乌司他丁佐治重症肺炎临床评价*

黄 铮，魏 理，陈文戈，蒙 晓

（1. 广州医科大学药学院药学系，广东 广州 511436； 2. 广州医科大学附属第一医院，广东 广州 510230；3. 广东工业大学，广东 广州 510080）

重症肺炎（SP）通常由普通肺部组织（肺泡、肺间质、细支气管）炎症恶化加重引起［1］。除肺炎常见呼吸系统症状外，还包括严重低氧血症、急性呼吸衰竭（需通气支持）、低血压、休克等循环衰竭表现，且其他器官及系统功能明显受累、障碍，表现为肝、肾功能不全等，死亡率极高［2］。SP 在全球的病死率为30% ～50%，能导致多种严重并发症，如多器官功能障碍综合征（MODS）、全身炎性反应综合征（SIRS）、感染性休克／脓毒症等，严重的并发症可危及生命［1］。美国指南推荐SP 患者收入重症监护室（ICU）治疗［3］。同时，临床用药中需多关注SP 的辅助抗炎治疗。乌司他丁为广谱酶抑制剂，可有效抑制多种蛋白酶活性、调节炎性介质、清除氧自由基，从而起到保护肺及机体内其他重要器官功能的作用［4］，还可改善机体供氧平衡，增强肺功能，减轻炎性反应和应激反应，提高机体抗氧化能力［5］。本研究中探讨了乌司他丁佐治SP 的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准［2］：1）主要标准。需气管插管行机械通气治疗；脓毒症休克经积极液体复苏后仍需血管活性药物治疗。2）次要标准。呼吸频率≥30 次／分；氧合指数（PaO2／FiO2）≤250 mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa）；多肺叶浸润；低体温（＜36 ℃）；白细胞减少（WBC ＜4.0×109／L）；血小板减少（＜10.0×109／L）；意识障碍（或）定向障碍；氮质血症（血尿素氮≥7.14 mmol／L）；低血压（收缩压低于90 mmHg）需强力的液体复苏。主要标准符合1 项，或次要标准至少符合3 项即可确诊。

纳入标准：符合前述诊断标准，出院诊断为SP，住院时间不短于2 d；病历记录完整，实验室检查结果和临床治疗资料完整度大于60%。本研究经医院医学伦理委员会批准。

排除标准：感染人类免疫缺陷病毒（HIV）；妊娠期；有严重心、肝、肺、肾和血液系统器质性疾病史；病历主要评价指标缺失；不配合医师进行积极治疗或因其他原因出院。

病例选择与分组：选取医院2014 年5 月至2019 年6 月收治的患者3 074 例，按治疗方法的不同分为对照组（2 727 例）和研究组（347 例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

回顾性分析患者的病理资料、治疗情况、实验室检查结果、ICU 住院时间、并发症、药品不良反应等临床资料。两组患者均予营养支持、抗感染、呼吸支持、维持水电解质平衡等常规治疗，研究组患者均加用乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506，规格为每支2 mL ∶10 万U）治疗。

1.3 观察指标

动 脉 血 氧 分 压（PaO2）、二 氧 化 碳 分 压（PaCO2）、PaO2／FiO2、血液pH 等血气指标达标［2］例数及占比；ICU住院天数；呼吸衰竭、脓毒血症、MODS、肾功能衰竭、感染性休克等并发症发生情况；胃肠道反应、头痛、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表5。研究组患者ICU 住院率（34.58%，120／347）明显高于对照组（9.90%，270／2727），但ICU 住院时间［（4.87±3.42）d］明显短于对照组［（7.24±5.06）d］，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。

表2 两组患者ICU 住院时间分布比较［例（%）］Tab.2 Comparison of ICU length of stay between the two groups［case（%）］

表3 两组患者并发症发生情况比较［例（%）］Tab.3 Comparison of complications between the two groups［case（%）］

表4 两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］Tab.4 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

表5 两组患者血气指标达标情况比较［例（%）］Tab.5 Comparison of blood gas indexes between the two groups［case（%）］

3 讨论

SP 可由多种不同的病原感染及外部伤害所致，其发病机制目前尚未完全明确。多项研究表明，其机体内所发生的免疫应答和炎性反应过程基本一致［6］。且SP符合SIRS 的特点，一个主要特征表现为肺部炎性反应的加重及恶化。一般认为，该炎性反应很大程度上是由于机体在微生物致病菌等感染源的刺激下炎性因子过度表达，使体内抑炎因子和促炎因子失去平衡而导致［7］。若以抗炎介质占主导地位，将导致机体免疫功能的过度抑制，从而减弱机体对体内病原体的清除作用。若以促炎介质为主导，将过度激活肺部炎性反应，可引发急性呼吸窘迫综合征甚至多器官功能损害。炎性介质的过度释放引起的免疫失衡是SP 的一个主要发病机制，且多项研究显示SP 患者抗炎因子和促炎因子水平均超出正常值范围［8-10］。

乌司他丁由人肝脏合成，为存在于血液及尿液中的丝氨酸蛋白酶抑制剂，能抑制纤溶酶、胰蛋白酶等多种酶的活性［11-12］；抑制炎性介质的产生与释放，维护血管内皮细胞功能，减少内毒素吸收，改善微循环；并具有抗炎、调节机体免疫力、抗氧化应激等作用［13］，从而减轻组织损伤，保护心、肺、肾等重要器官功能。其广泛应用于中毒、呼吸系统疾病及心脑血管疾病的治疗［14］。乌司他丁可抑制SP 患者体内糖和脂类水解酶的活性，并可调节其体内炎性介质的过度释放，阻止炎性介质、细胞因子与白细胞间的相互作用，继而减少炎性细胞因子对SP 患者机体的损害［15］。

本研究结果显示，研究组ICU 住院患者明显多于对照组，但ICU 住院时间明显短于对照组（P ＜0.05），研究组患者治疗后的血液pH，PaO2，PaO2／FiO2达标率均明显高于对照组（P ＜0.05）。乌司他丁通过抑制SP患者体内蛋白酶活性及炎性介质的释放，减轻炎性反应和应激反应，进而改善机体供氧-消耗平衡，增强肺通气功能，升高SP 及肺损伤患者的氧合指数，还可有效阻止体内白细胞与细胞炎性因子间的相互作用，避免病情的进一步发展［16］。研究组并发症发生率显著低于对照组，可能与乌司他丁能改善血气指标、减轻氧化反应有关［17］。乌司他丁能有效保护机体各个脏器，降低新发器官功能障碍的发生率，最终减少并发症的发生。研究组与对照组不良反应发生率相当，提示加用乌司他丁不会明显增加不良反应。

综上所述，乌司他丁佐治SP，能进一步改善临床疗效，改善血气指标，缩短ICU 住院时间，减少并发症。