慢性心力衰竭患者BNP、cTnI、Hcy表达与室性心律失常相关性分析

陈章瑜，张志广，陈志勇

(云浮市人民医院心血管内科，广东 云浮 527300)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于心脏结构及功能变化导致的心脏充盈及射血能力降低，是冠心病等各类心血管疾病发展的终末阶段[1]。数据表明，我国CHF发病率为0.94%，患病人数高达400万[2]。随着人均寿命延长和人口老龄化加剧，CHF发病率和死亡率呈逐年上升趋势。室性心律失常(ventricular arrhythmias，VA)在CHF患者中十分常见，是造成CHF患者突发心源性猝死的重要原因[3]。Bailey等[4]的研究结果表明，心衰患者心肌间质呈渐进式弥漫性纤维化，心室肌除极/复极一致性降低，是导致恶性VA的重要因素。主流观点认为，随着心脏功能的降低和心肌重构，心肌间质纤维化程度增加是VA形成的病理基础[5]。

血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)是心肌应激标志物，心室负荷和室壁张力增加可刺激BNP水平上调[6]。肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)主要存在于心肌细肌丝中，当心肌细胞损伤时缓慢释放入血，是临床诊断心肌损伤的血清标志物之一[7]。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸代谢的中间产物，可介导血管内皮细胞损伤，与CHF患者心脏功能指标具有显著相关[8]。本研究旨在通过检测CHF伴VA患者BNP、cTnI、Hcy水平，分析其与VA的相关性，为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：①符合CHF的诊断标准[9]且确诊半年以上；②入院后经24 h动态心电图诊断伴有VA。

排除标准：①合并有心包炎、肺动脉栓塞、急性脑梗死等；②肝、肾等重要器官功能严重衰竭；③4周内曾行血运重建术、射频消融术、起搏器植入术。

选取 2016年7月至2019年6月本院收治的符合上述标准的60例CHF伴VA患者作为观察组，其中冠心病患者32例、心脏瓣膜病患者6例、扩张型心肌病10例、高血压型心脏病12例。另选取同期体检健康者42例作为对照组。两组性别、年龄、体质量指数、吸烟、饮酒、合并糖尿病等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。其中观察组合并高血压比例高于对照组(P<0.05)。见表1。本研究经医院伦理委员会审批同意。

表1 两组一般资料

1.2 室性心律失常分类

采用24 h动态心电图对CHF患者进行监测，并使用心电系统分析软件分析结果。按照Lown法对CHF伴VA患者进行分级，0级：无室性早搏；Ⅰ级：偶发室性早搏，每分钟<6次；Ⅱ级-频发室性早搏，每分钟>6次；Ⅲ级：多源性、多形性室性早搏；Ⅳ级：成对室性早搏反复出现或反复室速；Ⅴ级：RonT现象，心室纤颤。

1.3 观测指标

入院后即采集外周血5 mL，3 000 r/min离心5 min，双抗夹心免疫酶法测定血浆BNP水平，化学发光法检测血清cTnI水平；采集次日清晨空腹外周血5 mL，3 000 r/min离心5 min，速率法检测血清Hcy水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组BNP、cTnI、Hcy水平比较

观察组BNP、cTnI、Hcy水平均高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.2 不同VA分级CHF患者BNP、cTnI、Hcy水平比较

随着VA分级的增加，CHF患者BNP、cTnI水平呈上升趋势，其中Ⅳ～Ⅴ级BNP、cTnI水平高于Ⅱ～Ⅲ级和Ⅰ级(P<0.05)，见表3。

表2 两组BNP、cTnI、Hcy水平比较

表3 CHF不同VA分级患者BNP、cTnI、Hcy水平比较

2.4 CHF伴VA患者BNP、cTnI、Hcy水平的相关性分析

Pearson相关性分析结果显示，观察组患者BNP与cTnI水平呈正相关(rs=0.512，P<0.05)；BNP与Hcy水平呈正相关(rs=0.724，P<0.05)；cTnI与Hcy水平呈正相关(rs=0.427，P<0.05)。

2.5 CHF伴VA与BNP、cTnI、Hcy水平的相关性分析

Pearson相关性分析结果显示，观察组患者BNP、Hcy水平与VA无显著相关(P>0.05)，cTnI与VA呈中等程度相关(rs=0.412，P<0.05)。

3 讨论

CHF是以心功能不全、外周血流分布异常和神经内分泌异常为主要特征的临床综合征[10]。CHF作为心血管疾病的终末阶段，其5年存活率与部分恶性肿瘤相近，严重威胁着患者的生命健康。CHF患者心室内压增加、心室重构、心脏自主神经失衡，进而造成VA频发，VA是指起源于心室的频率和冲动传导异常，可通过24 h动态心电图进行诊断[11]。

BNP是由心室肌细胞合成和分泌的多肽，具有舒张血管，调节血容量平衡的作用[12]。cTnI作为一种灵敏度高、特异性好的心肌损伤标志物，正常情况下广泛存在于心肌细胞中，当心肌细胞因缺血、缺氧发生坏死，细胞膜破裂时胞浆中的cTnI缓慢释放进入血液循环，造成血清cTnI水平增加[13]。陈蓉等[14]研究发现，CHF患者血浆BNP水平与NYHA心功能分级呈正相关，BNP≥400 pg/mL的患者心脏不良事件发生率和再次住院的比例显著高于BNP<400 pg/mL的CHF患者。李俐[15]的研究结果显示，CHF患者BNP、cTnI水平显著高于健康对照组，二者水平与患者心室重构呈正相关，与心功能呈负相关。本研究结果也显示，观察组患者BNP、cTnI水平高于对照组，这与既往研究相符。

Hcy是一种含硫的非必须氨基酸，可通过还原型辅酶Ⅰ增加心肌细胞超氧离子的含量，还能抑制NO对心肌氧的调控作用，介导多种途径的心肌细胞损伤[16]。相关报道显示，血浆Hcy水平增加是冠心病等心血管疾病发生的独立危险因素[17]。余江水等[18]的报道显示，扩张型心肌病致CHF患者的血浆Hcy水平较高，与左心室射血分数、BNP和心功能分级密切相关。本研究中CHF伴VA患者Hcy高于正常水平，BNP与Hcy呈显著正相关，与上述报道相符。

本研究结果还显示，随着VA分级增加，CHF患者BNP、cTnI呈上升趋势， Pearson相关性分析结果也表明，cTnI水平与VA分级呈正相关。分析其原因可能包括：在缺血、慢性高血压和扩张型心肌病所致的心力衰竭后期，心脏在机械刺激、神经体液和生物活性分子的调节下，心肌间质纤维化水平增加，心脏僵硬度增加，收缩力及同步性降低，功能逐步衰退，心室壁压力增加导致BNP水平上调，心肌细胞损伤造成胞浆cTnI释放入血，血液中BNP、cTnI逐步增加。此外，由于3%的cTnI存在于心肌细胞胞浆中，剩余部分与心肌结构蛋白结合，当CHF患者心肌细胞血液和氧气供应不足而发生变性坏死，胞浆内游离型cTnI由受损的细胞膜中迅速逸出，结合型cTnI逐渐分解，缓慢释放进入血循环，cTnI稳定存在于血液中。随着心肌损害程度的加重、心脏修复和代偿功能进一步降低，心肌细胞凋亡和间质纤维化程度加重，彼此联系的心肌细胞被逐渐隔离，多部位折返环路增加，加重VA的发生[19]。

综上所述，CHF伴VA患者血液BNP、cTnI、Hcy水平高于正常水平，BNP、cTnI水平随VA 患者Lown分级的增加而呈上升趋势，cTnI与VA呈正相关。