泼尼松联合来氟米特治疗狼疮性肾炎的效果分析

李 迪

（武威市人民医院，甘肃 武威 733000）

狼疮性肾炎是常见继发性肾脏病，其是系统性红斑狼疮引起的肾损害，需积极治疗，否则蛋白质大量流失，肾功能受损程度加剧，极易并发肾衰竭，流行病学调查显示，狼疮性肾炎为系统性红斑狼疮患者的主要死亡原因，并且高达30%的狼疮性肾炎患者病情可进展成为终末期肾病[1]。临床常用药物治疗方案毒副反应较大，致使其长期应用受限[2]。有关研究显示，优化药物治疗方案可促进病情改善，显著性提高疗效[3]。来氟米特主要用于治疗自身免疫性疾病，患者使用后，药物于体内转化成具有活性的代谢产物，兼具免疫抑制与抗增殖活性，值得在临床中扩大应用[4]。鉴于此，本研究采用泼尼松联合来氟米特治疗狼疮性肾炎，结果报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

选择2018 年1 月～2019 年6 月期间武威市人民医院收治的狼疮性肾炎患者86 例作为本次研究对象，依据随机数字表法分成2 组，对照组43 例，男5 例，女38 例，年龄25～54 岁，平均年龄（34.37±4.43）岁，病程3 个月～38 个月，平均病程（16.18±5.96）个月；研究组43 例，男7 例，女36 例，年龄26～55 岁，平均年龄（34.42±4.46）岁，病程3 个月～39 个月，平均病程（16.21±6.02）个月。2 组上述资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均确诊为狼疮性肾炎，且均为初次治疗；②非妊娠期、哺乳期女性；③均未患有精神疾患；④患者知情同意。

排除标准：①纳入本次研究前3 个月内接受过糖皮质激素、免疫抑制剂治疗，或不能遵医用药；②肝功能异常或肾功能衰竭；③患有其他原发性、继发性肾小球疾病；④过敏体质，或对本研究所用药物明确过敏。

1.3 治疗方法

给予对照组泼尼松+环磷酰胺治疗，①泼尼松给药标准：1.0mg·kg-1·-1，顿服，6～8 周，依据治疗效果缓慢减量；②环磷酰胺给药标准：1g，并添加250mL 氯化钠溶液（浓度0.9%），静滴，1 次/月。

给予研究组泼尼松+来氟米特治疗，①泼尼松给药标准：1.0mg·kg-1·-1，顿服，6～8 周，依据治疗效果缓慢减量；②来氟米特给药标准：50mg·d-1，连续给药3d 后减至20mg·d-1。两组疗程：6 个月。

1.4 观察指标

1）尿β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清红细胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR）水平比较。于晨起空腹时抽取静脉血5mL，离心后取上层血清，检测血清β2-MG、血清ESR 水平，分别选择免疫比浊法、魏氏法检测以上两项血清指标；取尿液，检测尿β2-MG、24h 尿蛋白定量，用全自动生化分析仪检测以上两项尿液指标；

2）不良反应发生情况比较。记录两组恶心呕吐、皮疹、转氨酶异常等不良反应发生情况。

1.5 统计学处理

数据分析使用SPSS23.0。计量资料符合正态分布，均用（）表示，组间比较行独立样本t 检验，组内比较行χ2配对样本t 检验；计数资料用n（%）表示，组间比较行检验。检验水准α=0.05，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平比较

治疗前两组尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平均下降（P＜0.05），且治疗后研究组尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平比较（）

表1 尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平比较（）

注：与同组治疗前比较①P＜0.05。

2.2 不良反应发生情况比较

对照组共有7 例出现恶心、呕吐，4 例出现皮疹，2 例出现转氨酶异常，研究组共有3 例出现恶心、呕吐，2 例出现皮疹，研究组不良反应发生率11.63%低于对照组30.23%，差异有统计学意义（χ2=4.497，P=0.034）。

3 讨论

狼疮性肾炎患者伴有明显肾脏损害，出现蛋白尿、血尿等临床表现，疾病发生、病情进展均与患者自身免疫紊乱密切相关[5]。目前临床尚无特效疗法，往往是针对患者临床症状、体征表现等确定治疗方案，糖皮质激素与环磷酰胺联合治疗最为常见，其中环磷酰胺属于烷化剂，患者使用后极有可能出现染色体变异情况，伴随出现诸多不适症状，包括肝功能受损、消化道不适症状等，不宜长期使用。泼尼松属于激素类药物，适用于治疗狼疮性肾炎，能有效调节机体免疫状态，增强机体免疫，显著性抑制单核巨噬细胞活性与白细胞趋化功能，调节T 淋巴细胞亚群水平[6]。但是，随着给药时间延长，极易引起一系列不良反应，已受到临床高度重视，因此，临床建议短期、少量给药。由于狼疮性肾炎临床治疗周期普遍较长，采用泼尼松与环磷酰胺联合治疗有其局限性，不良反应发生率高，为减少不良反应，切实提高疾病临床治疗效果，临床需要慎重选择药物治疗方案。

来氟米特属于免疫抑制剂，可直接作用于T 淋巴细胞，显著性抑制其免疫应答作用，目前此药物主要用于治疗类风湿关节炎骨质破坏，随着对其认识不断深入，发现其同样适用于治疗自身免疫性疾病，其代谢产物能强效抑制二氢乳酸脱氢酶活性，嘧啶合成路径中断，DNA 与RNA 合成均会受到影响，另外，可作用于B 淋巴细胞，抑制其增殖过程，抗体生成过程受到阻碍，抗体含量随之减少，多途径产生免疫抑制效应。文献报道，肾功能障碍患者服用来氟米特后，肌酐清除率、系膜细胞与基质增生程度均减缓，尿蛋白减少，远期肾功能明显增强[7]。现阶段，来氟米特在治疗狼疮性肾炎方面已取得一定进展，有学者进行了多中心对照临床试验，其试验结果表明狼疮性肾炎经诱导治疗缓解，效果良好，并证实了来氟米特与环磷酰胺两种药物疗效相当。用来氟米特治疗狼疮性肾炎，其机制分析可能是：①来氟米特能影响酪氨酸激酶，其活性下降，细胞信号传导过程受阻，影响外周血中树突状细胞，其成熟、分化过程受到干扰，抗原传递受阻，体液免疫、细胞免疫相应受到抑制；②来氟米特服用后，可转化成具有活性的代谢产物，阻碍肾间质成纤维细胞增殖，影响Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原，二者生成均发生改变，受损肾小管转化生长因子-β1 表达显著性减少，肾间质纤维化过程相应减缓，适用于肾脏保护与修复。

本研究采用泼尼松与来氟米特联合治疗狼疮性肾炎，主要围绕治疗有效性与安全性两方面进行探讨，结果显示：治疗后研究组尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平低于对照组；研究组不良反应发生率11.63%低于对照组30.23%，差异有统计学意义。以上研究结果有力佐证了泼尼松与来氟米特联合治疗狼疮性肾炎的有效性、安全性，对尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平具有很好的调节作用，不良反应明显减少。