沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年冠心病合并慢性心力衰竭患者的临床效果

蒿蕊， 柳韶真， 都艳玲， 常芳芳， 胡振波

（中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院 干部病房， 河南 郑州450042）

慢性心力衰竭是冠心病、 心肌梗死等多种心脏疾病的终末阶段表现， 具有病死率高、 治疗难度大等特点。 常规治疗药物主要为利尿剂、 硝酸酯类、 β 受体阻滞剂等， 其临床效果并不理想， 患者远期预后并未明显改善。 沙库巴曲缬沙坦是一种新型血管紧张素受体－脑啡肽酶抑制剂， 可通过多种途径改善心力衰竭。 研究［1］表明， 缬沙坦能够有效缩短心力衰竭患者住院时间， 降低死亡风险。 但沙库巴曲缬沙坦近年才进入我国医疗系统， 其临床效果尚缺乏研究。 鉴于此， 本研究观察沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年冠心病合并慢性心力衰竭患者的临床效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017 年1 月至2020 年1 月我院收治的老年冠心病合并慢性心力衰竭患者108 例。 纳入标准［2］： ①年龄≥60 岁； ②明确诊断为冠心病； ③合并慢性心力衰竭。 排除标准： ①合并其他心脏疾病； ②合并恶性肿瘤。 随机分为对照组和试验组各54 例。 对照组男31 例， 女23 例； 年龄60 ～79岁， 平均年龄 （72.47 ± 9.11） 岁。 试验组男29 例， 女25 例；年龄60 ～80 岁， 平均年龄 （72.97 ± 10.15） 岁。 两组患者的一般资料比较， 差异均无统计学意义 （P ＞0.05）， 具有可比性。所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法两组均给予利尿、 扩血管等常规药物治疗。 对照组口服琥珀酸美托洛尔缓释片 （英国阿斯利康制药有限公司，H2016078）， 初始剂量23.75 mg／次， 1 次／d， 依据患者病情逐渐调整剂量为95 mg／次， 2 次／d。 试验组在对照组基础上口服沙库巴曲缬沙坦 （瑞士诺华制药有限公司， H20170362）， 初始计量25 ～50 mg／次， 每日1 ～2 次， 依据患者病情逐渐调整剂量为100 mg／次， 2 次／d。 两组患者均持续治疗6 个月。

1.3 观察指标①比较两组患者治疗前后心功能指标： 舒张早期最大充盈速度 （E）、 左心室射血分数 （EF）、 舒张晚期最大充盈速度 （A）、 E／A。 ②比较两组患者治疗前后血管内皮功能指标： 血浆内皮素 （ET）、 降钙素基因相关肽 （CGRP）、 一氧化氮 （NO）。 ③比较两组的临床疗效。 疗效依据文献［2］判定： 显效： 心功能改善≥2 级， 症状明显改善； 有效： 心功能改善1 级， 症状改善； 无效： 心功能、 症状无改善。 总有效率＝（显效例数＋有效例数） ／总例数× 100%。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据。 计量资以± s 表示， 行t 检验； 计数资料以百分比表示， 行χ2检验；P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能指标治疗前， 两组的E、 EF、 A、 E／A 比较无统计学差异 （P ＞0.05）； 治疗后， 试验组的E、 EF、 E／A 显著高于对照组， A 显著低于对照组 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者治疗前后的心功能指标比较 （ ± s）

表1 两组患者治疗前后的心功能指标比较 （ ± s）

注： 与该组治疗前比较， aP ＜0.05； 与同期对照组比较， bP <0.05， cP >0.05。

组别 时间 E （cm／s） EF （%） A （cm／s） E／A试验组 治疗前 41.58±12.05c 33.20±7.28c 61.96±11.14c 0.84±0.35c（n=54） 治疗后 72.11±9.63ab 55.17±8.16ab 51.20±9.34ab 1.45±0.56ab对照组 治疗前 41.28±11.96 32.22±7.14 62.14±10.28 0.82±0.32（n=54） 治疗后 61.25±9.25a 42.35±8.62a 56.29±8.36a 1.07±0.42a

2.2 血管内皮功能指标治疗前， 两组的ET、 CGRP、 NO 比较无统计学差异 （P ＞0.05）； 治疗后， 试验组的ET 显著低于对照组， CGRP、 NO 显著高于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗前后血管内皮功能指标比较 （ ± s）

表2 两组患者治疗前后血管内皮功能指标比较 （ ± s）

注： 与该组治疗前比较， aP ＜0.05； 与同期对照组比较， bP <0.05， cP >0.05。

组别 时间 ET （ng／L） CGRP （ng／L） NO （μmol／L）试验组 治疗前 75.21±17.55c 13.11±3.53c 72.69±10.14c（n=54） 治疗后 44.16±16.21ab 43.17±12.87ab 102.58±12.47ab对照组 治疗前 74.25±18.69 13.52±3.18 72.06±9.65（n=54） 治疗后 59.63±20.11a 26.54±8.16a 91.25±11.36a

2.3 临床疗效试验组的治疗总有效率为92.59%， 明显高于对照组的74.07% （P ＜0.05）。 见表3。

表3 两组的临床疗效比较 ［n， n （%）］

3 讨论

慢性心力衰竭是冠心病的并发症， 具有复杂的病理生理学机制。 研究［3］表明， 交感神经系统、 肾素－血管紧张素－醛固酮系统、 利钠肽系统等神经激素系统均可在慢性心力衰竭的激活中起到关键作用。 神经激素系统过度兴奋导致心脏结构重塑是引起慢性心力衰竭的主要因素。 血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂是一种新型血管紧张素受体及脑啡肽酶的双重抑制剂， 代表药物为沙库巴曲缬沙坦。 沙库巴曲可有效抑制脑啡肽酶， 缬沙坦可有效抑制血管紧张素受体。 研究［4］表明， 沙库巴曲缬沙坦可有效延缓心力衰竭的进展， 降低患者死亡风险。

本研究结果显示， 治疗后， 试验组的E、 EF、 E／A 显著高于对照组， A 显著低于对照组 （P ＜0.05）； 试验组治疗总有效率高于对照组 （P ＜0.05）， 表明沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年冠心病并慢性心力衰竭的临床效果更好， 明显改善患者的心功能。 分析原因为： ①沙库巴曲缬沙坦通过前药沙库巴曲的活性代谢产物抑制脑啡肽酶活性， 从而提高利钠肽水平，降低心脏负荷， 延缓疾病进展。 ②缬沙坦特异性抑制血管紧张素Ⅱ， 从而抑制醛固酮释放， 达到扩张血管的效果， 加速尿钠排泄。 ③琥珀酸美托洛尔缓释片是一种β 受体阻断剂， 可抑制中枢神经β 受体， 降低房室传导阻力、 心肌兴奋性、 血管收缩性等， 可有效改善左心室肥厚， 提高冠状动脉血流量。 研究［5］表明， 血管内皮功能失调与冠心病发生有密切关系， ET、CGRP、 NO 均为血管活性物质， 可调节血管的收缩、 舒张。 ET为血管活性肽， 可强效收缩血管。 CGRP 对心肌具有正性变力作用， 促进ATP 生成， 调节心率， 提高心肌收缩力， 舒张血管， 提高冠状动脉血流量。 NO 为舒张因子， 可降低血压、 舒张血管、 保护心肌。 本研究结果显示， 治疗后， 试验组的ET显著低于对照组， CGRP、 NO 显著高于对照组 （P ＜0.05）， 提示沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年冠心病并慢性心力衰竭， 可明显改善患者血管内皮功能。 分析原因为： 冠心病的发病与血管内皮功能失调相关， 而利钠肽代谢失衡是关键因素，沙库巴曲缬沙坦可降低利钠肽活性， 从而抑制神经激素系统活性， 改善患者的血管内皮功能。

综上所述， 沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年冠心病并慢性心力衰竭的临床效果更好， 可有效提高患者的心功能，改善血管内皮功能。