非小细胞肺癌患者临床疗效及预后的影响因素

唐中豪，林开，李向阳，裴晓黎，阿布都卡地尔·阿布都拉，买尔旦江·艾尔肯

1.复旦大学附属华东医院呼吸与危重症医学科，上海200040；2.新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院全科医学科，新疆喀什844000；3.宁波市医疗中心李惠利医院全科医学科，浙江宁波315000

肺癌是最常见的癌症和最主要的癌症死亡原因之一[1-2]。非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）约占肺癌的80%，且50%的NSCLC 患者年龄都在70岁以上。除了年龄，肺癌的临床预后还可能与性别、吸烟、美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）体力状况（performance status,PS）评分、病理类型和不良反应等因素相关[3-4]。美国癌症协会的报告显示，早期肺癌患者5年的相对生存率为57%，而晚期肺癌患者仅为5%[5]。目前肺癌需综合评估患者的预后进行个体化治疗，防止治疗过度或治疗不足。本研究通过回顾性分析NSCLC 患者的临床资料，探讨NSCLC 患者的临床特征、疗效及相关预后因素，为临床治疗提供判断预后的依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2013年6月—2020年6月，收集于复旦大学附属华东医院呼吸科治疗的NSCLC 患者。纳入标准：（1）年龄≥40 岁；（2）经细胞学或病理学诊断为NSCLC；（3）PS 评分<3 分；（4）接受包括手术、化疗或靶向治疗在内的一线治疗；（5）临床资料完整。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）合并活动性结核或其他严重感染性疾病；（3）合并严重心、肺、肝和造血系统等疾病；（4）严重脑病或精神疾病者；（5）有器官移植史（包括骨髓自体移植和外周干细胞移植）；（6）不规则化疗。

1.2 资料采集及随访 收集患者的性别、年龄、病理分型、吸烟史、肿瘤家族史、PS 评分、治疗方案、不良反应和疗效等资料。每3 个月通过电话或门诊随访1 次，随访起始时间为病理学确诊时间，随访终止时间截至2020年6月30日。若至终止时间，患者仍存活则以2020年6月30日为终点；若患者末次出院后失访，则以末次出院时间为终点；若患者死亡，则以死亡时间为终点。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价 根据实体瘤临床疗效评价标准评估患者的疗效：（1）完全缓解；（2）部分缓解（partial response,PR）；（3）疾病稳定（stable disease,SD）；（4）疾病进展（progressive disease,PD）。

1.3.2 生存分析 随访期间统计患者的无进展生存（progression-free survival,PFS）、总生存时间（overall survival,OS）及生存率。

1.3.3 PS 评分 采用ECOG 标准对患者进行PS 评分，评估患者的整体健康情况和日常活动能力，体能由好至差依次为0～5 分。

1.3.4 不良反应 通过美国国家癌症研究所常规毒性判定标准对血液学毒性、胃肠道毒性、肝肾毒性和心脏功能等方面进行评估。

1.4 统计学分析 采用SPSS 25.0 进行数据分析，计数资料以例数（%）表示，采用检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示。对于可能影响NSCLC 预后的影响因素先进行单因素分析，再通过Cox 比例风险回归模型进行多因素分析；生存分析采用Kaplan-Meier法，对生存曲线的假设检验采用Log-rank 法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 共纳入164 例患者，其间失访9 例，最终纳入155 例NSCLC 患者，年龄44～88 岁，平均（64.2±7.8）岁，其中男性92 例（59.35%）、女性63例（40.65%）。根据是否手术将患者分为手术组（n=47）和非手术组（n=108），手术组年龄44～79 岁，平均（63.4±7.3）岁；非手术组年龄45～88 岁，平均（64.5±7.9）岁。2 组在吸烟、男性吸烟、TNM 分期、治疗方案、疗效及生存状态方面差异有统计学意义。见表1。

2.2 生存分析 截至2020年6月30日，非手术组生存率为8.33%（9/108），中位OS 为16.2 个月（95%CI：14.3～18.1），中位PFS 为7.6 个月（95%CI：5.9～9.3）。手术组生存率为25.53%（12/47），中位OS 为24.2 个月（95%CI：18.0～30.4），中位PFS 为18.9 个月（95%CI：10.5～27.3）。

2.3 NSCLC 预后的单因素分析 单因素分析显示，吸烟和病理分型与非手术组NSCLC 患者的预后相关，进一步分层分析发现男性吸烟和女性吸烟均与NSCLC的预后相关。而性别（P=0.974）、年龄（P=0.919）、吸烟（P=0.141）、PS 评分（P=0.965）、病理分型（P=0.106）、T 分期（P=0.444）、淋巴结转移数（P=0.484）、远处转移（P=0.858）、骨转移（P=0.779）和脑转移（P=0.311）均与手术组NSCLC 患者的预后无关。见表2。

2.4 NSCLC 预后的多因素分析 Cox 比例风险回归模型显示吸烟（HR=2.265，95%CI：1.469～3.491，P<0.001）是非手术组NSCLC 患者预后的独立危险因素。见表3。

3 讨论

肺癌中最常见的组织学类型为NSCLC，研究NSCLC的临床特征、治疗方式、不良反应及相关预后因素，进而分析NSCLC 患者生存的影响因素，可以为临床综合治疗提供判断预后的依据。

本研究入组NSCLC 患者155 例，非手术组和手术组中位OS 分别为16.2 个月和24.2 个月，中位PFS分别为7.6 个月和18.9 个月，生存率分别为8.33%和25.53%。Bryan 等[6]认为III 期NSCLC 患者（N0～N1）手术后的总体生存率为34%，而未接受手术治疗的IIIA-N2 及以上分期患者5年生存率仅为8%，一线手术患者能够在生存率上获益几乎已成共识，也与本次研究结果相符。单因素分析发现吸烟（=14.349，P<0.001）和病理分型（=21.147，P<0.001）与非手术组NSCLC 患者的预后相关。考虑到男性的吸烟比例较高，进一步分层分析显示男性吸烟（=6.587，P=0.010）和女性吸烟（=5.155，P=0.023）差异均有

表1 2 组一般资料比较[例（%）]

表2 非手术组NSCLC 预后的单因素分析[例（%）]

表3 NSCLC 患者预后的多因素分析

早期老年肺癌患者可以从手术及术后辅助化疗中获益，而药物治疗为晚期患者的主要治疗方式[9]。现有研究显示，老年肺癌患者的单药化疗疗效优于最佳支持治疗[10-11]。对于一般情况较好的老年患者，含铂两药联合化疗可以明显改善患者的生存质量，但会相应增加毒性反应[12]。本组患者的主要化疗不良反应为血液学毒性和胃肠道毒性。回顾性研究指出，≥70 岁的患者发生化疗相关毒性事件的风险高于<70 岁患者[13]，因此对老年肺癌患者的化疗需权衡疗效与安全性。治疗过程中可以采用PS 评分评估患者的身体状况，并通过老年综合评估作为PS 评分的补充措施来矫正治疗不足或过度治疗[14-16]。考虑到老年人机体能力下降、不良反应明显、合并症较多等原因，目前老年NSCLC患者选择保守治疗或中西医结合治疗的比例较高[17-18]。

综上，能够接受一线手术治疗的NSCLC 患者OS和预后更好，吸烟可能是非手术NSCLC 患者预后的独立危险因素。但本研究为回顾性研究，样本量偏小，在跨度较长的研究周期中存在病例失访、资料完整性不足等因素，可能造成混杂偏倚，将在今后的研究中加以完善。