富血小板血浆治疗距骨骨软骨损伤的研究进展

陆锋艺，庄汝杰

(1.浙江中医药大学第一临床医学院，浙江 杭州 310053；2.浙江省中医院，浙江 杭州 310006)

距骨骨软骨损伤多见于踝关节扭伤患者，文献报道约50%的踝关节扭伤或骨折患者会出现距骨骨软骨损伤[1-2]。由于软骨细胞缺乏自我修复能力，距骨骨软骨损伤的治疗相对困难。目前距骨骨软骨损伤的最佳治疗方法尚存在争议[3-4]。富血小板血浆(platelet-rich plasma，PRP)是一种自体来源的血浆制剂，对受损的关节软骨有修复作用，是近年来治疗软骨损伤的研究热点[5-6]。为此，本文对PRP治疗距骨骨软骨损伤的研究进展综述如下。

1 距骨骨软骨损伤概述

距骨骨软骨损伤临床常表现为踝关节反复疼痛、肿胀，随着病情进展可出现踝关节周围韧带松弛，致使踝关节不稳定，从而易于出现踝关节反复扭伤。由于踝关节扭伤以内翻扭伤最为多见，距骨骨软骨损伤多集中于距骨的中部和内侧[7]。距骨骨软骨损伤的疼痛症状，可在劳累或负重后加重，在休息和服用非甾类消炎药后暂时缓解[8]。MRI是诊断距骨骨软骨损伤的“金标准”，具有灵敏度高、特异性强等优势[9]。距骨骨软骨损伤病情较轻时可采用非手术方法治疗，病情严重时需采用病灶清理术或微骨折术等手术方法治疗[10-11]。对于距骨骨软骨损伤直径大于15 mm者，多采用关节镜技术治疗[3]。

2 PRP在距骨骨软骨损伤治疗中的应用

PRP是提取患者血液，然后将其离心后得到的血小板浓缩液。PRP的制备方法较多，但目前尚无统一的制备标准[12]。PRP作为一种自体血液来源的生物制剂，常用于膝关节软骨损伤的修复，能提高软骨的修复质量，有利于改善患者的预后[13-15]。PRP释放的生长因子有利于软骨细胞分化，可用于治疗多种疾病，但有关PRP治疗距骨骨软骨损伤的文献报道目前相对少见[16-17]。Yausep等[18]认为，缺乏统一的PRP制备标准，是影响PRP治疗距骨骨软骨损伤临床推广应用的关键问题。一份关于踝关节软骨修复的专家共识中指出，距骨骨软骨损伤非手术治疗4～6周后症状未缓解者，可采用骨髓浓缩物或PRP注射治疗[19]。

2.1 PRP治疗距骨骨软骨损伤的临床研究杨金杰[1]采用微骨折术联合关节腔注射PRP治疗小面积距骨骨软骨损伤，发现该法的疗效优于单纯微骨折术治疗。Görmeli等[20]在微骨折术的基础上分别采用PRP与透明质酸治疗距骨骨软骨损伤，结果PRP组患者的踝关节功能恢复情况更好。Guney等[21]研究发现，与单纯微骨折术治疗距骨骨软骨损伤相比，微骨折术联合PRP治疗在减轻患肢疼痛程度、恢复关节运动功能方面的效果更佳。Mei-Dan等[22]分别采用PRP与透明质酸治疗距骨骨软骨损伤，发现PRP组在早期缓解疼痛及持续缓解疼痛方面优于透明质酸组。HeppleV型[23]距骨骨软骨损伤临床相对少见。Gu等[24]采用自体松质骨移植联合PRP支架治疗HeppleV型距骨骨软骨损伤，随访18个月时MRI检查发现所有患者的距骨骨软骨及软骨下骨再生情况良好；由于该研究的样本量较小，此种疗法的治疗效果仍待观察。Akpancar等[25]通过回顾性研究发现，PRP注射治疗距骨骨软骨损伤的疗效及安全性良好，但由于样本量较少，上述结论尚需进一步研究证实。由于距骨骨软骨损伤涉及骨软骨和软骨下骨，采用PRP踝关节腔注射是否能一并修复软骨下骨需要进一步研究。

2.2 PRP治疗距骨骨软骨损伤的作用机制研究Smyth等[26]研究发现，PRP治疗距骨骨软骨损伤，主要通过增加软骨细胞的增殖能力及抑制炎症反应达到治疗目的。魏芳远等[27]研究发现，PRP可能通过抑制软骨细胞内细胞衍生因子-1/CxC趋化因子受体4信号通路抑制软骨细胞蜕变及降解，从而促进距骨骨软骨损伤的修复；由于该研究的样本量较少，且有混杂因素，PRP治疗距骨骨软骨损伤的作用机制尚需进一步深入研究。位付涛等[28]研究发现，去白细胞PRP治疗距骨骨软骨损伤，可能与抑制成骨细胞中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/活化蛋白-1信号通路，从而降低基质金属蛋白酶9的分泌有关。

3 小 结

PRP作为自体血浆制剂，临床常用于治疗膝骨关节炎等疾病，可以促进损伤软骨的修复。目前有关PRP治疗距骨骨软骨损伤的研究较少，且其中多数为PRP联合微骨折术等进行治疗。虽然PRP修复膝关节软骨损伤的效果已被证实，但由于人体不同部位的软骨存在差异，不能单纯凭此推断PRP治疗距骨骨软骨损伤的疗效。PRP的制备缺乏统一标准，因此按照不同标准制备的PRP治疗效果存在差异，未来亟需制定统一的PRP制备标准，以利于其临床应用。目前PRP修复距骨骨软骨损伤的作用机制尚不明确，未来需要进行高质量的临床研究进一步探讨。