清肝化湿活血汤联合水飞蓟宾胶囊治疗酒精性肝病临床观察*

李术先，张志勇，赵红心，姚志山

（1. 河北省唐山市丰润区中医医院，河北 唐山 064000； 2. 河北省唐山市丰润区第二人民医院，河北 唐山 064000）

酒精性肝病属肝脏代谢性疾病，发病初期常表现为脂肪肝，可进展为酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化等，主要临床表现为恶心、呕吐、黄疸，并伴有肝脏肿大、肝区压痛等［1］。目前并无特效治疗手段，以戒酒、营养支持及抗炎保肝药物的干预治疗为主，多为对症治疗［2］。水飞蓟宾胶囊有效成分为水飞蓟中提取的黄酮类活性成分，具有较好的抗炎保肝作用，既往用于急慢性肝炎、脂肪肝患者的肝功能异常的恢复治疗，近几年也逐渐用于酒精性肝病的辅助治疗，但对肝纤维化过程的逆转效果欠佳［3］。中医可发挥整体观念、辨证论治的优势，并以中医证候学、中医方剂学为基础，在酒精性肝病、肝纤维化类的慢性疾病的治疗中优势明显。本研究中探讨了清肝化湿活血汤联合水飞蓟宾胶囊治疗酒精性肝病的临床疗效，以及对患者肝纤维化指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《酒精性肝病防治指南》（2018 更新版）［4］诊断标准并确诊；伴不同程度的肝纤维化；对本研究拟用药物无过敏反应；精神状态良好，能配合治疗。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：合并其他肝脏疾病；精神状态、认知功能异常，不能配合治疗；自身免疫性疾病；并发恶性肿瘤；炎症性疾病；妊娠期或哺乳期；入组前已接受类似治疗药物干预。

脱落／剔除标准：中途自愿退出本研究；病情发生较大变化需调整治疗方案；未严格执行本研究的药物治疗方案；随访期间失访。

病例选择与分组：选取唐山市丰润区中医医院和唐山市丰润区第二人民医院2018 年3 月至2020 年3 月收治的酒精性肝病患者98 例，随机分为观察组和对照组，各49 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝49）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝49）

1.2 方法

两组患者均予抗肝纤维化基础治疗，包括抗炎、保肝治疗，低盐低脂低糖饮食控制治疗，运动干预，补充微量元素，维持水电解质平衡等；口服水飞蓟宾胶囊（天津天士力圣特制药有限公司，国药准字H20040299，规格为每粒35 mg），每次3 粒，每日3 次。观察组患者加用清肝化湿活血汤（组方：柴胡、薄荷各15 g，黄芩、栀子、夏枯草、当归、马鞭草、红花、橘核各10 g，赤芍、泽泻各8 g，甘草6 g），每日1 剂，水煎取汁200 ～300 mL，早晚各服1 次。两组患者均连续治疗12 周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：于疗程开始前后评估患者的主要中医证候（包括乏力、腹胀、胁痛、痞块），按程度分为无、轻、中、重度，分别计0，1，2，3 分，分值越高表明中医证候越严重。于治疗前后采集患者空腹静脉血约3 mL，3 000 r／min离心10 min，分离，得血清，采用CS600 型全自动生化分析仪检测肝功能指标，包括总胆红素（TBiL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST），肝纤维化指标，包括Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）。

疗效判定［5］：显效，各项表观症状、中医证候显著好转甚至消失，肝功能指标、肝纤维化指标恢复正常；有效，各项表观症状、中医证候显著缓解，肝功能、肝纤维化指标水平显著降低；无效，各项表观症状、中医证候、血清生化指标均无显著改善。总有效＝显效+有效。

安全性：观察治疗期间患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。检验水准α ＝0.05，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表6。观察组未严格按治疗方案服药患者2 例、失访1 例，对照组自愿退出2 例、调整治疗方案2 例，均剔除。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 两组患者中医证候积分比较（±s，分）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point）

表3 两组患者中医证候积分比较（±s，分）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4、表5 同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

组别观察组（n ＝46）对照组（n ＝45）t 值P 值乏力 腹胀 胁痛 痞块治疗后0.44±0.25*0.80±0.32*5.988 0.000治疗前2.61±0.36 2.54±0.43 0.843 0.402治疗后0.56±0.23*0.79±0.29*4.197 0.000治疗前2.45±0.45 2.52±0.49 0.710 0.480治疗后0.45±0.21*0.71±0.31*4.693 0.000治疗前2.40±0.48 2.49±0.51 0.867 0.388治疗后0.47±0.22*0.72±0.28*4.742 0.000治疗前2.41±0.52 2.52±0.48 1.048 0.297

3 讨论

酒精性肝病的发生最直接因素是日常生活中长期大量饮酒，当达到一定的量和年限时，体内蓄积的乙醇及其代谢产物会通过诱导炎性反应、氧化应激损伤、脂质过氧化、嗜肝病毒等导致肝脏严重损伤［6］。若不及时、有效干预，会发展成为肝纤维化，甚至肝硬化，使肝癌的发生率大幅升高。常规治疗干预中以戒酒、营养支持和药物抗炎保肝等为主要手段。水飞蓟宾胶囊常用于脂肪肝、慢性肝炎等肝脏疾病的治疗，是临床酒精性肝病常用治疗药物。其作用机制是通过稳定肝细胞膜，保护肝细胞的酶系统，清除肝细胞内的活性氧自由基，从而提高肝脏的解毒能力，改善肝功能，但对于已发生的肝纤维化，其逆转效果欠佳［7］。

表4 两组患者肝功能标比较（±s）Tab.4 Comparison of liver function indexes between the two groups（±s）

表4 两组患者肝功能标比较（±s）Tab.4 Comparison of liver function indexes between the two groups（±s）

组别TBiL（μmol／L） ALT（IU／L） AST（IU／L）观察组（n ＝46）对照组（n ＝45）t 值P 值治疗前54.22±9.82 55.72±9.28 0.749 0.456治疗后19.20 ±3.11*23.27 ±4.92*4.728 0.000治疗前89.32±11.09 90.85±11.67 0.641 0.523治疗后41.42 ±7.20*49.35 ±8.35*4.855 0.000治疗前83.34±8.92 82.12±9.18 0.643 0.522治疗后37.24 ±5.92*42.11 ±6.13*3.855 0.000

表5 两组患者肝纤维化指标比较（±s）Tab.5 Comparison of liver fibrosis indexes between the two groups（±s）

表5 两组患者肝纤维化指标比较（±s）Tab.5 Comparison of liver fibrosis indexes between the two groups（±s）

组别PCⅢ（ng／L） LN（μg／L） HA（μg／L）观察组（n ＝46）对照组（n ＝45）t 值P 值治疗前162.23±21.87 168.13±25.23 1.190 0.237治疗后105.32±15.32*118.65±17.92*3.817 0.000治疗前287.24±31.45 291.14±33.34 0.574 0.567治疗后148.42±16.41*167.20±18.48*5.129 0.000治疗前371.72±41.70 376.61±43.22 0.549 0.584治疗后236.24±27.42*253.23±29.37*2.853 0.005

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

本研究结果显示，观察组患者的TBiL，PCⅢ，LN，HA 等各项指标水平显著优于对照组，表明清肝化湿活血汤的应用能进一步改善患者的肝纤维化指标，逆转肝纤维化状态。经现代药理学研究表明，夏枯草、马鞭草等具有较强的抗氧化应激反应作用。本研究中，PCⅢ，LN，HA 等指标得到了改善，而薄荷、泽泻则可直接减弱AST，ALT，TBiL 的活性［11］。在治疗安全性方面，观察组增加清肝化湿活血汤治疗，不良反应未显著增加。

综上所述，清肝化湿活血汤联合水飞蓟宾胶囊治疗酒精性肝病，能降低患者的中医证候积分，改善肝功能指标、肝纤维化指标。