早期梅毒血清固定患者外周血中IL-12 与IL-10 的表达及意义

施静 向华国 刘晓鸽 王金生 曾锦婷

梅毒(syphilis)为常见性传播疾病,为苍白螺旋体(treponemapallidum,TP)感染所引发的慢性疾病,主要通过性交传播。不仅对患者身体造成损伤,同时也会影响心理健康。梅毒不仅可危害性伴侣同时也会对患者神经系统、脏器造成破坏,进而使得新生儿先天性感染几率增加。研究疾病具体发病机制时发现Thl 型细胞因子主要介导细胞免疫反应,其中Th2 型细胞则会介导体液免疫反应,且两者之间可相互抑制［1］。本次研究主要选取本院收治的早期梅毒患者为研究对象,分析患者外周血中IL-12、IL-10 水平,为疾病治疗提供参考,结果分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年5 月～2020 年5 月收治且依据临床表现及血清检测指标分析确诊为早期梅毒患者60 例,依据疾病诊断和病理分期不同分为一期组和二期组,每组30 例；另选取同期30 例体检健康人员作为对照组。一期组男16 例,女14 例；年龄20～49 岁,平均年龄(30.58±6.15)岁。二期组男17 例,女13 例；年龄23～48 岁,平均年龄(30.46±5.85)岁。对照组男18 例,女12 例；年龄22～47 岁,平均年龄(30.29±5.58)岁。三组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 标本收集：首先研究者需进行甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)、艾滋病(HIV)、梅毒螺旋体颗粒凝聚试验(TPPA)检测,在检测时主要通过购买试剂盒的方式进行检测,同时所有试验方式均依据说明书要求实施。

细胞因子检测时主要设备为酶标仪。细胞抑制处理方式：抽取患者和对照组人员清晨空腹静脉血3 ml,离心选取血清静脉2 ml,之后将转速控制为4000 r/min,最大离心力则为2325 g,离心时间为15 min,在分离血清之后将其置于-20℃进行冷冻保存。

细胞因子检测方式：检测过程中主要采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法,检测三组血清IL-12 与IL-10。在检测时严格依照试剂盒说明书操作。其中所有试剂盒均为美国PBM 公司生产,且所有相关试验操作者均由专业人员依据说明进行,450 nm 波长下读取吸光度,主要以标准曲线作为依据,计算指标浓度。

1.3 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t、F检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

三组IL-12、IL-10 水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；梅毒患者随疾病严重程度加重,IL-12 水平持续降低,IL-10 水平持续升高。见表1。

表1 三组IL-12、IL-10 水平比较(±s,pg/ml)

表1 三组IL-12、IL-10 水平比较(±s,pg/ml)

注：三组比较,P＜0.05

3 讨论

梅毒是由苍白螺旋体感染引起的一种慢性传染病,主要通过性交传播。梅毒能模仿许多疾病的特征,表现极为复杂,几乎可侵犯全身各器官,可造成多器官损害。此种疾病对患者危害性主要表现为极易在性伴侣之间传播。同时梅毒血清在并未治疗情况下可发展为显性梅毒进而向三期疾病发展,进而对患者内脏器官、神经系统产生严重破坏［2］。临床对治疗效果进行分析时发现,部分梅毒患者通过数个疗程驱梅毒治疗后依然会出现持续阳性问题,其中对于患者血清固定具体发生机制也并不明确,但多数分析认为梅毒发展、转归也可直接影响患者免疫功能,因此分析患者免疫指标可为疾病诊断提供指导［3,4］。

人类自身免疫应答过程和免疫细胞之间关系密切,其中T 细胞亚群之间属于相互协作和制约关系,进而可形成适当免疫应答,使其不仅可有效清除抗原异物同时也不会损伤患者自身组织。当某细胞亚群数量、功能出现异常时机体则会出现免疫紊乱,进而并发多种病理变化［5］。血液内T 细胞为机体免疫系统重要组成部分,同时IL-10 为常见T 细胞生长因子,IL-10 不仅可有效影响Th 细胞数量同时也会通过控制T 细胞数量。进而可有效刺激T 细胞转铁蛋白体和胰岛素受体,同时也会产生各种淋巴因子。同时也可诱导自然杀伤细胞(NK 细胞)和淋巴细胞杀伤细胞等多种杀伤细胞分化,进而诱导产生肿瘤坏死因子α(TNF-α)细胞因子,直接作用于B 细胞［6］。有效提升单核巨噬细胞杀菌力,也会使得细胞因子分泌能力得到强化。对比不同分期患者梅毒状况进行分析时发现,二期梅毒早期IL-6 分泌达到最高峰,之后IL-10 则会缓慢增加,进而使得疾病状况持续加重。由于患者IL-10 分泌量提升也会间接性抑制IL-12,进而使得IL-12 呈逐步递减趋势。不同阶段TH2 细胞因子增加时也会伴发TH1 细胞因子逐步减少。同时对本次研究结果进行深入分析时发现,三组IL-12、IL-10 水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；梅毒患者随疾病严重程度加重,IL-12水平持续降低,IL-10 水平持续升高。IL-10 不仅可抑制细胞免疫,调节体液免疫,也可有效促使细胞因子模式发展,进而产生促炎症因子以及趋化因子。同时也可通过抑制单核细胞表面组织进而抑制IL-12 表达,进而抑制巨噬细胞抗原。其中多数分析认为IL-10 可有效拮抗IL-12 生物活性,也可抑制IL-12 诱导单核新报杀伤活性。大量文献分析一致认为：梅毒宿主细胞免疫功能和血清IL-10、IL-12 之间关系密切,一期、二期梅毒组患者IL-10、IL-12 水平有较大差异,之后也随病程发展IL-10 呈逐步升高趋势［7］。IL-12 也可称之为细胞毒淋巴细胞成熟因子,主要由树突状细胞和T 淋巴细胞所产生,可有效起到抗感染和调节变态反应的作用。梅毒宿主细胞免疫功能可有效抑制血清IL-10 水平变化,当采取有效措施改善血清IL-10、IL-12 水平时也可有效促使和抑制T 细胞功能,进而有效阻滞Th1 介导细胞免疫应答,也会提升机体保护细胞免疫功能。也有学者对健康人员和梅毒治疗后转阴患者的和梅毒血清固定状况下患者血清IL-10 水平之间密切相关,呈正相关关系［8］。有学者指出IL-12 以及IL-10 均会参与梅毒发病,同时也为引发二期梅毒辅助性T 细胞免疫应答失衡的重要原因［9］。

综上所述,早期梅毒血清固定患者外周血内IL-12、IL-10 的表达有较大变化。在今后研究中需关注患者免疫学状况,在梅毒患者干预时不仅需进行常规性驱梅治疗,同时也需依据患者不同免疫状态增加部分免疫调节剂,通过此种方式可有效提升患者细胞免疫功能,进而提升整体治疗效果。