安脑丸对脑卒中后焦虑抑郁患者的治疗作用

李 强 ，尚翠侠，马 姣，刘 哲，李 娜，何 娟，吴 琼，彭 宇

（西安交通大学第一附属医院精神心理科1，康复医学科2，陕西 西安 710061）

脑卒中（stroke）是多种脑血管疾病的严重表现形式，也是中老年人常见病、多发病，具有致死率和致残率高的特点，严重危害人类健康。近年来随着医疗水平的不断进步，致死率已明显下降，但80%的存活者遗留不同程度的神经功能损伤后遗症和心理问题[1]。脑卒中所致脑组织病变以及残疾所致患者社会角色的改变，患者极易出现情绪障碍，造成卒中后焦虑（post-stroke anxiety,PSA）、卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD），该并发症严重降低患者的生活质量，影响患者的肢体功能恢复。临床上对焦虑抑郁障碍多使用5-HT 再摄取抑制剂（SSRI）或三环类抗抑郁药（TCA）治疗，这类药物价格昂贵，不良反应多，耐受性差。中西医结合治疗是中国特色的康复治疗，卒中后的焦虑抑郁从中医的发病机理分析，中药安脑丸的成分对此类患者应该有很好的治疗作用[2]。目前安脑丸主要用于脑血管病、高血压病、癫痫、眩晕等疾病的治疗，在脑卒中后焦虑抑郁方面研究甚少。本研究结合2019 年4 月～12 月西安交通大学第一附属医院及渭南市第三医院康复医学科门诊及住院收治的72例脑卒中后合并有焦虑抑郁患者临床资料，探讨安脑丸对脑卒中后焦虑抑郁患者的治疗作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年4 月～12 月西安交通大学第一附属医院及渭南市第三医院康复医学科门诊及住院收治的脑卒中后合并有焦虑抑郁的患者72例。纳入标准：①年龄18～70 岁；②首发脑卒中后1 周后，患者意识清楚，无失语及构音障碍，能配合检查；③临床表现符合焦虑状态，焦虑症状为首发；④无脑器质性疾病及精神疾病家族史；⑤无痴呆、无严重的心、肺、肝、肾、造血、内分泌系统等疾病；⑥无药物滥用、药物依赖史，治疗前1 周内未服用抗焦虑、抗癫痫、镇静类、抗帕金森病、抗抑郁及抗精神病药物；⑦无神经衰弱、癫痫史；⑧能定期随访。排除标准：①有强烈自杀企图或自杀行为者；②不能进行HAMA 评定、NIHSS 评定、HAMD 评定、ADL 评定；③入组前曾连续使用安脑丸或其他抗焦虑药物；④正在使用单胺氧化酶抑制剂或圣约翰草制剂；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥抑郁症、焦虑症及其他精神障碍；⑦对该类药物过敏或严重不良反应病史者；⑧近1 个月参加其他临床研究者。脱落标准：①病情加重或恶化，必须采取紧急措施者；②发生了某些合并症不适合继续接受研究；③研究中使用了方案规定的禁用药物；④不能耐受治疗反应者。采用随机数字表法分为试验组（36例）和对照组（36例），试验组1例患者病情加重，退出试验，最终纳入统计分析的研究对象共71例。试验组35例，其中男21例，女14例；年龄18～70 岁，平均年龄（60.29±11.51）岁；病程3～4 个月，平均病程（3.20±1.40）个月；对照组36例，其中男23例，女13例；年龄20～70 岁，平均年龄（63.74±7.54）岁；病程2～4 个月，平均病程（2.90±1.20）个月。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组同时使用脑血管病药物胞磷胆碱钠片（华润双鹤利民药业有限公司，国药准字H200807450，规格：1 g×24 片/盒，）、针灸及康复治疗。对照组口服黛力新（Deanxit，丹麦灵北制药公司，进口药品注册号H20130126，规格：每片相当于0.5 mg 氟哌噻吨和10 mg 美利曲辛）前4 天1 次/d，早上口服，4 天后2 次/d，早午服用。试验组口服中药安脑丸（哈尔滨蒲公英药业有限公司，国药准字Z23020126，规格：3 g×6 丸/合，）1 丸/次，2 次/d，早晚温水送服。疗程均为6 周。

1.3 观察指标 比较两组缓解焦虑及抑郁效果、神经功能情况、日常生活活动能力及不良反应发生情况。

1.3.1 疗效判定 于治疗前及治疗后3、6 周采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA；所有项目采用0～4 分的5 级评分法，共14 项内容，总分≥29 分：可能为严重焦虑；≥21 分：肯定有明显焦虑；≥14 分：肯定有焦虑；≥7 分：可能有焦虑；＜7 分：无焦虑）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD；所有项目采用0～4 分的5 级评分法，共17 项内容，总分≥24 分：可能为严抑郁；≥17 分：肯定有明显抑郁；7～17 分：可能有焦虑；＜7 分：无抑郁）对患者的焦虑抑郁程度进行评定，以HAMA、HAMD 减分率来评判临床疗效：①痊愈：减分率≥75%；②显效：减分率≥50%；③好转：减分率≥25%；④无效：减分率＜25%；总有效率=（痊愈+显效+好转）/总例数×l00%。

1.3.2 神经功能情况 于治疗后3、6 周采用NIHSS量表对神经损伤进行评定，共15 个项目，评分范围0～42 分，其中0～1 分：正常或近乎正常；1～4 分：轻度卒中/小卒中；5～15 分：中度卒中；15～20 分：中-重度卒中；21～42 分：重度卒中。

1.3.3 日常生活活动能力 于治疗后3、6 周采用Barthel 指数对日常生活活动能力进行评估，共8 项内容，分4 级，总分100 分，＞60 分：生活基本可以自理；40～60 分：轻度残疾，生活需要帮助才能自理；20～40 分：重度残疾，生活需要依赖；＜20 分：完全残疾，生活需要完全依赖。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计软件进行数据处理。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组焦虑及抑郁治疗效果比较 治疗后3 周，试验组缓解焦虑及抑郁总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后6 周，试验组和对照组缓解焦虑、抑郁总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1、表2。

2.2 两组神经功能情况比较 两组治疗后3、6 周神经功能情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.3 两组日常生活活动能力情况比较 试验组治疗后3、6 周日常生活活动能力情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表1 两组治疗后缓解焦虑总有效率比较[n（%）]

表2 两组治疗后缓解抑郁总有效率比较[n（%）]

表3 两组神经功能情况比较[n（%）]

表4 两组日常生活活动能力情况比较[n（%）]

2.4 两组不良反应发生率比较 在临床研究过程中，试验组未发生不良事件，对照组发生2例不良事件（服药后出现食欲减退、腹部不适）；两组不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

脑卒中（中风）是危害中老年人身体健康最常见的疾病之一，发病率高、致残率也高，卒中后患者最易出现的是焦虑抑郁情绪，其是一种发生于脑卒中后的情绪障碍，也是一种继发性的焦虑障碍。卒中后焦虑可以起呼吸系统、心血管系统等多系统交感神经兴奋的反应性症状，其发病率在脑卒中后情绪障碍中列第2 位，居于卒中后抑郁障碍之后[3]。脑卒中后继发焦虑障碍的原因可能是由于大脑区域受损引起这些部颞叶、额叶等受损部位去甲肾上腺素和5-HT 能及GABA 神经元通络的损伤有关[4]。中医则认为中风后脏腑虚衰，肾虚精亏，气机失调，水津输布不利，痰瘀互结、浊毒为害，痹阻脑络，元神失养，神机失用，而致情绪障碍[5]，常表现为眉头紧锁、姿势紧张、坐立不安，甚至震颤、出汗、失眠、腹部不适、注意力难以集中、敏感、易怒等症状，严重影响患者康复效果。目前针对于此类患者情绪障碍的治疗有西药5-HT 再摄取抑制剂（SSRI），中成药及中草药。

黛力新作为精神心理科常用治疗焦虑抑郁的药物之一，对于治疗情绪障碍效果非常突出，其机理是对患者的突触前膜的多巴胺进行作用，从而调节受体，其可以促进多巴胺的合成，使患者突触间隙多巴胺含量得到提高[6]，但其副作用比较明显，易刺激肠胃，造成不良胃肠反应。安脑丸是通过对“安宫牛黄丸”重新组方研制而成，由人工牛黄、猪胆汁粉、水牛角浓缩粉、石膏、黄连、黄芩、栀子、冰片、郁金、雄黄、朱砂、珍珠、赭石、珍珠母、薄荷脑、蜂蜜共计16 味药材组成[7]。方中牛黄、猪胆粉味苦而凉，功能为清热解毒、熄风止痉、豁痰开窍；水牛角粉清营凉血、解毒镇惊，三者合用具有清热解毒、熄风止痉、豁痰开窍醒脑的作用，共为君药。石膏、黄连、黄芩、栀子清热泻火，解毒除烦；冰片、郁金芳香辟秽、通窍开闭；雄黄解毒豁痰，共为臣药。朱砂、珍珠母、赭石、珍珠平肝潜阳、镇心安神；薄荷脑疏肝解郁、清利头目。诸药合用，共奏豁痰开窍、醒脑安神、镇痉熄风、清热解毒的功效[8]。罗洪民等[9]研究也表明，安脑丸可改善大脑微循环，促进脑供血，减轻痉挛，降低血液浓度。另有研究发现[10]，安脑丸可以减少脑出血后OX42 阳性细胞数，增加脑出血后BDNF 阳性细胞数及BDNF 蛋白的表达。SYN 是特异性位于突触前囊泡膜上的膜蛋白，是突触发生和神经发育的标志物，有研究表明[11]，经安脑丸治疗后患者SYN 表达显著增高，提示安脑丸可促进脑出血后SYN 的表达，同时抑制NF-κB 表达而减少脑出血后炎症反应，并且促进脑水肿周围神经胶质细胞或神经元合成GAP-43。不仅如此，安脑丸还通过降低Caspase-3 蛋白的表达减少神经细胞的凋亡[12，13]，改善肌力及语言功能，对大脑起到很好保护的作用。安脑丸治疗卒中后焦虑抑郁已经取得了一些基础研究，证实其具有解热、抗炎、抗血栓形成、降压的作用，且疗效显著[14-16]。同时有研究表明[17-20]，安脑丸可抑制血小板凝聚，降低血液粘稠度，增加脑部血流量，改善脑补循环，促进神经恢复，进而改善肢体功能。

本研究结果显示，治疗后3 周，试验组缓解焦虑及抑郁总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后6 周，试验组和对照组缓解焦虑、抑郁总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明安脑丸在治疗卒中后焦虑及抑郁情绪问题中的作用与黛力新药效相当。两组治疗后3、6 周神经功能情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明安脑丸与黛力新在促进卒中神经功能恢复方面效果无差异。试验组治疗后3、6 周日常生活活动能力情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与王志[21]研究结果相似，说明安脑丸在改善卒中患者日常生活能力优于黛力新。两组不良事件发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明安脑丸与黛力新在卒中患者的应用中安全性相似，无严重不良反应事件发生。

综上所述，安脑丸在治疗卒中后焦虑抑郁安全有效，也可修复受损神经，提高日常生活活动能力，且其系中药制剂，治疗后胃肠反应小，患者易接受。

致谢：感谢渭南市第三医院康复医学科窦飒、徐航、刘莹莹3 位同志在病例数据收集方面对本篇论文做出的贡献。