血清S-100β 神经元特异性烯醇化酶水平与脑卒中患者神经功能损害程度的相关性研究

陈慧杰 孙东东

开封市人民医院，河南 开封475000

脑卒中具有高发病率、高致残率且治疗后多伴多种后遗症，严重影响患者和家庭的正常生活［1］。相关文献［2］提示脑卒中患者多存在神经功能损伤，故准确评估脑卒中患者神经功能损伤对提高治疗治疗效果和改善预后具有重要意义。

血清标志物因敏感性高、操作简单、花费及医疗设备水平要求低等优点常用于多种疾病严重程度的评估。S-100β属于脑特异蛋白及神经系统损伤的重要变化因子，但关于脑卒中神经功能损伤程度的研究较少。神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）主要存在于神经内分泌组织和神经组织中，是脑损伤的敏感性和特异性指标，现已被广泛用于脑卒中和脑损伤的预后评估［3-4］。本研究探讨血清S-100β、NSE 与脑卒中患者神经功能损害程度的相关性，旨在为临床脑卒中神经功能损害严重程度的评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017-02—2020-02 开封市人民医院治疗的115 例急性缺血性脑卒中患者为观察组。纳入标准：（1）诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中的标准；（2）发病至入院时间≤24 h；（3）患者及家属知情同意。排除标准：（1）合并其他重要脏器疾病、恶性肿瘤、内分泌疾病等；（2）脑出血患者。另选取健康体检者50 例为对照组，观察组和对照组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 观察组和对照组一般资料比较Table 1 Comparison of general data between observation group and control group

1.2 检测方法 2组抽血前均应禁食8 h以上，于入院24 h 内及治疗后晨起空腹卧位肘静脉抽血3 mL，置于EDTA 抗凝真空采血管中；静置30 min 后，3 000 r/min 离心10 min；分离血清，将血清转移至EP管中，保存于 80 ℃的冰箱备用；酶联免疫法检测血清S100β，酶标仪（美国BD公司生产）检测450 nm波长读数；NSE水平检测采用罗氏电化学发光法。

1.3 统计学处理 数据分析使用SPSS 22.0 软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较行t检验或方差分析；计数资料采用频数或百分比表示，组间比较使用卡方检验；采用Pearson 分析S-100β、NSE与梗死面积、NIHSS评分的关系。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组血清S-100β、NSE水平比较 观察组血清S-100β、NSE水平明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组血清S-100β、NSE水平比较 （±s）Table 2 Comparison of serum S-100β, NSE levels between the observation group and the control group（±s）

表2 2组血清S-100β、NSE水平比较 （±s）Table 2 Comparison of serum S-100β, NSE levels between the observation group and the control group（±s）

组别观察组对照组t值P值n 115 50 S-100β（ng/L）3.40±0.98 0.82±0.32 18.172 0.000 NSE（μg/L）28.84±4.98 6.10±2.33 30.815 0.000

2.2 观察组不同梗死面积患者血清S-100β、NSE水平比较 大面积梗死患者血清S-100β、NSE 水平高于腔隙性梗死和小面积梗死患者（P＜0.05）。见表3。

表3 观察组不同梗死面积患者血清S-100β、NSE水平比较Table 3 Comparison of serum S-100β, NSE levels in patients with different infarct size in the observation group

2.3 观察组不同NIHSS 评分患者血清S-100β、NSE水平比较 观察组NIHSS评分≥31分患者血清S-100β、NSE 水平高于NIHSS 评分16～30 分及≤15分者（P＜0.05）。见表4。

2.4 相关性分析 血清S-100β、NSE水平与梗死面积呈正相关（r=0.556 和0.468，P＜0.05），与NIHSS 评分亦呈正相关（r=0.619和0.484，P＜0.05）。见图1。

3 讨论

脑卒中患者多伴神经功能损伤，导致感觉功能的异常和认知功能障碍，部分严重患者可致残疾，准确评估脑卒中患者的神经功能损伤并进行干预成为临床延缓和控制本病的重要手段［5-6］。脑卒中患者神经功能损害程度的评估主要依靠影像学、神经心理学、生物学等方法。影像学方法尽管能够较易获取信息，但诊断层面上缺乏诊断效力。神经心理学评分具有检测方式方便、快捷的优点，根据评分结果对神经功能损伤程度进行评价，但该方法对于患者语言功能和运动功能具有要求且需要受试者亲自参与及专科医师评分，此外患者文化水平等因素也可能影响评分结果［7-10］。

表4 观察组不同NIHSS评分患者血清S-100β、NSE水平比较Table 4 Comparison of serum S-100β, NSE levels of patients with different NIHSS scores in the observation group

图1 相关分析图Figure 1 Correlation analysis chart

血清标志物的评价和认知在临床已经得到公认，具有获取方式方便、检测操作简便、基础医疗设备要求低等优点。S-100β由中枢神经系统内神经胶原细胞合成和分泌，但易在血脑屏障通透性和完整性改变或中枢神经系统损伤时迅速释放入血［11-13］。NSE 由神经元细胞分泌，可从损伤的神经元漏出并通过血脑屏障释放入血，故而检测血清NSE 水平可反映患者脑神经损伤程度［14-17］。本研究显示观察组血清S-100β、NSE 水平明显高于对照组，且观察组大面积梗死患者血清S-100β、NSE 水平明显高于腔隙性梗死和小面积梗死患者，提示脑卒中患者梗死面积越高，血清S-100β、NSE 水平越高。脑卒中患者由于脑组织血液循环受阻，脑组织缺氧、缺血导致机体产生大量的氧化脂质和氧自由基，机体氧化应激反应增强，因而血清S-100β水平升高明显。相关研究［18-21］提示血清NSE 水平与颅脑损伤呈正相关，正常条件下NSE 在人血液中含量极低，而脑损伤患者血脑屏障被破坏及神经细胞受损进而加速NSE 的释放，并通过血脑屏障释放入血，致使血液中NSE 水平较高。

本研究发现，观察组NIHSS 评分≥31 分患者血清S-100β、NSE 水平明显高于NIHSS 评分16～30 分和≤15 分患者，提示脑卒中患者的神经功能损害越重，血清S-100β、NSE水平越高。脑卒中患者由于大量脑细胞缺血、缺氧死亡，而S-100β从死亡细胞中游离出来，丧失了对机体的氧化还原平衡保护作用进而刺激大量的炎症因子从巨噬细胞释放，进一步加重了脑组织损伤和神经功能损伤，而NSE 作为急性神经损伤的血清标志物也出现升高。

相关分析发现，血清S-100β、NSE水平与梗死面积及NIHSS评分均呈正相关。脑卒中患者由于神经细胞的损伤诱导S-100β的释放以降低机体ROS 水平，降低脑组织损伤，且S-100β可保护血脑屏障的完整并防止黏附分子表达介导的白细胞进一步迁移损伤脑组织。脑组织损伤时NSE从细胞内释放至细胞间隙并经血脑屏障精细外周血循环系统，进而反映脑梗死面积和神经功能损害程度。

急性缺血性脑卒中患者血清S-100β、NSE 水平升高，与梗死面积、神经功能损害程度存在正相关关系，可为临床脑卒中神经功能损伤程度的评估和预后评价提供数据参考，具有一定的临床参考价值。