放射性核素联合唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移的疗效及安全性评价

曹晓征 王锦锋

河南科技大学第一附属医院核医学科 河南洛阳 471003

乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤。乳腺并不是维持机体活动的重要器官，因此乳腺癌原本并不致命，但是由于癌细胞丧失正常细胞的特性，癌细胞容易脱落，游离的癌细胞可散播全身，形成转移，对患者的生命安全造成威胁[1]。有研究统计，乳腺癌患者中45%左右的患者会发生骨转移，病灶转移使骨功能的正常活动受到影响，患者发生不同程度的骨痛[2]。乳腺癌骨转移后期严重者可能会发生病理性骨折，脊髓或神经压迫，不仅威胁患者的生命安全，也对患者的心理造成负面影响[3]。因此，如何更好地预防与治疗乳腺癌骨转移成为人们关注的重点。唑来膦酸是临床常用治疗骨转移的药物，但并不能完全杀死骨肿瘤细胞。放射性核素89Sr 可通过发射β 射线来杀死肿瘤细胞，且其辐射维持时间较长。因此，本研究中就放射性核素联合唑来膦酸在乳腺癌骨转移治疗中的应用价值进行了探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性研究，连续纳入2017 年5 月～2019 年5 月本院收治的121 例乳腺癌骨转移患者作为研究对象。随机分为观察组（n=61）和对照组（n=60）。观察组年龄25～65 岁，平均年龄（41.61±3.81）岁；对照组年龄26～64 岁，平均年龄（42.23±4.12）岁。该121 例患者在年龄（t=0.859，P=0.390）方面比较无差异（P ＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）根据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》[4]诊断为乳腺癌；（2）经ECT骨扫描、X线检查确认出现骨转移；（3）认知功能正常，能够进行正常交流；（4）患者及其家属同意并签署知情同意书。排除标准：（1）合并凝血功能障碍者；（2）合并瓣膜性心脏病；（3）合并严重心、肺、肝、肾功能不全；（4）有药物过敏史者；（5）合并恶性肿瘤；（6）妊娠及哺乳期妇女。

1.2 治疗方式

对照组使用唑来膦酸治疗。将4mg 唑来膦酸（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字：H20041955.规格4mg/支）注入100mL 葡萄糖溶液中，持续静脉滴注，每3 周治疗一次，共需治疗4 次。

观察组在对照组的基础上，联合放射性核素进行治疗，在完成放射性核素治疗后，需2 周后再进行唑来膦酸注射。

1.3 观察指标

经ECT 检查患者骨转移病灶情况，病灶减少2/3以上为明显消退；病灶减少1/3 以上为部分消退，病灶减少1/3 以下为无变化。

比较两组患者视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale/Score，VAS）的评分，对患者的疼痛指数进行评价，分数0～10 分，0～2 分为优，3～5 分为良，6～8 分为可，8 分以上为差，即分数越低疼痛指数越低，患者恢复能力越好。

观察患者临床症状，比较患者发生发热、呕吐以及低血钙症的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

本研究采用SPSS 23.0 统计软件来处理所有数据，其中服从正态分布的计量数据用（）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，同组之间比较用配对样本t 检验。计数数据用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨转移病灶疗效比较 见表1

表1 两组骨转移病灶疗效比较[n(%)]

2.2 两组VAS 评分比较 见表2

表2 两组VAS 评分比较（分，）

表2 两组VAS 评分比较（分，）

2.3 两组不良反应比较 见表3

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 结果

癌细胞随血液到达脊髓后，通过与细胞间相互作用，破坏骨组织，释放多种生长因子，使癌细胞快速增生形成转移灶，造成骨转移，在各种肿瘤中，乳腺癌是最易发生骨转移的肿瘤[5]。乳腺癌骨转移常发于脊柱、盆骨与下肢长骨，早期为单发病灶，但随病情发展，逐渐形成全身骨骼泛发性转移，给患者带来极大痛苦[6]。骨转移患者由于发生部位不同临床表现也稍有差异，但多数患者以骨损害，疼痛为主要症状，严重影响患者的生活[7]。乳腺癌骨转移不仅对患者身体健康带来威胁，也会给患者的心里带来沉重负担。唑来膦酸是一种双磷酸盐属性药物，可有效抑制骨细胞的活动，缓解骨质吸收速度，常用于骨转移的治疗中[8]。放射性核素89Sr 是一种钙元素，靶向性较强，对病灶区域的吸收量远远高于正常组织，且其可通过发射β 射线，杀死癌细胞，进而缩小病灶，除此之外放射性核素89Sr 还具有一定的止痛效果[9]。本研究中笔者对放射性核素89Sr 与唑来膦酸在骨转移患者中发挥的作用进行了探究。

本研究比较两组骨转移病灶情况，两组患者VAS评分，患者发生发热、呕吐以及低血钙症的发生情况。观察组骨转移病灶消退率为71.49%，高于对照组（51.67%）。两组VAS 评分较之前有所降低，且观察组分值较对照组低。两组患者出现发热、呕吐、低钙血症等不良反应的情况基本一致，无统计学差异（13.12%vs15.00%）。以上结果说明放射性核素与唑来膦酸联合治疗乳腺癌骨转移比单一药物治疗的效果好，可降低患者疼痛指数，控制病灶，且不会增加不良反应，较为安全。

综上所述，采用放射性核素与唑来膦酸联合治疗乳腺癌骨转移具有较高的临床价值，可有效降低患者疼痛指数，缓解临床症状，减少病灶范围，且不会增加不良反应，安全性较高，值得推广。但由于本研究为单中心研究，还存在一定不足，收集的样本较少，下一步将扩大样本量，完善研究结果。