替吉奥联合多西他赛对中晚期宫颈癌患者T 淋巴细胞亚群及肿瘤标志物水平的影响

陈新义

西峡县人民医院肿瘤科 河南南阳 474500

宫颈癌又称子宫颈癌，是指发生在宫颈阴道或移行带的鳞状上皮细胞及宫颈管内膜的柱状上皮细胞交界处的恶性肿瘤[1]。该病发病高峰期呈双峰状，多发于中老年女性群体，临床症状多表现为阴道出现异常分泌物、阴道不规则流血等，晚期宫颈癌患者则会出现尿频、排尿困难、便秘等症状[2]。目前临床治疗多以手术和化疗为主，但无法有效控制病灶，易出现癌细胞扩散，效果不理想。替吉奥与多西他赛均为抗癌类药物，具有副作用小、临床疗效较好等特点。基于此，本研究进一步探讨替吉奥联合多西他赛对中晚期宫颈癌患者T 淋巴细胞亚群及肿瘤标志物水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准后，选取2016 年6 月～2019 年12 月我院收治的88 例中晚期宫颈癌患者，根据随机数字表法分为两组，各44例。对照组腺癌6例，鳞癌27 例，腺鳞癌11 例；分期：Ⅱ期10 例，Ⅲ期21 例，Ⅳ期13 例；年龄30～55 岁，平均年龄（42.16±4.51）岁。观察组腺癌6 例，鳞癌25 例，腺鳞癌13 例；分期：Ⅱ期9 例，Ⅲ期24 例，Ⅳ期11 例；年龄31～54 岁，平均年龄（41.81±4.29）岁。两组基础资料对比，差异无统计学意义（P ＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①符合《妇产科学》[3]中宫颈癌诊断标准；②自愿参与的患者；③治疗前未接受过放化疗或手术治疗。（2）排除标准：①合并严重心肝肾功能不全；②伴有生殖系统器质性病变、卵巢功能障碍者；③依从性差不能配合完成研究及调查者；④有精神疾病及语言交流障碍；⑤对本研究中所涉及药物有过敏性反应。

1.3 方法

对照组给予口服替吉奥（山东新时代药业有限公司，国药准字H20080803，规格：25mg）联合静脉滴注顺铂（广东岭南制药有限公司，国药准字H20183341，规格：10ml:10mg）治疗，方法：替吉奥剂量为50mg/次，2 次/d，于早饭后和晚饭后各服用1次；顺铂，20mg/m2，溶于生理盐水20～30 中静脉滴注，1 次/d。观察组在对照组基础上静脉滴注多西他赛（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20093648，规格：2.0ml:80mg）治疗，方法：替吉奥顺铂方法同对照组；135mg/m2，1 次/d。两组均连续治疗2w 并于治疗期间给予常规止吐药及保肝治疗。

1.4 观察指标

分别于治疗前、治疗结束后采集两组患者静脉血6ml，其中3ml 采用Attune NxT 流式细胞仪（赛默飞世尔科技）检测外周血CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+。另3ml 离心分离血清，采用elisa 酶联免疫检测血清CAl25、CEA、SCCA 水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 T 淋巴细胞亚群水平 见表1

表1 两组T 淋巴细胞亚群水平比较（）

表1 两组T 淋巴细胞亚群水平比较（）

2.2 肿瘤标志物水平 见表2

表2 两组肿瘤标志物水平对比（）

表2 两组肿瘤标志物水平对比（）

3 讨论

宫颈癌主要病因是人乳头瘤病毒（HPV）感染，另外，性生活紊乱、遗传、性生活过早等原因也是宫颈癌发生的重要因素。由于近年来该病持续上升，且有年轻化的趋势，因此寻找有效的药物治疗缓解患者病症，对提升预后效果具有重要意义。

本研究结果显示，治疗2w 后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+、CAl25、CEA、SCCA、CAl25 水平低于对照组。表明替吉奥联合多西他赛治疗可有效改善患者细胞免疫功能，降低血清肿瘤标志物水平。目前对于中晚期宫颈癌的治疗，临床多采用手术与放疗等方式，但由于效果不佳，易引发癌细胞扩散，危害患者身心健康。顺铂是一种损伤DNA 的化疗药物，目前临床常应用于肺癌、头颈癌、卵巢癌及睾丸癌的标准治疗；其生化特性与双功能烷化剂相同，在进入体内后，铂元素与DNA 单链内两点或双链进行交叉，产生联结。尽管顺铂能对许多癌症进行治疗，但在一些情况下，癌细胞也会发展出耐药性[4]。替吉奥是第四代氟尿嘧啶衍生物类口服抗癌剂，是替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按一定的比例的混合体，其中的替加氟（FT）是5-氟尿嘧啶的前体药物，口服进入体内后，能将肝脏P450 活化酶转转化为5-氟尿嘧啶，能够干扰和阻断DNA、RNA 及蛋白质的合成。吉美嘧啶可抑制5-Fu 的分解，增强抗肿瘤活性；奥体拉西钾可降低5-氟尿嘧啶在胃肠道的毒性及不良反应[5]。多西他赛为M 期周期特异性药物，通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其聚解，从而使小管的数量显著减少，并可破坏微管网状结构[6]。

综上所述，中晚期宫颈癌患者应用替吉奥联合多西他赛治疗效果显著，能够有效降低肿瘤标志物水平，提高患者细胞免疫功能，值得推广应用。