产前诊断中染色体异常核型的细胞遗传学及临床分析

冯王富 曾研章 冯梅华 张春玲 曾昭珊

国内每年出生缺陷儿约100 万,占总出生人口的4%～6%［1］。染色体异常是造成孕早期胎儿畸形、死胎、流产主要原因,也是导致新生儿智力障碍、出生缺陷关键因素［2］。因此,早期产前染色体异常筛查工作的开展十分必要,直接影响到国内新生人口出生健康质量与国家优生优育政策落实。绒毛细胞检测为近年来兴起的一种新型产前诊断技术,其主要是利用一根细长金属管或塑料管,经孕妇子宫口,沿着子宫宫壁进入,抽取少量绒毛实施细胞学检测［3］。经实验证实［4］,该种检测方式能有效反映胎儿染色体是否存在异常,具有较高准确性,目前已在我国逐渐推广。羊水穿刺是临床常应用较为广泛的一种产前检测技术,其距今已有40 年发展史,目前已成为国内常用产前检测方式［5］。而通过以上两种检测方式,可有效提升产前胎儿染色体异常疾病检出率。鉴于此,为明确产前诊断中染色体异常核型细胞遗传学与临床特点,现对此展开研讨,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018 年4 月～2020 年4 月在本院实施孕早期绒毛、孕中期羊水染色体检测407 例孕妇的绒毛组织或羊水样本。所有孕妇均具有产前诊断指征,了解本次研究内容,并在《知情同意书》上签署姓名。

1.2 方法

1.2.1 绒毛取样 排空孕妇膀胱,协助孕妇取膀胱截合位,观察盆腔、子宫状况；消毒外阴、阴道与宫颈,实施铺巾,利用窥阴器充分暴露宫颈,利用酒精或碘酒消毒宫颈。在超声引导下,把一带芯塑料管通过宫颈管沿着宫腔方向缓慢置入宫腔,当存在囊样弹性感觉时,考虑为碰到绒毛囊,不宜再深入,抵达绒毛组织外后,将导管内芯抽出,连接注射器,缓慢抽吸,注意不宜用力过猛,负压不宜过大,绒毛组织抽吸量控制在10～20 mg。

1.2.2 羊水穿刺 穿刺前,指导孕妇在卧床条件下连续翻转5 次体位,促使子宫内羊水内胎儿细胞悬浮起来,便于穿刺获取较多胎儿细胞。利用B 超明确穿刺点,通常穿刺点应选择在羊水多且无胎儿肢体部位,或在B 超引导下直接进行穿刺。穿刺时,应严格遵守无菌操作原则,从孕妇肚中缓慢抽吸10～20 ml 羊水,放于专用试管内。

以常规方式实施细胞培养、获取、制片与N 或G显带染色体核型分析,应用全自动核型扫描仪对每例样本实施100 个分裂相扫描,选择分散良好、长短适中核型进行计数20 个,从中选择5 个实施分析。

1.3 观察指标 观察407 份样本中染色体异常核型样本产前指征分布状况及染色体异常核型样本分布情况、临床特点。

2 结果

2.1 染色体异常核型样本产前指征分布状况 407 份样本中,染色体异常核型24 份(5.90%),其中1 份来自于孕早期绒毛检测,23 份来自于孕中期羊水检测。高龄、唐氏筛查高风险产前指征孕妇染色体异常核型样本占比最高,均为37.50%,其次为超声软指标异常、NT 增厚及其他产前指征孕妇,均为8.33%。见表1。

2.2 24 份染色体异常核型样本分布情况与临床特点24 份样本中检出数目异常23 份(95.83%),其中,21 三体15 份(62.50%),18 三 体4 份(16.67%),13 三 体1 份(4.17%),Turener 综合征(45,X)1 份(4.17%),其他2 份(8.33%)；结构异常1 份(4.17%)。见表2。

表1 染色体异常核型样本产前指征分布状况(份,%)

表2 24 份染色体异常核型标本检出情况与临床特点

3 讨论

目前,临床上主要通过细胞遗传学手段对孕早期孕妇绒毛、孕中期羊水实施核型分析、染色体显带,以获取胎儿遗传物质,评估其是否存在染色体异常疾病［6］。姚娟等［7］文献中报道,产前细胞遗传学诊断工作的开展可有效明确胎儿发育状况,降低畸形胎儿出生率。因此,明确产前染色体异常核型分布与临床特点,对后期染色体异常疾病防治工作的开展具有重要作用。鉴于此,本研究回顾性分析本院24 份染色体异常样本核型分布与临床特点展开探讨。

本研究中,高龄、唐氏筛查高风险产前指征孕妇染色体异常核型样本占比最高,这提示具有该类指征产妇产前细胞遗传学检测工作的开展十分必要,可有效提升染色体异常核型胎儿检出率。近年来,由于超声技术的快速发展,超声检测在产前诊断中的作用日渐突出,超声显示孕早期胎儿颈部透明层增加、心室异常回声等均表示可能为胎儿异常核型表现。研究中,23 份染色体数目异常核型样本,均来自新发突变病例。裴雪等［8］研究中表示,21 三体是临床上最常见染色体异常疾病之一,60%患儿于胎内死亡,存活者会出现特殊面容、智力低下等,严重影响患儿正常生长发育,加重其家属负担。18 三体为临床上第二常见染色体异常异常,约95%患儿会在胎儿期死亡,因该类患儿多伴有中枢神经系统缺陷、肾脏与心脏疾病,其死亡风险较高,平均存活时间通常在14 d 左右［9］。13 三体发病率为1/2.5 万,通常女性显著高于男性,45%患儿于出生后1 个月内死亡,90%在6 个月内死亡,平均寿命为130 d。与21 三体相比,13 三体致畸形程度明显较高。目前,临床上尚未明确13 三体发病原因,但可能和孕妇高龄因素有关。45,X 发病率10.7/10 万,约6.5%患儿会在胚胎期死亡,2%发育到足月出生,剩余均在孕10～15 周死亡。通常,由于母龄增加,卵子也随之发生衰老改变,影响到成熟分裂内同源染色体之间相互作用关系与分裂后期行为,致使染色间不分离,从而形成嵌合体。由于以上染色体异常核型具有严重致畸形作用,本研究中检出胎儿染色体异常的23 例孕妇均选择终止妊娠。平衡易位是人类常见染色体机结构异常类型之一,其发病率为0.16～0.20%,其因未涉及遗传物质减少或增加,故不会形成表型效应。本次研究中,检出1 例平衡易位,即46,XX,t(1；6)(q42；q21),因未涉及到染色体大片段遗传物质增减,故而,孕妇选择继续妊娠。

综上所述,于产前诊断中,染色体异常核型主要多见于具有高龄、唐氏筛查高风险等指征孕妇,异常核型以染色体数目异常类型居多,其中21 三体综合征占比较高。准确掌握染色体异常核型分布、临床特点与其妊娠结局对后期产前诊断工作的开展具有推动作用。