文拉法辛联合度洛西汀治疗老年躯体形式疼痛障碍临床研究*

王晓环，马占平，栗建辉，翟向男

（河北省衡水市精神病医院，河北 衡水 053800）

躯体形式疼痛障碍是以持续严重疼痛为主的精神障碍疾病［1］，疼痛可位于体表、深部组织或内脏器官，也可是模糊的钝痛、胀痛、酸痛或锐痛。文拉法辛是5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取的强抑制剂及多巴胺的弱抑制剂，是临床治疗躯体形式疼痛障碍的常用药物，但临床疗效欠佳［2］。度洛西汀不仅是5-HT和NE 再摄取抑制剂，还对多巴胺的再摄取具有低亲和性，止痛作用较强［3］。本研究中探讨了文拉法辛联合度洛西汀治疗老年躯体形式疼痛障碍的效果，以及对患者疼痛程度的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》［4］的诊断标准并确诊；年龄大于60 岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：对本研究拟用药物无严重过敏反应；心、肝、肾功能不全；语言、听觉障碍。

病例选择与分组：选取医院2018 年2 月至2020 年2 月收治的老年躯体形式疼痛障碍患者148 例，按双色球法随机分为对照组和联合组，各74 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝74）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝74）

1.2 方法

两组患者均口服盐酸文拉法辛缓释片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20070269，规格为按C17H27NO2计每片75 mg），每日1 次，起始剂量为75 mg／d，视病情可逐渐增加剂量，最高可达225 mg／d。联合组患者加服盐酸度洛西汀肠溶胶囊（Lilly del Caribe，Inc.，进口药品注册证号H20150287，规格为按C18H19NOS 计每粒60 mg），每日1 次，起始剂量为30 mg／d，视病情可逐渐增加剂量，最高可达60 mg／d。两组均连续治疗4 周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：采用视觉模拟评分（VAS）法［5］评估患者治疗前及治疗1，2，4 周后的疼痛程度，满分10 分，分值越高表明疼痛越严重。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）［6］评估患者治疗前及治疗1，2，4 周后的抑郁程度，满分50 分，分值越高表明抑郁越严重。抽取患者治疗前后的空腹静脉血，离心、分离，得血清，采用AU5800 型全自动生化分析仪（美国Beckman Coulter 公司），以酶联免疫吸附法检测5-HT 及NE 水平。

疗效判定：显效，VAS 和HAMD 评分较治疗前的降幅≥75%；有效，VAS 和HAMD 评分较治疗前的降幅≥50%且＜75%；好转，VAS 和HAMD 评分较治疗前的降幅≥25%且＜50%；无效，VAS 和HAMD 评分较治疗前的降幅＜25%。总有效＝显效+有效+好转。

安全性：观察治疗期间患者胃肠道反应、血压升高、皮疹、头晕、头痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。检验水准α ＝0.05，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n ＝74］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝74］

3 讨论

躯体形式疼痛障碍又称心因性疼痛，主要表现为各种部位的持久性疼痛，使患者感到痛苦，或影响其社会功能，但医学检查不能发现疼痛部位有任何器质性病变，不能用生理过程或躯体障碍予以合理解释，医学检查无法发现器质性病变［7］。临床研究表明，心理因素或情绪冲突对这类疼痛的发生、加剧、持续起了重要作用［8］。文拉法辛的活性代谢物O-去甲基文拉法辛是5-HT 和NE 再摄取的强抑制剂，具有明显的镇痛作用。但有研究表明，使用文拉法辛治疗的患者在开始治疗或改变剂量、方案期间，可能存在自杀企图，且单一药物治疗老年躯体形式疼痛障碍效果欠佳［9-10］。

表3 两组患者VAS 评分比较（±s，分，n ＝74）Tab.3 Comparison of VAS scores between the two groups（±s，point，n ＝74）

表3 两组患者VAS 评分比较（±s，分，n ＝74）Tab.3 Comparison of VAS scores between the two groups（±s，point，n ＝74）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4、表5 同。Note: Compared with those before treatment, * P ＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

组别对照组联合组t 值P 值治疗前6.58±1.22 6.60±1.24 0.099 0.921治疗1 周后5.11±1.02*4.32±0.84*5.143 0.000治疗2 周后4.12±0.82*3.00±0.65*9.208 0.000治疗4 周后3.57±0.68*2.81±0.52*7.637 0.000

表4 两组患者HAMD 评分比较（±s，分，n ＝74）Tab.4 Comparison of HAMD scores between the two groups（ ± s，point，n ＝74）

表4 两组患者HAMD 评分比较（±s，分，n ＝74）Tab.4 Comparison of HAMD scores between the two groups（ ± s，point，n ＝74）

组别对照组联合组t 值P 值治疗前23.16±2.31 23.20±2.32 0.105 0.916治疗1 周后20.16±2.02*18.24±1.82*6.075 0.000治疗2 周后16.33±1.63*14.15±1.42*8.675 0.000治疗4 周后12.33±1.23*8.16±0.82*24.266 0.000

表5 两组患者5 -HT 及NE 水平比较（±s，μg／L，n ＝74）Tab.5 Comparison of 5 -HT and NE levels between the two groups（±s，μg／L，n ＝74）

表5 两组患者5 -HT 及NE 水平比较（±s，μg／L，n ＝74）Tab.5 Comparison of 5 -HT and NE levels between the two groups（±s，μg／L，n ＝74）

组别5-HT NE对照组联合组t 值P 值治疗前71.24±7.12 71.08±7.11 0.137 0.891治疗后102.25±10.23*128.29±12.83*13.651 0.000治疗前30.25±3.03 29.51±2.15 0.126 0.900治疗后48.11±5.81*58.23±5.82*20.236 0.000

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n ＝74］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n ＝74］

度洛西汀直接镇痛作用明显，且不依赖其抗抑郁作用［11］。本研究结果显示，联合组总有效率明显高于对照组。治疗1，2，4 周后，联合组患者的VAS 和HAMD 评分明显低于对照组，表明加用度洛西汀后明显改善了老年躯体形式疼痛障碍患者的疼痛和抑郁程度。

5-HT 为神经递质，可作用于感觉神经末梢，能引起痒、痛［12］；NE 是由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌的神经递质，与身体疼痛密切相关［13］。体外研究表明，度洛西汀抑制5-HT 和NE 再摄取的作用分别是文拉法辛的3.5 倍和8.8 倍［14］。本研究结果显示，联合组患者的5-HT 及NE 水平明显高于对照组。同时，联合组加用度洛西汀，不良反应未明显增多。

综上所述，文拉法辛联合度洛西汀治疗老年躯体形式疼痛障碍，可明显减轻疼痛程度，改善抑郁程度，升高5-HT 及NE 水平。