃癌的发生归因于基因-环境的相互作用，正是这些基因的表达异常可导致CA125、CEA表达水平发生异常[12]。有研究报道CA125、CEA的血清浓度与胃癌的发展阶段密切相关，与患者的临床分期、淋巴结转移与组织学分化存在相关性[13]。

本研究多因素Cox比例风险模型结果分析显示CA125和CEA都是导致胃癌发生的主要独立危险因素(P<0.05)。从机制上分析，胃癌的形成是一个非常复杂的过程，在其发生与发展过程中可导致一些生物活性物质表达情况，为此这些生物活性物质可以作为胃癌早期发生的标志物[14]。不过单个肿瘤标志物的检查特异度具有一定的局限性，联合肿瘤标志物检测能取得更好的效果[15]。有研究表明联合CA125与CEA检测显著提高了妇科肿瘤的诊断阳性率，降低漏诊率[16]。不过在临床诊断胃癌时，还需要结合影像、病理等资料进行综合动态观察，从而提高胃癌早期检出率。

总之，CA125和CEA在胃癌中呈现高表达状况，与患者的临床病理特征显著相关，也是导致胃癌发生的主要危险因素。