阿司匹林和低分子肝素对高龄复发性流产患者抗体清除率和保胎成功率的影响

袁少飞，高峰丽，郭海军，石素琴，关敬之

1.内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院药剂科，内蒙古包头 014030；2.内蒙古自治区国际蒙医医院药学部，内蒙古呼和浩特 010065

复发性流产主要是指连续2 次或2 次以上自然流产[1]，当前临床认为其同染色体异常以及机体免疫功能障碍等有关，患者可出现腹痛以及停经后阴道出血。 临床有研究指出， 凝血功能异常会导致胎盘血管梗死以及血栓形成，进而出现自然流产[1]。 阿司匹林在复发性流产患者中较常使用，其可抑制血小板活性，进而促进局部血液循环，提升胎儿血流量。 但是在临床长期应用中发现，导致复发性流产的因素较多，若仅使用阿司匹林进行治疗，无法获得满意效果[2]。 低分子肝素是临床常用的抗凝血、预防血栓形成药物。 为提升复发性流产患者治疗效果，该次研究对2018 年11 月—2019 年11月期间接收的82 例高龄复发性流产患者进行随机分组，其中一组使用阿司匹林进行治疗，另一组使用阿司匹林以及低分子肝素治疗，分析其治疗效果差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院接收的82 例高龄复发性流产患者为研究样本， 采取随机数字排列表法将其分成对照组（41 例）以及研究组（41 例）。 对照组与研究组年龄平均值依次是（38.67±2.65）岁、（39.05±2.97）岁；流产次数平均值依次是（3.59±1.15）次、（3.92±1.47）次。 将每组基线数据输入统计学软件进行分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准： ①所有患者经临床诊断均符合复发性流产诊断标准[3]；②最近90 d 内出现一次流产情况者；③患者及其家属享有知情同意权， 在充分了解该次研究目的以及研究方法后表现自愿参加研究。

排除标准：①在内分泌系统异常者[4]；②患者存在严重认识功能障碍，无法正常进行言语交流者；③对研究用药存在过敏症状者。 该次研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

全部患者入院后均完善相关检查， 明确存在宫腔内妊娠后实施药物治疗。 每组患者均予以叶酸片（国药准字H20059355，0.4 mg/片） 口服治疗，1 次/d，0.4 mg/次。 另外， 予以对照组阿司匹林肠溶片 （国药准字H31022424，50 mg/片）口服治疗，1 次/d，50 mg/次。予以研究组阿司匹林肠溶片口服治疗以及低分子肝素注射治疗， 其中阿司匹林肠溶片生产厂家以及服用方法均与对照组相同， 低分子量肝素钠注射液 （国药准字H20000097，1 mL∶5 000 IU）注射5 000 IU/次，1 次/d，采用皮下注射方式， 持续用药两周后检测患者血常规以及凝血功能指标。 用药期间每个检测一次患者血清抗体情况， 待其IgM 抗体以及IgG 抗体水平均正常后方可停药， 同时每月检测一次患者抗心磷脂抗体以及纤溶指标，若出现异常情况，需立即停止用药，并更换用药方案。

1.3 观察指标

①比较每组患者抗体清除率； ②对比每组分娩结局；③比较每组不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析, 计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者抗体清除率的比较

对照组41 例患者中， 有15 例出现抗心磷脂抗体清除；研究组41 例患者中，有36 例出现抗心磷脂抗体清除。对照组患者抗体清除率是36.59%，明显低于研究组87.80%,差异有统计学意义（χ2=22.873，P＜0.05）。

2.2 两组患者分娩结局的比较

对照组患者足月产率 （53.66%） 低于研究组（80.49%），差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者流产率（26.83%）高于研究组（4.88%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者分娩结局的比较[n(%)]

2.3 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较

两组患者治疗期间发生的主要不良反应为血小板减少、 恶心呕吐和紫癜等。 对照组不良反应总发生率（24.40%）高于研究组（7.32%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较

3 讨论

复发性流产临床又称之为习惯性流产， 在高龄者妊娠期间，由于血管内皮细胞功能受到损伤，加之血液流变学系统异常以及血小板功能障碍等因素影响，极易导致机体出现高凝状态，若在此时期未加以重视，不做任何处理， 当异常情况继续发展后即可导致血栓形成[5]，进而使得胎盘微循环障碍，引起胎盘内血栓，最终导致胎盘血液灌注异常，发生流产。复发性流产不仅增加患者治疗费用，加重其家庭经济负担，还会对患者心理造成较大压力，使得出现焦虑、抑郁等不良情绪，不利于疾病恢复。 因此，采取有效措施予以高龄复发性流产患者抗凝治疗，对改善疾病预后具有积极意义[6-7]。

阿司匹林通过与环氧化酶中的活性部分多肽链530 位丝氨酸残基的羟基发生不可逆性乙酰化，使得环氧化酶失去活性，从而阻断前列环素生成，发挥抗凝血效果[8]。 但因病患机体处于高凝状态，单一使用阿司匹林进行治疗，药效发挥受到一定限制，无法在短时间内获得满意效果。 该次研究中，研究组与对照组抗体清除率分别是87.80%、36.59%（P＜0.05）；研究组足月产率高于对照组，流产率低于对照组（P＜0.05）；研究组与对照组不良反应总出现率依次是7.32%、24.40%（P＜0.05）。在张艳艳[9]的研究中，其对60 例复发性流产患者实施阿司匹林以及低分子肝素联合治疗，经研究后发现，患者抗体清除率是71.67%，流产率是5.00%，不良反应总出现率是18.33%。 由此可知复发性流产患者实施阿司匹林以及低分子肝素联合治疗，可发挥良好治疗效果，具有一定临床应用价值，与该研究结果相符。 分析原因可知， 抗心磷脂抗体是一种以血小板以及内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体， 当机体内抗心磷脂抗体水平较高时， 会使血小板凝集功能增强，大量生成血栓素，极易出现血栓[10]。低分子肝素是由普通肝素通过物理分离以及化学裂解后形成的抗凝药物， 其是一般肝素解聚制备得到的一类分子量较小的肝素总称，其平均分子量仅为4～6 kD，具有选择性抗凝血效果。 低分子肝素不仅可抑制凝血酶活性，还可抑制凝血活性因子Xa 活性，进而发挥抗凝血效果[11]。低分子肝素分子量较小，更加容易被机体吸收，并且具有较高的生物利用度。 将两种药物联合使用，可增强抗凝血效果，改善患者机体高凝状态，从而避免血栓形成，降低流产率。同时，低分子肝素大多数分子长度均短于18 个单糖长度， 可一定程度上降低肝素在应用过程中出现的血小板减少、紫癜等不良反应，具有良好的安全性[12]。

综上所述， 高龄复发性流产患者使用阿司匹林以及低分子肝素进行治疗， 可有效清除机体内抗心凝脂抗体，降低流产率，安全性较高，可发挥一定保胎效果。