硝苯地平缓释剂治疗轻中度高血压患者的效果分析与药理剖析

姜先宾，李秀梅，金芳

1.烟台东方医院医院西药房，山东烟台 264000；2.招远市金岭镇卫生院药剂科，山东招远 265400；3.淄博市市场监督管理局不良反应监测中心，山东淄博 255000

随经济的迅速发展，人们运动方式的改变，高血压的患病率逐渐上升。高血压作为较为常见的心脑血管性疾病，与中枢神经、饮食、遗传、内分泌失调、环境等因素均密切相关，临床上的主要症状为患者血压出现异常，若患者血压异常程度较高，则会对靶器官造成损伤，引起不良反应，威胁患者生命健康[1]。高血压属于慢性疾病，需要长期服药治疗[2]。临床研究表明硝苯地平作为钙离子拮抗剂，能够有效化解患者血压异常的情况，且药剂学研究表明，缓释剂型可使药效更持久的维持在稳定水平[3]。针对这种情况，该文将选取2019 年5—9 月在该院治疗的50 例轻中度高血压患者，对其采取不同治疗模式。探究硝苯地平缓释剂治疗轻中度高血压患者的效果，并进行药理剖析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取在该院收治的轻中度高血压患者共50例为研究对象。其中研究组25 例，男性12 例，女性13 例；年龄 21.6～76 岁，平均（48.66±3.45）岁；病程 2～18 个月，平均（8.96±2.85）个月。对照组 25 例，男性 14例，女性 11 例；年龄 23.5～79 岁，平均（51.22±2.97）岁；病程 2～17 个月，平均（9.02±2.90）个月。

纳入标准：①患者确诊为轻中度高血压；②临床资料完整；③认知及理解能力正常，可遵医嘱用药。排除标准：①肝肾功能障碍病患者；②急性代谢紊乱患者；③血液系统疾病患者；④恶性肿瘤患者；⑤依从性差，不能按照医嘱按时、按量服药患者等。两组患者的资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有一般可比性。所有患者家属均知情同意，通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患者服用药物为硝苯地平片（国药准字H33020046），10～20 mg/次，3 次/h。可根据患者恢复情况调整用量[4]。研究组患者服用药物为硝苯地平缓释片，2 次/h，20 mg/次。两组患者 1 个疗程均为 1 个月。

1.3 观察指标

①统计两组患者治疗前后血压情况，包括收缩压及舒张压。②评价两组患者的临床治疗有效率。评价标准为：若患者DBP 降低20 mmHg，或下降至正常水平，则为显效；若患者DBP 下降幅度＜20 mmHg，但仍处于下降趋势，则为有效；若患者DBP 无明显变化，则为无效。总有效率为显效、有效两项合计。③评价两组患者的不良反应情况，包括肝功能、血清肌酐、尿素氮等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，进行 t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验或Fisher 精确概率法，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压变化对比

治疗前，两组患者血压情况差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组血压情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血压变化对比[（±s）,mmHg]

表1 两组患者治疗前后血压变化对比[（±s）,mmHg]

组别 收缩压治疗前 治疗后舒张压治疗前 治疗后对照组（n=25）研究组（n=25）t 值P 值165.54±3.76 166.24±3.98 0.639＞0.05 156.76±2.43 139.43±2.87 23.042＜0.05 109.54±2.54 107.65±2.98 1.643＞0.05 104.79±1.59 86.67±1.39 42.899＜0.05

2.2 两组患者临床治疗有效率情况对比

研究组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床治疗效果对比[n(%)]

2.3 不良反应情况对比

两组患者治疗期间均未出现肝功能异常或血清肌酐、尿素氮异常等不良反应。观察组患者出现轻微水肿 4 例（16.00%），对照组患者出现 2 例（8.00%），差异无统计学意义（χ2=0.189，P＞0.05）。

3 讨论

近年来，随着人们饮食结构的改变以及生活水平的提高，高血压患病率也显著提升，患者主要表现为头晕、胸闷、气短等症状。高血压主要表现为体循环动脉压增高，该病的主要发病人群为中老年人，由于老年人机体各项功能退化，抵抗力较差，若血压长期处于异常状态，会引起动脉压升高，损伤靶器官，若情况严重会引发脑出血等并发症，对患者生命造成直接威胁[4]。有关研究表明，若患者血压与心血管疾病发病率直接相关[5]。因此，在临床治疗时，将患者的血压水平维持在正常范围内是提高治疗效果、改善患者预后的关键。目前，临床研制出的降压的药物种类多样，质量参差不齐，因此患者服用降压药物应选择最为合理、有效的，硝苯地平缓释片是一种代表性的降压药物[6]。以往有研究对高血压合并糖尿病患者使用硝苯地平缓释片治疗后，临床有效率达到97.00%，明显高于常规治疗的有效率82.00%，且患者血肌酐、尿素氮水平显著下降，由于常规治疗患者，也证实了硝苯地平缓释片的有效性[7]。

硝苯地平缓释片也就是二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCB），主要作用为对钙离子进入人体的心肌细胞的过程进行选择性抑制，以及阻碍钙离子在细胞内库中的释放过程，降低细胞内的钙离子水平，达到降低血压的效果[8]。硝苯地平起作用的区域为处于舒张状态的正常供血区，对在外周产生阻力的血管进行舒张，降低舒张压。研究证实[9]，硝苯地平缓释片可影响平滑肌细胞以及心肌细胞兴奋收缩偶联机制，充分扩张外周血管，降低血流阻力，降低血压水平。

硝苯地平是一种短效的钙拮抗剂，患者服用药物后，胃肠道能够对其消化吸收速度较快，但在生物利用率较低，因此硝苯地平的血浓峰处于1.6～4 h[10]。根据此特点，患者服用该药物时，每天应增加服药次数，保证达到平稳降压的效果。但由于患者使用药物后，可迅速扩张全身小动脉，发挥降压作用，因此循环系统中的血容量减少，可能刺激交感神经兴奋，部分患者可能出现心动过速、心悸等表现。部分患者在治疗期间，可能出现头痛、脸红等反应。此外，由于需要多次服药，可能降低患者的服药依从性，容易出现漏服、误服等问题。而硝苯地平缓释片则延长了药效作用时间，半衰期约为7～12 h，可持久的维持血药浓度，控制血压水平。且由于不需要多次给药，患者依从性更好，有利于患者规律用药。该研究中，两组患者均经过1 个疗程的治疗后，研究组血压情况优于对照组（P＜0.05），且研究组的治疗总有效率达到100.00%，而常规治疗仅为76.00%（P＜0.05），表明硝苯地平缓释剂的降压效果较为显著，是治疗轻中度高血压的可靠用药方案。以往有报道显示，应用硝苯地平缓释片治疗的轻中度高血压患者临床有效率为96.10%，而应用常规硝苯地平片治疗患者的临床有效率为81.40%，与该次研究基本相符，证实了硝苯地平缓释剂剂型治疗价值更高[11]。

从药物代谢机制上看，硝苯地平给药后，组织分布较广，且在肝、血清等组织器官中检测，药物浓度处于较高水平，但在脑、骨骼肌中药物浓度较低。硝苯地平与人体内血浆蛋白能够高效地进行结合，但主要代谢物的蛋白结合率较低。经肝微粒体酶系统作用后，硝苯地平会被氧化成3 种无药理活性的代谢物，通过尿液的形式排出，1 d 后体内药物含量基本归零，排泄物中为非原型的代谢产物，体内无蓄积作用。因此，从整体上看，该药的安全性较好。在该次研究中，两组患者治疗期间均未出现肝功能异常或血清肌酐、尿素氮异常等不良反应。研究组患者轻微水肿发生率为16.00%，对照组为8.00%，差异无统计学意义 （P＞0.05），提示无论是硝苯地平片还是硝苯地平缓释剂，均具有良好的安全性。由于硝苯地平缓释剂对糖脂代谢影响甚微，因此，更适合老年人、妊娠期患者以及合并糖尿病患者。有研究对比了硝苯地平3 种剂型的降压效果及安全性，即硝苯地平片、硝苯地平缓释片以及硝苯地平控释片，结果显示，硝苯地平控释片的有效率最高，不良反应最少，其次为硝苯地平缓释片，而硝苯地平片的有效率最低，且不良反应最高，但考虑到硝苯地平控释片成本最高，明显高于硝苯地平片及硝苯地平缓释片，因此综合成本效益，硝苯地平缓释片更具推广价值[12]。

综上所述，采用硝苯地平缓释剂进行降血压，患者恢复过程中不良反应发生少，且有效改善患者血压情况。