花生衣水煎剂联合rhIL-11对肺癌TP化疗方案所致血小板减少症的临床研究

许宏伟 吴爱玲 谢春荣 王晓芬

揭阳市人民医院，广东 522000

恶性肿瘤的综合治疗是当今世界医疗卫生面临的巨大难题，其中肺癌是全球发病率、病死率最高的癌症，按组织病理学可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，分别约占85%、15%［1］。化疗是抗肿瘤治疗的重要手段，对于晚期非小细胞肺癌患者，主要选择以铂类作为基础联合紫杉类药物为一线化疗方案，根据患者的具体病情一般使用4～6个化疗周期［2］。由于抗肿瘤化疗药物对骨髓巨核细胞产生抑制作用，导致外周血中血小板计数低于100×109/L，定义为肿瘤化疗相关性血小板减少症（chemotherapy-induced thrombocytopenia，CIT）［3］，文献记载的CIT发生率差异大，与化疗药物种类、联合化疗及肿瘤类型有关，导致CIT的常见化疗方案包括吉西他滨、铂类、蒽环类及紫杉类的化疗方案［4］，有研究表明以铂类化疗方案所致血小板减少症高达31.0%［5］。CIT的发生可能会推迟下次化疗时间、减少化疗药物剂量甚至终止化疗，将会严重影响患者的抗肿瘤治疗效果和预后。CIT的治疗主要包含输注血小板和使用促血小板生长因子，目前中国国家药品监督管理局批准的促血小板生长因子有重组人白细胞介素-11（recombinant human interleukin-11，rhIL-11）、rhIL-11衍生物和重组人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）。在临床中，我们发现使用花生衣水煎剂联合rhIL-11治疗CIT有一定疗效，遂选择使用TP（紫杉醇+卡铂）方案化疗后出现血小板减少症肺癌患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月至2021年2月期间在本院住院使用TP方案化疗后出现血小板减少症的肺癌患者作为研究对象，共60例，所有患者研究前签署知情同意书。入选标准：使用TP方案化疗的肺癌患者；化疗后血小板计数低于100×109/L，符合CIT诊断标准；患者ECOG评分≤2分；化疗前血常规、生化、凝血功能正常，无出血倾向。排除标准：既往有造血系统疾病；研究期间接受放疗；存在恶性肿瘤骨髓侵犯或严重的心脑血管疾病。

按照随机数字表法将入组患者分为对照组和治疗组，各30例。对照组男19例，女11例；年龄范围为53～71岁，年龄（62.87±4.24）岁，化疗次数范围为2～6次，次数（3.37±0.93）次。治疗组男21例，女9例，年龄59～71岁，年龄（64.17±3.02）岁，化疗次数范围为1～5次，次数（2.93±0.87）次。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 研究方法 对照组按照指南标准给予rhIL-11（1.5 mg/支，齐鲁制药有限公司，国药准字S20030017）25μg/kg皮下注射，1次/d；治疗组在标准治疗的基础上再给予口服花生衣水煎剂（50 g花生衣加入500 ml水中，煎至约150 ml），150 ml口服，3次/d。研究过程中不合并其他升血小板药物。两组在化疗后观察到血小板计数＜75×109/L开始使用，血小板计数升高至100×109/L停药。观察两组患者治疗过程中外周血小板计数最低值、血小板降低持续时间（从血小板开始下降至回升到100×109/L的时间）、rhIL-11的使用数量及不良反应事件。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行分析统计。计量资料若满足正态分布及方差齐性，以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，否则采用非参数检验；计数资料采用χ2检验，以例表示；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者外周血小板计数最低值比较 对照组患者在治疗过程中的血小板计数最低值为（50.50±4.90）×109/L，治疗组为（55.00±2.90）×109/L，治疗组外周血小板计数最低值高于对照组，差异有统计学意义（Z=-3.823，P＜0.001）。

2.2 两组患者血小板降低持续时间比较 对照组患者血小板降低持续时间为（5.77±1.46）d，治疗组为（4.93±0.79）d，治疗组血小板降低持续时间短于对照组，差异有统计学意义（Z=-2.413，P＝0.016）。

2.3 两组患者rhIL-11的使用数量比较 对照组患者rhIL-11的使用数量为（4.97±0.56）支，治疗组为（3.93±0.74）支，治疗组rhIL-11的使用数量少于对照组，差异有统计学意义（Z=-5.018，P＜0.001）。

2.4 两组患者不良反应事件发生情况比较 对照组出现不良反应事件5例，主要是头痛乏力，心悸和踝部水肿；治疗组3例，主要是头痛和心悸；治疗组不良反应事件发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

由于国内经济和生活水平的提高，环境污染加重，加上医疗诊断技术进步，肺癌的发病率逐年上升，肺癌死亡居恶性肿瘤死亡的首位。多数患者确诊肺癌时已丧失手术根治的时机，化疗成为肺癌抗肿瘤的主要手段，化疗后骨髓抑制是肺癌化疗的严重并发症，尤其是CIT。

近年来，针对CIT的治疗有新的研究药物，国内有药物临床试验项目探索恶性肿瘤化疗所致血小板减少症的治疗，通过药物临床试验登记与信息公示平台检索发现，恒瑞医药股份有限公司研发的海曲泊帕乙醇胺片正在进行Ⅲ期临床研究，上海复星医药产业发展有限公司发起阿伐曲泊帕片Ⅲ期临床研究，均未获批用于CIT的治疗。目前治疗CIT的药物较少，主要有rhTPO和rhIL-11，rhTPO药物价格昂贵，增加了医保基金和患者的负担，临床使用相对较少。rhIL-11价格相对低廉，是CIT治疗的首选，它能刺激造血祖细胞的成熟分化，具有促进巨核细胞成熟分化以增加血小板的生成、抑制自身免疫、抗炎及保护黏膜上皮等作用［6］。但临床上患者使用rhIL-11后常出现水肿、心悸、乏力、肌肉酸痛及头痛等不良反应，部分老年患者有心律失常事件出现，李洁等［7］提出对于有心脏病史的肿瘤患者或65岁以上的患者，应注意其心脏毒性，密切监测心脏功能。我们在临床中发现花生衣治疗CIT有一定的价值，通过查阅文献报道中药花生衣水煎剂能促进骨髓巨核细胞增殖，提高脾脏及胸腺脏器指数，提高机体的免疫力［8］。花生衣含有丰富黄酮类、维生素K、白藜芦醇等成分，能对抗纤维蛋白的溶解，可减轻出血，缩短凝血时间，促进骨髓造血机能，增加血小板的含量［9］。化疗药物为攻伐之品，易损害正气，血脉瘀阻，导致血瘀血虚之证，中医理论认为花生衣性味甘、涩、平，入肺脾肝经，具有健脾和胃、养血止血、散瘀消肿之功［10］，因此花生衣水煎剂能改善患者因化疗导致的血瘀血虚之证。

本研究的结论显示，中西药并用，花生衣水煎剂联合rhIL-11能减轻肺癌TP化疗方案所致血小板减少症的严重程度，能改善血小板下降的幅度和减少rhIL-11的使用数量，不增加患者的不良反应及经济负担，减轻医保基金的支出，因此值得在临床推广。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。